Bezpečnost a předběžná účinnost SA53-OS u pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým pevným nádorem

Kritéria zahrnutí:

• Charakteristika nádoru účastníků 1. fáze

  1. Histologicky a/nebo cytologicky potvrzená diagnóza pokročilého nebo metastatického solidního nádoru a/nebo non-Hodgkinského lymfomu s vyloučením primární malignity centrálního nervového systému, pro kterou neexistuje standardní účinná léčba nebo kde byla tato léčba odmítnuta. Účastníci s non-Hodgkinským lymfomem by měli před zařazením do studie selhat ≥ 2 předchozí linie systémové terapie.
  2. Nádor p53 divokého typu.

• Charakteristika nádoru účastníků ve fázi 2a

  1. Kohorta A: Tumor p53 divokého typu s histologicky potvrzenou diagnózou pokročilého nebo metastatického DD LPS (a amplifikací MDM2); OR kohorta B: Tumor p53 divokého typu v jiném solidním tumoru.
  2. Onemocnění měřitelné podle RECIST 1.1.
• 18 let nebo starší.
• Vymizení klinicky relevantní toxicity související s předchozími protinádorovými terapiemi před přijetím studijní léčby na stupeň 1 nebo nižší.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
• Účastníci ve fertilním/reprodukčním potenciálu musí souhlasit s používáním adekvátních antikoncepčních opatření v průběhu studie a po dobu alespoň 3 měsíců po ukončení studijní léčby.

Kritéria vyloučení:

• Předpokládaná potřeba velkého chirurgického zákroku a/nebo lokalizovaného paliativního záření během příštích 6 týdnů
• Aktivní, neléčené metastázy centrálního nervového systému. Účastníci s mozkovými metastázami identifikovanými při screeningu mohou být znovu vyšetřeni poté, co byla léze (léze) náležitě ošetřena; účastníci s léčenými metastázami v mozku by měli být neurologicky stabilní po dobu 4 týdnů po léčbě a před zařazením do studie a bez kortikosteroidů po dobu alespoň 2 týdnů před zahájením léčby ve studii a léčené léze by neměly vykazovat žádný nový růst při opětovném screeningu.
• Známá infekce HIV nebo aktivní infekce hepatitidy B nebo C.
• Trombotická příhoda vyžadující aktivní a pokračující antikoagulaci během posledních 6 měsíců před studijní léčbou.
• Infarkt myokardu během posledních 6 měsíců před studovanou léčbou.
• Významné kardiovaskulární onemocnění včetně nestabilní anginy pectoris, nekontrolované hypertenze nebo arytmie, městnavého srdečního selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA) související s primárním srdečním onemocněním, nekontrolované ischemické nebo závažné vaskulární onemocnění srdce.
• Anamnéza dalších rizikových faktorů pro Torsades de Pointes (TdP) (např. srdeční selhání, hypokalémie, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu)
• Známá porucha krvácení (např. hemofilie, von Willebrandova choroba).
• Stavy, které mohou predisponovat k velkému krvácení (např. aktivní vředy GI, krvácení do horního nebo dolního GI traktu v posledních 6 měsících, významná hemoptýza v posledních 6 měsících, nádorová invaze velkých cév atd.). Stavy, které byly léčeny, mohou být povoleny, pokud je zdokumentováno vyřešení rizika.
• Použití nebo indikace k plné dávce antikoagulační nebo protidestičkové terapie včetně nízké dávky aspirinu.
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.