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Innocuité et efficacité préliminaire du SA53-OS chez les patients atteints de tumeurs solides localement avancées ou métastatiques

26 août 2026 mis à jour par: Lamassu Bio Inc

Une étude ouverte de phase 1/2a sur l'innocuité, la tolérance, la pharmacocinétique et l'efficacité préliminaire du SA53-OS, un inhibiteur de MDM2, chez des patients atteints de tumeurs solides p53 de type sauvage localement avancées ou métastatiques

L'objectif de cette étude est d'évaluer l'innocuité, l'efficacité et la pharmacocinétique du SA53-OS chez les participants adultes atteints de tumeurs solides réfractaires.

L'étude comprend 2 parties : la partie 1 appelée augmentation de dose et la partie 2a appelée expansion de dose. Cette étude commence par la partie 1 où les participants qui reçoivent un diagnostic de cancers à tumeur solide avancés ou métastatiques reçoivent différentes doses de SA53-OS (en commençant par la dose la plus faible) pour trouver la dose maximale tolérée (DMT) de SA53-OS. Une fois que le MTD du SA53-OS est connu, l'étude se poursuit vers la partie 2a où les participants qui reçoivent un diagnostic de liposarcome dédifférencié (DD LPS) ou d'autres cancers à tumeur solide recevront SA53-OS au MTD.

Le médicament à l'étude, SA53-OS, sera administré pendant 3 jours consécutifs toutes les 3 semaines sous forme de solution buvable pendant 2 ans maximum.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude de phase 1/2a, ouverte, à dose croissante, menée chez des participants adultes atteints de tumeurs solides réfractaires de type sauvage p53. L'étude évaluera l'innocuité, l'efficacité et la pharmacocinétique du SA53-OS, un nouvel inhibiteur de MDM2 capable d'activer sélectivement p53. Cela permet à la protéine suppresseur de tumeur p53 de faciliter sélectivement la mort des cellules tumorales et l'inhibition de la croissance.

Le médicament à l'étude, SA53-OS, sera administré pendant 3 jours consécutifs toutes les 3 semaines sous forme de solution buvable. La phase 1 consistera en une étude d'augmentation de dose pour établir une dose candidate recommandée pour la phase 2 (RP2D). La phase 2a recrutera 2 cohortes d'expansion pour établir toute efficacité préliminaire du SA53-OS chez les participants atteints de liposarcome dédifférencié (DD LPS) avec amplifications MDM2 et autres tumeurs solides p53 de type sauvage en monothérapie.

Augmentation de dose de phase 1 :

Des doses croissantes de SA53-OS seront fournies aux participants atteints de tumeurs solides réfractaires de type sauvage p53 pour déterminer le RP2D. La MTD est la dose la plus élevée d’un médicament ou d’un traitement qui ne provoque pas d’effets secondaires inacceptables au cours du premier cycle. Le RP2D prend en compte toutes les données disponibles sur l'innocuité, la pharmacocinétique et l'efficacité, y compris la fréquence, la gravité et la gérabilité des toxicités survenant après le cycle 1.

La phase 1 de l'étude commencera par une augmentation de dose de 2 fois (c'est-à-dire 2x le niveau de dose précédent) dans les cohortes d'un seul participant jusqu'à ce qu'une toxicité de grade 2 ou supérieure soit observée.

Lorsqu'une seule toxicité de grade 2 ou supérieur est observée, 3+3 cohortes multi-participantes seront traitées à la dose à laquelle la toxicité de grade 2 ou supérieur a été observée en recrutant 2 autres participants à cette dose. Les cohortes multi-participantes 3+3 suivront le paradigme standard 3+3 basé sur l'apparition de tout DLT avec une augmentation de dose de 50 % jusqu'à ce que le MTD soit identifié.

Extension de dose de phase 2a :

Le but de la phase 2a de l'étude est de décrire toute preuve préliminaire d'efficacité de la monothérapie SA53-OS chez les participants atteints de DD LPS ou d'autres tumeurs solides p53 de type sauvage ou amplifiées par MDM2. La phase 2a sera également utilisée pour confirmer l'innocuité et la tolérabilité du candidat RP2D de SA53-OS déterminé lors de la phase 1 de l'étude, pour décrire plus en détail les profils de toxicité et de pharmacocinétique de SA53-OS, et pour évaluer les biomarqueurs potentiels de sensibilité et de résistance, et la toxicité.

Les participants continueront à recevoir le traitement à l'étude jusqu'à ce que : 1) la progression de la maladie ; 2) apparition d'une toxicité inacceptable liée au traitement, à la discrétion du participant ou de l'enquêteur ; 3) la durée maximale de 2 ans de traitement a été atteinte ; ou 4) autre(s) raison(s) pour l'arrêt du traitement à l'étude. En cas de réponse complète, le traitement doit être poursuivi pendant au moins 6 mois si aucun autre critère d'arrêt n'est rempli, et un traitement supplémentaire peut être recommandé à la discrétion de l'investigateur.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

70

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Ohio
      • Canton, Ohio, États-Unis, 44718
        • Recrutement
        • Gabrail Cancer Center
        • Chercheur principal:
          • Nashat Gabrail, MD
        • Contact:
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • Recrutement
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute
        • Chercheur principal:
          • James Wooley
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'intégration :

  • Caractéristiques tumorales des participants à la phase 1

    1. Diagnostic histologiquement et/ou cytologiquement confirmé d'une tumeur solide avancée ou métastatique et/ou d'un lymphome non hodgkinien, à l'exclusion d'une tumeur maligne primitive du système nerveux central pour laquelle il n'existe aucun traitement standard efficace ou pour lequel ce traitement a été refusé. Les participants atteints d'un lymphome non hodgkinien devraient avoir échoué ≥ 2 lignes de traitement systémique avant l'inscription.
    2. Tumeur p53 de type sauvage.

  • Caractéristiques tumorales des participants à la phase 2a

    1. Cohorte A : Tumeur p53 de type sauvage avec diagnostic histologiquement confirmé de LPS DD avancé ou métastatique (et amplification MDM2) ; OU Cohorte B : Tumeur p53 de type sauvage dans une autre tumeur solide.
    2. Maladie mesurable par RECIST 1.1.
  • 18 ans ou plus.
  • Résolution de la toxicité cliniquement pertinente liée aux thérapies anticancéreuses antérieures avant la réception du traitement à l'étude au grade 1 ou moins.
  • Statut de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
  • Les participantes en âge de procréer/reproductrice doivent accepter d'utiliser des mesures contraceptives adéquates au cours de l'essai et pendant au moins 3 mois après l'arrêt du traitement à l'étude.

Critères d'exclusion :

  • Nécessité prévue d'une intervention chirurgicale majeure et/ou d'une radiothérapie palliative localisée dans les 6 prochaines semaines
  • Métastases actives et non traitées du système nerveux central. Les participants présentant des métastases cérébrales identifiées lors du dépistage peuvent être re-dépistés une fois que la ou les lésions ont été traitées de manière appropriée ; les participants présentant des métastases cérébrales traitées doivent être neurologiquement stables pendant 4 semaines après le traitement et avant l'inscription à l'étude, et sans corticostéroïdes pendant au moins 2 semaines avant le début du traitement à l'étude, et les lésions traitées ne doivent démontrer aucune nouvelle croissance lors de l'analyse de re-dépistage.
  • Infection connue par le VIH ou infection active par l’hépatite B ou C.
  • Événement thrombotique nécessitant une anticoagulation active et continue au cours des 6 derniers mois précédant le traitement à l'étude.
  • Infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois précédant le traitement à l'étude.
  • Maladie cardiovasculaire importante, notamment angine de poitrine instable, hypertension ou arythmie incontrôlée, insuffisance cardiaque congestive Classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA) liée à une maladie cardiaque primaire, une cardiopathie ischémique incontrôlée ou une cardiopathie vasculaire grave.
  • Des antécédents de facteurs de risque supplémentaires de torsades de pointes (TdP) (par exemple, insuffisance cardiaque, hypokaliémie, antécédents familiaux de syndrome du QT long)
  • Trouble de la coagulation connu (par ex. hémophilie, maladie de von Willebrand).
  • Conditions pouvant prédisposer à des saignements majeurs (par exemple, ulcères gastro-intestinaux actifs, saignements gastro-intestinaux supérieurs ou inférieurs au cours des 6 derniers mois, hémoptysie importante au cours des 6 derniers mois, invasion tumorale des vaisseaux majeurs, etc.). Les affections traitées peuvent être autorisées si la résolution du risque est documentée.
  • Utilisation ou indication d'un traitement anticoagulant ou antiplaquettaire à dose complète, y compris l'aspirine à faible dose.
  • Les femmes enceintes ou qui allaitent.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: La phase 1
Phase d'escalade de dose
Médicament: SA53-OS (phase 1)
Phase d'augmentation de dose au cours de laquelle les participants reçoivent du SA53-OS pendant 3 jours consécutifs toutes les 3 semaines pendant un maximum de 2 ans. Des cohortes à un seul participant seront inscrites jusqu'à ce qu'une toxicité de grade 2 ou plus soit observée, puis 3+3 cohortes à plusieurs participants seront inscrites jusqu'à ce que le MTD soit identifié.
Expérimental: Phase 2
Cohorte A : DDLPS (MDM2 amplifié et p53 de type sauvage) Cohorte B : autres tumeurs solides p53 de type sauvage
Médicament: SA53-OS (phase 2)
Phase d'expansion de la dose au cours de laquelle les participants reçoivent SA53-OS pendant 3 jours consécutifs toutes les 3 semaines pendant un maximum de 2 ans à la MTD identifiée lors de la phase 1.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase 1 : Incidence du DLT
Délai: 21 jours
Incidence du DLT au cycle 1 (jours 1 à 21)
21 jours
Phases 1 et 2 : événements indésirables
Délai: Environ 2 ans
Fréquence des événements indésirables
Environ 2 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase 1 : concentration plasmatique maximale
Délai: Jour 4
Déterminer le profil pharmacocinétique du SA53-OS (Cmax)
Jour 4
Phase 1 : Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps entre 0 et 24 heures
Délai: Jour 4
Déterminer le profil pharmacocinétique du SA53-OS (AUC0-24)
Jour 4
Phase 1 : Demi-vie
Délai: Jour 4
Déterminer le profil pharmacocinétique du SA53-OS (T1/2)
Jour 4
Phase 2 : Taux de réponse objective (ORR)
Délai: Environ 2 ans

Les participants obtenant un ORR défini comme le taux de réponse complète (RC) plus le taux de réponse partielle (PR).

CR : Disparition de toutes les lésions cibles. Tout ganglion lymphatique pathologique (cible ou non) doit avoir une réduction de son axe court à <10 mm.

PR : Diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base.
Environ 2 ans
Phase 2 : Survie sans progression (SSP)
Délai: Environ 2 ans
Participants ne répondant pas à la définition d’une maladie évolutive
Environ 2 ans
Phase 2 : Survie globale
Délai: Environ 2 ans
Pour évaluer la survie globale
Environ 2 ans
Phase 2 : Durée de la réponse
Délai: Environ 2 ans
La durée de la réponse sera évaluée chez les répondeurs
Environ 2 ans
Phase 2 : Taux de réponse complet
Délai: Environ 2 ans
Les participants obtenant une RC définie comme la disparition de toutes les lésions cibles. Tout ganglion lymphatique pathologique (cible ou non) doit avoir une réduction de son axe court à <10 mm.
Environ 2 ans
Phase 2 : taux de maladie stable
Délai: Environ 2 ans
Les participants atteignant une maladie stable définie comme ni un rétrécissement suffisant pour se qualifier pour une RP ni une augmentation suffisante pour se qualifier pour une maladie évolutive.
Environ 2 ans
Phase 2 : Taux de contrôle de la maladie
Délai: Environ 2 ans
Participants obtenant CR + PR + maladie stable
Environ 2 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Lamassu Bio Inc

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Gabi Hanna, MD, Lamassu Bio

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

10 mars 2025

Achèvement primaire (Estimé)

1 décembre 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 août 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 août 2024

Première publication (Réel)

29 août 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

28 août 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

26 août 2026

Dernière vérification

1 août 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • LB-SA53-101

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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