SA53-OS:n turvallisuus ja alustava teho potilailla, joilla on paikallisesti edenneitä tai metastaattisia kiinteitä kasvaimia
Vaihe 1/2a, avoin tutkimus SA53-OS:n, MDM2-estäjän, turvallisuudesta, siedettävyydestä, farmakokinetiikasta ja alustavasta tehokkuudesta potilailla, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen p53-villityypin kiinteä kasvain
Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida SA53-OS:n turvallisuutta, tehoa ja farmakokinetiikkaa aikuisilla osallistujilla, joilla on tulenkestäviä kiinteitä kasvaimia.
Tutkimus koostuu kahdesta osasta: osa 1 nimeltä annoksen eskalaatio ja osa 2a nimeltä annoksen laajentaminen. Tämä tutkimus alkaa osasta 1, jossa osallistujat, joilla on diagnosoitu edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvainsyöpä, saavat erilaisia SA53-OS-annoksia (alkaen pienimmästä annoksesta) SA53-OS:n suurimman siedetyn annoksen (MTD) löytämiseksi. Kun SA53-OS:n MTD on tiedossa, tutkimus jatkuu osaan 2a, jossa osallistujat, joilla on diagnosoitu erilaistumaton liposarkooma (DD LPS) tai muu kiinteä kasvainsyöpä, saavat SA53-OS:n MTD:ssä.
Tutkimuslääke SA53-OS annetaan 3 peräkkäisenä päivänä 3 viikon välein oraaliliuoksena enintään 2 vuoden ajan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on vaiheen 1/2a, avoin, annosten nostotutkimus, joka suoritettiin aikuisilla osallistujilla, joilla oli p53-villityypin tulenkestäviä kiinteitä kasvaimia. Tutkimuksessa arvioidaan SA53-OS:n turvallisuutta, tehokkuutta ja farmakokinetiikkaa. Tämä on uusi MDM2-estäjä, joka kykenee aktivoimaan selektiivisesti p53:n. Tämä mahdollistaa p53-kasvainsuppressoriproteiinin helpottamaan selektiivisesti kasvainsolujen kuolemaa ja kasvun estymistä.
Tutkimuslääke SA53-OS annetaan 3 peräkkäisenä päivänä 3 viikon välein oraaliliuoksena. Vaihe 1 koostuu annoksen nostamista koskevasta tutkimuksesta, jossa määritetään suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D). Vaihe 2a rekisteröi 2 laajennuskohorttia SA53-OS:n alustavan tehokkuuden määrittämiseksi osallistujille, joilla on erilaistumaton liposarkooma (DD LPS) MDM2-monistuksilla ja muilla villityypin kiinteillä p53-tuumoreilla yhtenä aineena.
Vaihe 1 annoksen nostaminen:
Kasvavia SA53-OS-annoksia annetaan osallistujille, joilla on p53-villityypin tulenkestäviä kiinteitä kasvaimia RP2D:n määrittämiseksi. MTD on lääkkeen tai hoidon suurin annos, joka ei aiheuta ei-hyväksyttäviä sivuvaikutuksia ensimmäisessä jaksossa. RP2D ottaa huomioon kaikki saatavilla olevat turvallisuus-, farmakokinetiikka- ja tehotiedot, mukaan lukien syklin 1 jälkeen ilmenevien toksisuuksien esiintymistiheys, vakavuus ja hallittavuus.
Tutkimuksen vaihe 1 alkaa annoksen 2-kertaisella korotuksella (eli 2x edeltävä annostaso) yksittäisen osallistujan kohortteissa, kunnes havaitaan aste 2 tai suurempi toksisuus.
Kun yksittäinen asteen 2 tai korkeampi toksisuus havaitaan, 3+3 usean osallistujan kohorttia hoidetaan annoksella, jolla todettiin asteen 2 tai korkeampi toksisuus, ottamalla mukaan 2 muuta osallistujaa tällä annoksella. 3+3 monen osallistujan kohortit noudattavat tavanomaista 3+3-paradigmaa, joka perustuu minkä tahansa DLT:n esiintymiseen 50 %:n annoksen eskalaatiolla, kunnes MTD on tunnistettu.
Vaihe 2a annoksen laajennus:
Tutkimuksen vaiheen 2a tarkoituksena on kuvata kaikki alustavat todisteet SA53-OS-monoterapian tehosta potilailla, joilla on DD LPS tai muut p53-villityypin tai MDM2-monistetut kiinteät kasvaimet. Vaihetta 2a käytetään myös tutkimuksen vaiheessa 1 määritetyn SA53-OS:n ehdokas-RP2D:n turvallisuuden ja siedettävyyden vahvistamiseen, SA53-OS:n toksisuus- ja farmakokinetiikkaprofiilien lisäämiseen sekä mahdollisten herkkyysresistenssin biomarkkereiden arvioimiseen. ja myrkyllisyys.
Osallistujat jatkavat tutkimushoitoa, kunnes joko: 1) sairaus etenee; 2) ei-hyväksyttävän hoitoon liittyvän toksisuuden esiintyminen osallistujan tai tutkijan harkinnan mukaan; 3) hoidon enimmäiskesto 2 vuotta on saavutettu; tai 4) muu syy tutkimushoidon keskeyttämiseen. Täydellisen vasteen tapauksessa hoitoa tulee jatkaa vähintään 6 kuukautta, jos muut lopetuskriteerit eivät täyty, ja jatkohoitoa voidaan suositella tutkijan harkinnan mukaan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Jill Palmenberg
- Puhelinnumero: 520-241-5944
- Sähköposti: jill.palmenberg@lamassubio.com
Opiskelupaikat
-
-
Ohio
-
Canton, Ohio, Yhdysvallat, 44718
- Rekrytointi
- Gabrail Cancer Center
-
Päätutkija:
- Nashat Gabrail, MD
-
Ottaa yhteyttä:
- Jill Palmenberg
- Puhelinnumero: 520-241-5944
- Sähköposti: jill.palmenberg@lamassubio.com
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44106
- Rekrytointi
- University Hospitals Cleveland Medical Center
-
Päätutkija:
- Afshin Dowlati, MD
-
Ottaa yhteyttä:
- Megan Boland
- Puhelinnumero: 216-286-3379
- Sähköposti: megan.boland@UHhospitals.org
-
Ottaa yhteyttä:
- Emily Beyer
- Puhelinnumero: 216-286-3029
- Sähköposti: emily.beyer@UHhospitals.org
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44195
- Rekrytointi
- Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute
-
Päätutkija:
- James Wooley
-
Ottaa yhteyttä:
- Cancer Answer Line
- Puhelinnumero: 866-223-8100
- Sähköposti: canceranswer@ccf.org
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
Vaiheen 1 osallistujien kasvaimen ominaisuudet
- Histologisesti ja/tai sytologisesti vahvistettu diagnoosi pitkälle edenneestä tai metastaattisesta kiinteästä kasvaimesta ja/tai non-Hodgkin-lymfoomasta, lukuun ottamatta primaarista keskushermoston maligniteettia, jolle ei ole olemassa tavanomaista tehokasta hoitoa tai jos hoito hylättiin. Osallistujat, joilla on non-Hodgkin-lymfooma, ovat olleet epäonnistuneita ≥ 2 aikaisemmassa systeemisessä hoitojaksossa ennen ilmoittautumista.
- Villityyppinen kasvain p53.
Vaiheen 2a osallistujien kasvaimen ominaisuudet
- Kohortti A: Villityyppinen kasvain p53, jossa on histologisesti vahvistettu diagnoosi pitkälle edenneestä tai metastaattisesta DD LPS:stä (ja MDM2-amplifikaatiosta); TAI Kohortti B: Villityyppinen kasvain p53 muussa kiinteässä kasvaimessa.
- Mitattavissa oleva sairaus RECISTillä 1.1.
- 18 vuotta vanha tai vanhempi.
- Kliinisesti merkityksellisen toksisuuden ratkaiseminen, joka liittyy aikaisempiin syöpähoitoihin ennen tutkimushoidon saamista asteeseen 1 tai alle.
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila on 0 tai 1.
- Hedelmällisessä/ lisääntymisiässä olevien osallistujien on suostuttava käyttämään riittäviä ehkäisytoimenpiteitä kokeen aikana ja vähintään 3 kuukauden ajan tutkimushoidon lopettamisen jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- Arvioitu suuren leikkauksen ja/tai paikallisen palliatiivisen säteilyn tarve seuraavan 6 viikon aikana
- Aktiiviset, hoitamattomat keskushermoston etäpesäkkeet. Osallistujat, joilla on seulonnassa tunnistettuja aivometastaaseja, voidaan seuloa uudelleen sen jälkeen, kun vaurio(t) on hoidettu asianmukaisesti; osallistujien, joilla on hoidettuja aivometastaaseja, tulee olla neurologisesti stabiileja 4 viikon ajan hoidon jälkeen ja ennen tutkimukseen ilmoittautumista, ja kortikosteroideja ei saa käyttää vähintään 2 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista, ja hoidettujen leesioiden ei pitäisi osoittaa uutta kasvua uudelleenseulontatutkimuksessa.
- Tunnettu HIV-infektio tai aktiivinen hepatiitti B- tai C -infektio.
- Tromboottinen tapahtuma, joka vaatii aktiivista ja jatkuvaa antikoagulaatiota viimeisten 6 kuukauden aikana ennen tutkimushoitoa.
- Sydäninfarkti viimeisten 6 kuukauden aikana ennen tutkimushoitoa.
- Merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien epästabiili angina pectoris, hallitsematon verenpainetauti tai rytmihäiriö, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) luokka III tai IV, joka liittyy primaariseen sydänsairauteen, hallitsematon iskeeminen tai vakava verisuonisairaus.
- Anamneesissa muita Torsades de Pointes (TdP) -riskitekijöitä (esim. sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, pitkä QT-oireyhtymä suvussa)
- Tunnettu verenvuotohäiriö (esim. hemofilia, von Willebrandin tauti).
- Tilat, jotka voivat altistaa suurelle verenvuodolle (esim. aktiiviset maha-suolikanavan haavaumat, ylemmän tai alemman maha-suolikanavan verenvuodot viimeisen 6 kuukauden aikana, merkittävä hemoptyysi viimeisen 6 kuukauden aikana, kasvaimen tunkeutuminen suuriin verisuoniin jne.). Hoidot olosuhteet voidaan sallia, jos riskin ratkaiseminen dokumentoidaan.
- Käyttöaihe tai käyttöaihe täyden annoksen antikoagulaatio- tai verihiutaleiden vastaiseen hoitoon, mukaan lukien pieniannoksinen aspiriini.
- Raskaana olevat tai imettävät naiset.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Vaihe 1
Annoksen korotusvaihe
|
Annoksen korotusvaihe, jossa osallistujat saavat SA53-OS:tä 3 peräkkäisenä päivänä joka 3. viikko enintään 2 vuoden ajan.
Yksittäisen osallistujan kohortteja rekisteröidään, kunnes todetaan asteen 2 tai suurempi toksisuus, ja sitten 3+3 usean osallistujan kohorttia, kunnes MTD tunnistetaan.
|
|
Kokeellinen: Vaihe 2
Kohortti A: DDLPS (MDM2-monistettu ja p53-villityyppi) Kohortti B: muut villityypin kiinteät p53-kasvaimet
|
Annoksen laajennusvaihe, jossa osallistujat saavat SA53-OS:tä 3 peräkkäisenä päivänä joka kolmas viikko enintään 2 vuoden ajan vaiheessa 1 määritetyllä MTD:llä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaihe 1: DLT:n esiintyvyys
Aikaikkuna: 21 päivää
|
DLT:n esiintyvyys syklissä 1 (päivät 1–21)
|
21 päivää
|
|
Vaihe 1 ja 2: Haittatapahtumat
Aikaikkuna: Noin 2 vuotta
|
Haitallisten tapahtumien esiintymistiheys
|
Noin 2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaihe 1: Plasman huippupitoisuus
Aikaikkuna: Päivä 4
|
Määritä SA53-OS:n farmakokineettinen profiili (Cmax)
|
Päivä 4
|
|
Vaihe 1: Pinta-ala plasmakonsentraatio-aikakäyrän alla välillä 0-24 tuntia
Aikaikkuna: Päivä 4
|
Määritä SA53-OS:n (AUC0-24) farmakokineettinen profiili
|
Päivä 4
|
|
Vaihe 1: Puoliintumisaika
Aikaikkuna: Päivä 4
|
Määritä SA53-OS:n (T1/2) farmakokineettinen profiili
|
Päivä 4
|
|
Vaihe 2: Objektiivinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Noin 2 vuotta
|
Osallistujat, jotka saavuttavat ORR-arvon, joka määritellään täydellisen vasteen (CR) ja osittaisen vasteen (PR) prosentteina. CR: Kaikkien kohdevaurioiden katoaminen. Kaikissa patologisissa imusolmukkeissa (olipa kohde tai ei-kohde) on oltava lyhyen akselin pieneneminen alle 10 mm:iin. PR: Vähintään 30 %:n vähennys kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, kun otetaan huomioon perusviivan summahalkaisijat. |
Noin 2 vuotta
|
|
Vaihe 2: Progression vapaa selviytyminen (PFS)
Aikaikkuna: Noin 2 vuotta
|
Osallistujat, jotka eivät täytä etenevän taudin määritelmää
|
Noin 2 vuotta
|
|
Vaihe 2: Kokonaiseloonjääminen
Aikaikkuna: Noin 2 vuotta
|
Arvioimaan kokonaiseloonjäämistä
|
Noin 2 vuotta
|
|
Vaihe 2: Vastauksen kesto
Aikaikkuna: Noin 2 vuotta
|
Vastauksen kesto arvioidaan vastaajissa
|
Noin 2 vuotta
|
|
Vaihe 2: Täydellinen vastausprosentti
Aikaikkuna: Noin 2 vuotta
|
Osallistujat, jotka saavuttavat CR:n, määriteltiin kaikkien kohdeleesioiden häviämiseksi.
Kaikissa patologisissa imusolmukkeissa (olipa kohde tai ei-kohde) on oltava lyhyen akselin pieneneminen alle 10 mm:iin.
|
Noin 2 vuotta
|
|
Vaihe 2: Vakaa tautiaste
Aikaikkuna: Noin 2 vuotta
|
Osallistujat, jotka saavuttavat vakaan sairauden, määritellään niin, että ne eivät ole kutistuneet riittävästi PR-tutkimukseen eivätkä lisääntyneet riittävästi progressiiviseen sairauteen.
|
Noin 2 vuotta
|
|
Vaihe 2: Taudin hallintanopeus
Aikaikkuna: Noin 2 vuotta
|
Osallistujat, jotka saavuttavat CR + PR + vakaan sairauden
|
Noin 2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Gabi Hanna, MD, Lamassu Bio
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Sarkooma
- Neoplasmat, side- ja pehmytkudokset
- Kasvaimet, rasvakudos
- Liposarkooma
- Terveydenhuollon laatu, saatavuus ja arviointi
- Tutkintatekniikat
- Epidemiologiset menetelmät
- Terveydenhuollon arviointimekanismit
- Terveydenhuollon laatu
- Kansanterveys
- Ympäristö ja kansanterveys
- Epidemiologiset tutkimuksen ominaisuudet
- Kliiniset tutkimukset aiheena
- Kliiniset tutkimukset aiheena
- Kliiniset tutkimukset, vaiheen I aiheena
- Kliiniset tutkimukset, vaihe II aiheena
Muut tutkimustunnusnumerot
- LB-SA53-101
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .