Sikkerhed og foreløbig effektivitet af SA53-OS hos patienter med lokalt avancerede eller metastatiske solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Tumorkarakteristika hos deltagere i fase 1

  1. Histologisk og/eller cytologisk bekræftet diagnose af fremskreden eller metastatisk solid tumor og/eller non-Hodgkin-lymfom, eksklusive primær malignitet i centralnervesystemet, for hvilken der ikke eksisterer en effektiv standardbehandling, eller hvor denne behandling blev afvist. Deltagere med non-Hodgkin-lymfom skulle have svigtet ≥ 2 tidligere linjer med systemisk terapi før tilmelding.
  2. Tumor p53 vildtype.

• Tumorkarakteristika for deltagere i fase 2a

  1. Kohorte A: Tumor p53 vildtype med histologisk bekræftet diagnose af fremskreden eller metastatisk DD LPS (og MDM2 amplifikation); ELLER kohorte B: Tumor p53 vildtype i anden solid tumor.
  2. Målbar sygdom ved RECIST 1.1.
• 18 år eller ældre.
• Opløsning af klinisk relevant toksicitet relateret til tidligere anticancerterapier før modtagelse af undersøgelsesbehandling til grad 1 eller derunder.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
• Deltagere i det fødedygtige/reproduktive potentiale skal acceptere at anvende passende præventionsforanstaltninger i løbet af forsøget og i mindst 3 måneder efter ophør af undersøgelsesbehandling.

Ekskluderingskriterier:

• Forventet behov for større operation og/eller lokaliseret palliativ stråling inden for de næste 6 uger
• Aktive, ubehandlede metastaser i centralnervesystemet. Deltagere med hjernemetastaser identificeret ved screening kan genscreenes efter at læsion(erne) er blevet behandlet korrekt; deltagere med behandlede hjernemetastaser bør være neurologisk stabile i 4 uger efter behandling og før undersøgelsesindskrivning, og skal være fri for kortikosteroider i mindst 2 uger før start af undersøgelsesbehandling, og behandlede læsioner bør ikke vise nogen ny vækst på re-screeningsscanningen.
• Kendt HIV-infektion eller aktiv hepatitis B- eller C-infektion.
• Trombotisk hændelse, der kræver aktiv og vedvarende antikoagulering inden for de sidste 6 måneder forud for undersøgelsesbehandlingen.
• Myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder forud for undersøgelsesbehandling.
• Betydelig kardiovaskulær sygdom, herunder ustabil angina pectoris, ukontrolleret hypertension eller arytmi, kongestiv hjertesvigt New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV relateret til primær hjertesygdom, ukontrolleret iskæmisk eller alvorlig vaskulær hjertesygdom.
• En historie med yderligere risikofaktorer for Torsades de Pointes (TdP) (f.eks. hjertesvigt, hypokaliæmi, familiehistorie med lang QT-syndrom)
• Kendt blødningsforstyrrelse (f.eks. hæmofili, von Willebrands sygdom).
• Tilstande, der kan disponere for større blødninger (f.eks. aktive GI-sår, øvre eller nedre GI-blødninger inden for de sidste 6 måneder, signifikant hæmoptyse i de sidste 6 måneder, tumorinvasion af større kar osv.). Tilstande, der er blevet behandlet, kan tillades, hvis løsning af risikoen er dokumenteret.
• Anvendelse eller indikation for fulddosis antikoagulation eller anti-blodpladebehandling inklusive lavdosis aspirin.
• Kvinder, der er gravide eller ammende.