Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheid en voorlopige werkzaamheid van SA53-OS bij patiënten met lokaal geavanceerde of gemetastaseerde solide tumoren

3 september 2026 bijgewerkt door: Lamassu Bio Inc

Een fase 1/2a, open-label onderzoek naar de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en voorlopige werkzaamheid van SA53-OS, een MDM2-remmer, bij patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde p53 wildtype solide tumoren

Het doel van deze studie is om de veiligheid, werkzaamheid en farmacokinetiek van SA53-OS te beoordelen bij volwassen deelnemers met refractaire solide tumoren.

Het onderzoek bestaat uit twee delen: deel 1, genaamd dosisescalatie, en deel 2a, genaamd dosisexpansie. Deze studie begint met deel 1, waarbij deelnemers bij wie de diagnose gevorderde of gemetastaseerde solide tumorkanker is gesteld, verschillende doses SA53-OS krijgen (beginnend met de laagste dosis) om de maximaal getolereerde dosis (MTD) SA53-OS te vinden. Zodra de MTD van SA53-OS bekend is, gaat het onderzoek verder met deel 2a, waar deelnemers bij wie de diagnose gededifferentieerd liposarcoom (DD LPS) of andere solide tumorkankers is gesteld, SA53-OS zullen ontvangen op de MTD.

Het onderzoeksgeneesmiddel, SA53-OS, zal gedurende maximaal 2 jaar gedurende 3 opeenvolgende dagen elke 3 weken als orale oplossing worden toegediend.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een fase 1/2a, open-label, dosis-escalatieonderzoek uitgevoerd bij volwassen deelnemers met p53 wildtype refractaire solide tumoren. De studie zal de veiligheid, werkzaamheid en farmacokinetiek beoordelen van SA53-OS, een nieuwe MDM2-remmer die in staat is tot selectieve activering van p53. Hierdoor kan het p53-tumorsuppressoreiwit selectief tumorceldood en groeiremming vergemakkelijken.

Het onderzoeksgeneesmiddel, SA53-OS, zal gedurende 3 opeenvolgende dagen elke 3 weken worden toegediend als orale oplossing. Fase 1 zal bestaan ​​uit een dosisescalatieonderzoek om een ​​kandidaat-aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) vast te stellen. Fase 2a zal twee uitbreidingscohorten inschrijven om enige voorlopige werkzaamheid van SA53-OS vast te stellen bij deelnemers met gededifferentieerd liposarcoom (DD LPS) met MDM2-amplificaties en andere p53-wildtype solide tumoren als een enkel agens.

Fase 1 dosisescalatie:

Oplopende doses SA53-OS zullen worden verstrekt aan deelnemers met p53 wildtype refractaire solide tumoren om de RP2D te bepalen. De MTD is de hoogste dosis van een medicijn of behandeling die in de eerste cyclus geen onaanvaardbare bijwerkingen veroorzaakt. De RP2D houdt rekening met alle beschikbare veiligheids-, farmacokinetische en werkzaamheidsgegevens, inclusief de frequentie, ernst en beheersbaarheid van toxiciteiten die optreden na cyclus 1.

Fase 1 van het onderzoek begint met dosisescalatie met een factor 2 (d.w.z. 2x het voorgaande dosisniveau) in cohorten van één enkele deelnemer totdat toxiciteit van graad 2 of hoger wordt waargenomen.

Wanneer een enkele toxiciteit van graad 2 of hoger wordt waargenomen, zullen 3+3 cohorten met meerdere deelnemers worden behandeld met de dosis waarin de toxiciteit van graad 2 of hoger werd waargenomen door nog eens 2 deelnemers met deze dosis in te schrijven. De 3+3 cohorten met meerdere deelnemers zullen het standaard 3+3-paradigma volgen, gebaseerd op het voorkomen van een DLT met 50% dosisescalatie totdat de MTD is geïdentificeerd.

Fase 2a dosisuitbreiding:

Het doel van fase 2a van het onderzoek is het beschrijven van voorlopig bewijs van de werkzaamheid van SA53-OS-monotherapie bij deelnemers met DD LPS of andere p53-wildtype of MDM2-geamplificeerde solide tumoren. Fase 2a zal ook worden gebruikt om de veiligheid en verdraagbaarheid van de kandidaat-RP2D van SA53-OS, bepaald in fase 1 van het onderzoek, te bevestigen, om de toxiciteits- en farmacokinetische profielen van SA53-OS verder te beschrijven, en om potentiële biomarkers voor gevoeligheidsresistentie te beoordelen. en toxiciteit.

Deelnemers zullen de onderzoeksbehandeling blijven ontvangen tot: 1) ziekteprogressie; 2) het optreden van onaanvaardbare, met de behandeling samenhangende toxiciteit, naar goeddunken van de deelnemer of de onderzoeker; 3) het maximum van 2 jaar behandeling is bereikt; of 4) andere reden(en) voor het staken van de onderzoeksbehandeling. In het geval van een volledige respons moet de behandeling gedurende ten minste 6 maanden worden voortgezet als niet aan andere stopcriteria wordt voldaan. Verdere behandeling kan naar goeddunken van de onderzoeker worden aanbevolen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

70

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Verenigde Staten, 44718
        • Werving
        • Gabrail Cancer Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • Nashat Gabrail, MD
        • Contact:
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
        • Werving
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute
        • Hoofdonderzoeker:
          • James Wooley
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Tumorkenmerken van deelnemers in Fase 1

    1. Histologisch en/of cytologisch bevestigde diagnose van gevorderde of gemetastaseerde solide tumor en/of non-Hodgkinlymfoom, exclusief primaire maligniteit van het centrale zenuwstelsel, waarvoor geen standaard effectieve behandeling bestaat of waarbij die behandeling werd geweigerd. Deelnemers met non-Hodgkin-lymfoom moeten voorafgaand aan de inschrijving bij ≥ 2 eerdere lijnen systemische therapie hebben gefaald.
    2. Tumor p53 wildtype.

  • Tumorkenmerken van deelnemers in Fase 2a

    1. Cohort A: Tumor p53 wildtype met histologisch bevestigde diagnose van gevorderde of metastatische DD LPS (en MDM2-amplificatie); OF Cohort B: Tumor p53 wildtype in andere solide tumor.
    2. Meetbare ziekte door RECIST 1.1.
  • 18 jaar of ouder.
  • Resolutie van klinisch relevante toxiciteit gerelateerd aan eerdere antikankertherapieën vóór ontvangst van de onderzoeksbehandeling naar graad 1 of lager.
  • Prestatiestatus van Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 of 1.
  • Deelnemers die zwanger kunnen worden/reproductief kunnen zijn, moeten ermee instemmen adequate anticonceptiemaatregelen te nemen tijdens de duur van het onderzoek en gedurende ten minste 3 maanden na het stopzetten van de onderzoeksbehandeling.

Uitsluitingscriteria:

  • Verwachte noodzaak van een grote operatie en/of plaatselijke palliatieve bestraling binnen de komende 6 weken
  • Actieve, onbehandelde metastasen van het centrale zenuwstelsel. Deelnemers bij wie tijdens de screening hersenmetastasen zijn vastgesteld, kunnen opnieuw worden gescreend nadat de laesie(s) op de juiste manier is/zijn behandeld; deelnemers met behandelde hersenmetastasen moeten neurologisch stabiel zijn gedurende 4 weken na de behandeling en voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, en gedurende ten minste 2 weken geen corticosteroïden gebruiken vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling, en behandelde laesies mogen geen nieuwe groei vertonen op de herscreeningsscan.
  • Bekende HIV-infectie of actieve hepatitis B- of C-infectie.
  • Trombotisch voorval waarvoor actieve en aanhoudende antistolling nodig is in de laatste 6 maanden voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling.
  • Myocardinfarct in de laatste 6 maanden voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling.
  • Significante hart- en vaatziekten, waaronder instabiele angina pectoris, ongecontroleerde hypertensie of aritmie, congestief hartfalen New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV gerelateerd aan primaire hartziekte, ongecontroleerde ischemische of ernstige vasculaire hartziekte.
  • Een voorgeschiedenis van aanvullende risicofactoren voor Torsades de Pointes (TdP) (bijv. hartfalen, hypokaliëmie, familiegeschiedenis van het lange QT-syndroom)
  • Bekende bloedingsstoornis (bijv. hemofilie, ziekte van von Willebrand).
  • Aandoeningen die vatbaar kunnen zijn voor ernstige bloedingen (bijv. actieve gastro-intestinale zweren, bloedingen in het bovenste of onderste deel van het maag-darmkanaal in de afgelopen 6 maanden, significante bloedspuwing in de afgelopen 6 maanden, tumorinvasie van grote bloedvaten, enz.). Aandoeningen die zijn behandeld, kunnen worden toegestaan ​​als de oplossing van het risico is gedocumenteerd.
  • Gebruik of indicatie voor een volledige dosis antistollings- of bloedplaatjesaggregatieremmers, inclusief een lage dosis aspirine.
  • Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Fase 1
Dosisescalatiefase
Geneesmiddel: SA53-OS (fase 1)
Dosis-escalatiefase waarin deelnemers SA53-OS op 3 opeenvolgende dagen elke 3 weken krijgen gedurende maximaal 2 jaar. Cohorten met één deelnemer worden ingeschreven totdat een toxiciteit van graad 2 of hoger wordt waargenomen en vervolgens worden 3+3 cohorten met meerdere deelnemers ingeschreven totdat de MTD is geïdentificeerd.
Experimenteel: Fase 2
Cohort A: DDLPS (MDM2 geamplificeerd en p53 wildtype) Cohort B: andere p53 wildtype solide tumoren
Geneesmiddel: SA53-OS (fase 2)
Dosisuitbreidingsfase waarin deelnemers SA53-OS ontvangen op 3 opeenvolgende dagen elke 3 weken gedurende maximaal 2 jaar op de MTD geïdentificeerd in fase 1.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase 1: Incidentie van DLT
Tijdsspanne: 21 dagen
Incidentie van DLT in cyclus 1 (dag 1 tot 21)
21 dagen
Fase 1 en 2: Bijwerkingen
Tijdsspanne: Ongeveer 2 jaar
Frequentie van bijwerkingen
Ongeveer 2 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase 1: Piekplasmaconcentratie
Tijdsspanne: Dag 4
Bepaal het farmacokinetische profiel van SA53-OS (Cmax)
Dag 4
Fase 1: Oppervlakte onder de plasmaconcentratie versus tijdcurve tussen 0 en 24 uur
Tijdsspanne: Dag 4
Bepaal het farmacokinetische profiel van SA53-OS (AUC0-24)
Dag 4
Fase 1: Halfwaardetijd
Tijdsspanne: Dag 4
Bepaal het farmacokinetische profiel van SA53-OS (T1/2)
Dag 4
Fase 2: Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Ongeveer 2 jaar

Deelnemers die ORR bereiken, gedefinieerd als het volledige responspercentage (CR) plus het gedeeltelijke responspercentage (PR).

CR: Verdwijning van alle doellaesies. Alle pathologische lymfeklieren (zowel target als non-target) moeten een reductie in de korte as hebben tot <10 mm.

PR: Een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van de doellaesies, waarbij de som van de basislijndiameters als referentie wordt genomen.
Ongeveer 2 jaar
Fase 2: Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Ongeveer 2 jaar
Deelnemers die niet voldoen aan de definitie van progressieve ziekte
Ongeveer 2 jaar
Fase 2: Totale overleving
Tijdsspanne: Ongeveer 2 jaar
Om de algehele overleving te evalueren
Ongeveer 2 jaar
Fase 2: Duur van de respons
Tijdsspanne: Ongeveer 2 jaar
De duur van de respons zal worden geëvalueerd bij de responders
Ongeveer 2 jaar
Fase 2: Volledig responspercentage
Tijdsspanne: Ongeveer 2 jaar
Deelnemers die CR bereikten, gedefinieerd als het verdwijnen van alle doellaesies. Alle pathologische lymfeklieren (zowel target als non-target) moeten een reductie in de korte as hebben tot <10 mm.
Ongeveer 2 jaar
Fase 2: Stabiel ziektepercentage
Tijdsspanne: Ongeveer 2 jaar
Deelnemers die een stabiele ziekte bereikten, werden gedefinieerd als noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor progressieve ziekte.
Ongeveer 2 jaar
Fase 2: Ziektecontrolepercentage
Tijdsspanne: Ongeveer 2 jaar
Deelnemers die CR + PR + stabiele ziekte bereiken
Ongeveer 2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Lamassu Bio Inc

Onderzoekers

  • Studie directeur: Gabi Hanna, MD, Lamassu Bio

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

10 maart 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

1 december 2026

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 augustus 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 augustus 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

29 augustus 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

9 september 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 september 2026

Laatst geverifieerd

1 augustus 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • LB-SA53-101

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren