Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhet og foreløpig effekt av SA53-OS hos pasienter med lokalt avanserte eller metastatiske solide svulster

3. september 2026 oppdatert av: Lamassu Bio Inc

En fase 1/2a, åpen studie av sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og foreløpig effekt av SA53-OS, en MDM2-hemmer, hos pasienter med lokalt avanserte eller metastatiske p53 villtype solide svulster

Målet med denne studien er å vurdere sikkerheten, effekten og farmakokinetikken til SA53-OS hos voksne deltakere med refraktære solide svulster.

Studien består av 2 deler: Del 1 kalt doseøkning, og Del 2a kalt doseutvidelse. Denne studien starter med del 1 hvor deltakere som er diagnostisert med avansert eller metastatisk solid tumorkreft får forskjellige doser SA53-OS (starter med laveste dose) for å finne den maksimalt tolererte dosen (MTD) av SA53-OS. Når MTDen til SA53-OS er kjent, fortsetter studien til del 2a der deltakere som er diagnostisert med dedifferensiert liposarkom (DD LPS) eller andre solide tumorkreftformer vil motta SA53-OS ved MTD.

Studiemedikamentet, SA53-OS, vil bli administrert i 3 påfølgende dager hver 3. uke som mikstur i opptil 2 år.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en fase 1/2a, åpen, doseøkningsstudie utført på voksne deltakere med p53 villtype refraktære solide svulster. Studien vil vurdere sikkerheten, effekten og farmakokinetikken til SA53-OS, en ny MDM2-hemmer som er i stand til selektiv aktivering av p53. Dette gjør det mulig for p53-tumorsuppressorproteinet å selektivt lette tumorcelledød og vekstinhibering.

Studiemedikamentet, SA53-OS, vil bli administrert i 3 påfølgende dager hver 3. uke som mikstur. Fase 1 vil bestå av en doseeskaleringsstudie for å etablere en kandidat anbefalt fase 2-dose (RP2D). Fase 2a vil registrere 2 ekspansjonskohorter for å etablere eventuell foreløpig effekt av SA53-OS hos deltakere med dedifferensiert liposarkom (DD LPS) med MDM2-amplifikasjoner og andre p53 villtype solide svulster som et enkelt middel.

Fase 1 doseøkning:

Eskalerende doser av SA53-OS vil bli gitt til deltakere med p53 villtype ildfaste solide svulster for å bestemme RP2D. MTD er den høyeste dosen av et medikament eller en behandling som ikke forårsaker uakseptable bivirkninger i den første syklusen. RP2D vurderer alle tilgjengelige sikkerhets-, farmakokinetikk- og effektdata, inkludert frekvensen, alvorlighetsgraden og håndterbarheten av toksisiteter som oppstår etter syklus 1.

Fase 1 av studien vil starte med doseeskalering med 2 ganger (dvs. 2 ganger foregående dosenivå) i kohorter av en enkelt deltaker inntil grad 2 eller høyere toksisitet er observert.

Når en enkelt grad 2 eller høyere toksisitet observeres, vil 3+3 flerdeltakerkohorter bli behandlet med dosen der grad 2 eller høyere toksisitet ble observert ved å registrere ytterligere 2 deltakere i denne dosen. De 3+3 flerdeltakerkohortene vil følge standard 3+3-paradigmet basert på forekomst av enhver DLT med 50 % doseøkning inntil MTD er identifisert.

Fase 2a doseutvidelse:

Hensikten med fase 2a av studien er å beskrive eventuelle foreløpige bevis på effekt fra SA53-OS monoterapi hos deltakere med DD LPS eller andre p53 villtype eller MDM2 amplifiserte solide svulster. Fase 2a vil også bli brukt til å bekrefte sikkerheten og toleransen til kandidaten RP2D av SA53-OS bestemt i fase 1 av studien, for å ytterligere beskrive toksisitets- og farmakokinetikkprofilene til SA53-OS, og for å vurdere potensielle biomarkører for sensitivitetsresistens, og toksisitet.

Deltakerne vil fortsette å motta studiebehandling til enten: 1) sykdomsprogresjon; 2) forekomst av uakseptabel behandlingsrelatert toksisitet i henhold til deltakerens eller etterforskerens skjønn; 3) maksimalt 2 års behandling er nådd; eller 4) annen(e) grunn(er) for seponering av studiebehandling. Ved fullstendig respons bør behandlingen fortsette i minst 6 måneder dersom ingen andre stoppkriterier er oppfylt, og videre behandling kan anbefales etter utrederens skjønn.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

70

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forente stater
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Forente stater, 44718
        • Rekruttering
        • Gabrail Cancer Center
        • Hovedetterforsker:
          • Nashat Gabrail, MD
        • Ta kontakt med:
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
        • Rekruttering
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
        • Hovedetterforsker:
          • Afshin Dowlati, MD
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • Rekruttering
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute
        • Hovedetterforsker:
          • James Wooley
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  • Tumorkarakteristikker til deltakere i fase 1

    1. Histologisk og/eller cytologisk bekreftet diagnose av avansert eller metastatisk solid svulst og/eller non-Hodgkin-lymfom, unntatt primær malignitet i sentralnervesystemet som det ikke finnes standard effektiv behandling for, eller hvor den behandlingen ble avslått. Deltakere med non-Hodgkin lymfom skal ha mislyktes ≥ 2 tidligere linjer med systemisk terapi før registrering.
    2. Tumor p53 villtype.

  • Tumorkarakteristikker hos deltakere i fase 2a

    1. Kohort A: Tumor p53 villtype med histologisk bekreftet diagnose av avansert eller metastatisk DD LPS (og MDM2-amplifikasjon); ELLER Kohort B: Tumor p53 villtype i annen solid tumor.
    2. Målbar sykdom ved RECIST 1.1.
  • 18 år eller eldre.
  • Oppløsning av klinisk relevant toksisitet relatert til tidligere kreftbehandlinger før mottak av studiebehandling til grad 1 eller lavere.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.
  • Deltakere i fertil/reproduktivt potensial må godta å bruke tilstrekkelige prevensjonstiltak i løpet av forsøket og i minst 3 måneder etter avsluttet studiebehandling.

Ekskluderingskriterier:

  • Forventet behov for større operasjon og/eller lokalisert palliativ stråling innen de neste 6 ukene
  • Aktive, ubehandlede metastaser i sentralnervesystemet. Deltakere med hjernemetastaser identifisert ved screening kan screenes på nytt etter at lesjonen(e) har blitt riktig behandlet; deltakere med behandlede hjernemetastaser bør være nevrologisk stabile i 4 uker etter behandling og før studieregistrering, og avstand fra kortikosteroider i minst 2 uker før start av studiebehandling, og behandlede lesjoner bør ikke vise noen ny vekst på ny screening.
  • Kjent HIV-infeksjon eller aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon.
  • Trombotisk hendelse som krever aktiv og pågående antikoagulasjon i løpet av de siste 6 månedene før studiebehandling.
  • Hjerteinfarkt innen de siste 6 månedene før studiebehandling.
  • Betydelig kardiovaskulær sykdom inkludert ustabil angina pectoris, ukontrollert hypertensjon eller arytmi, kongestiv hjertesvikt New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV relatert til primær hjertesykdom, ukontrollert iskemisk eller alvorlig vaskulær hjertesykdom.
  • En historie med ytterligere risikofaktorer for Torsades de Pointes (TdP) (f.eks. hjertesvikt, hypokalemi, familiehistorie med lang QT-syndrom)
  • Kjent blødningsforstyrrelse (f.eks. hemofili, von Willebrands sykdom).
  • Tilstander som kan disponere for større blødninger (f.eks. aktive GI-sår, øvre eller nedre GI-blødninger de siste 6 månedene, betydelig hemoptyse de siste 6 månedene, tumorinvasjon av store kar osv.). Tilstander som er behandlet kan tillates dersom oppløsning av risikoen er dokumentert.
  • Bruk eller indikasjon for full dose antikoagulasjon eller anti-blodplatebehandling inkludert lavdose aspirin.
  • Kvinner som er gravide eller ammer.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Fase 1
Doseopptrappingsfasen
Legemiddel: SA53-OS (fase 1)
Doseeskaleringsfase der deltakerne får SA53-OS 3 påfølgende dager hver 3. uke i maksimalt 2 år. Enkeltdeltakerkohorter vil bli registrert inntil en grad 2 eller høyere toksisitet er observert, og deretter vil 3+3 flerdeltakerkohorter bli registrert inntil MTD er identifisert.
Eksperimentell: Fase 2
Kohort A: DDLPS (MDM2 amplifisert og p53 villtype) Kohort B: andre p53 villtype solide svulster
Legemiddel: SA53-OS (fase 2)
Doseutvidelsesfase der deltakerne mottar SA53-OS 3 påfølgende dager hver 3. uke i maksimalt 2 år ved MTD identifisert i fase 1.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1: Forekomst av DLT
Tidsramme: 21 dager
Forekomst av DLT i syklus 1 (dag 1 til 21)
21 dager
Fase 1 og 2: Uønskede hendelser
Tidsramme: Omtrent 2 år
Hyppighet av uønskede hendelser
Omtrent 2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1: Maksimal plasmakonsentrasjon
Tidsramme: Dag 4
Bestem den farmakokinetiske profilen til SA53-OS (Cmax)
Dag 4
Fase 1: Areal under plasmakonsentrasjonen versus tidskurven mellom 0 og 24 timer
Tidsramme: Dag 4
Bestem den farmakokinetiske profilen til SA53-OS (AUC0-24)
Dag 4
Fase 1: Halveringstid
Tidsramme: Dag 4
Bestem den farmakokinetiske profilen til SA53-OS (T1/2)
Dag 4
Fase 2: Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Omtrent 2 år

Deltakere som oppnår ORR definert som fullstendig responsrate (CR) pluss delvis responsrate (PR).

CR: Forsvinning av alle mållesjoner. Eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha reduksjon i kort akse til <10 mm.

PR: Minst 30 % reduksjon i summen av diametrene til mållesjonene, med utgangspunkt i sumdiametrene.
Omtrent 2 år
Fase 2: Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Omtrent 2 år
Deltakere som ikke oppfyller definisjonen for progressiv sykdom
Omtrent 2 år
Fase 2: Total overlevelse
Tidsramme: Omtrent 2 år
For å evaluere total overlevelse
Omtrent 2 år
Fase 2: Varighet av respons
Tidsramme: Omtrent 2 år
Varighet av respons vil bli evaluert i respondere
Omtrent 2 år
Fase 2: Fullstendig svarprosent
Tidsramme: Omtrent 2 år
Deltakere som oppnår CR definert som forsvinning av alle mållesjoner. Eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha reduksjon i kort akse til <10 mm.
Omtrent 2 år
Fase 2: Stabil sykdomsrate
Tidsramme: Omtrent 2 år
Deltakere som oppnår stabil sykdom definert som verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for progressiv sykdom.
Omtrent 2 år
Fase 2: Sykdomskontrollrate
Tidsramme: Omtrent 2 år
Deltakere som oppnår CR + PR + stabil sykdom
Omtrent 2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Lamassu Bio Inc

Etterforskere

  • Studieleder: Gabi Hanna, MD, Lamassu Bio

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

10. mars 2025

Primær fullføring (Antatt)

1. desember 2026

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. august 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

27. august 2024

Først lagt ut (Faktiske)

29. august 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

9. september 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. september 2026

Sist bekreftet

1. august 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • LB-SA53-101

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere