Seguridad y eficacia preliminar de SA53-OS en pacientes con tumores sólidos localmente avanzados o metastásicos
Un estudio abierto de fase 1/2a sobre seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y eficacia preliminar de SA53-OS, un inhibidor de MDM2, en pacientes con tumores sólidos p53 de tipo salvaje localmente avanzados o metastásicos
El objetivo de este estudio es evaluar la seguridad, eficacia y farmacocinética de SA53-OS en participantes adultos con tumores sólidos refractarios.
El estudio consta de 2 partes: la Parte 1 llamada aumento de dosis y la Parte 2a llamada expansión de dosis. Este estudio comienza con la Parte 1, donde los participantes a los que se les diagnostica cánceres de tumores sólidos avanzados o metastásicos reciben diferentes dosis de SA53-OS (comenzando con la dosis más baja) para encontrar la dosis máxima tolerada (MTD) de SA53-OS. Una vez que se conoce el MTD de SA53-OS, el estudio continúa con la Parte 2a, donde los participantes a los que se les diagnostica liposarcoma desdiferenciado (DD LPS) u otros cánceres de tumores sólidos recibirán SA53-OS en el MTD.
El fármaco del estudio, SA53-OS, se administrará durante 3 días consecutivos cada 3 semanas como solución oral durante un máximo de 2 años.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio de fase 1/2a, de etiqueta abierta y de aumento de dosis realizado en participantes adultos con tumores sólidos refractarios p53 de tipo salvaje. El estudio evaluará la seguridad, eficacia y farmacocinética de SA53-OS, un nuevo inhibidor de MDM2 capaz de activar selectivamente p53. Esto permite que la proteína supresora de tumores p53 facilite selectivamente la muerte de las células tumorales y la inhibición del crecimiento.
El fármaco del estudio, SA53-OS, se administrará durante 3 días consecutivos cada 3 semanas como solución oral. La fase 1 consistirá en un estudio de aumento de dosis para establecer una dosis candidata recomendada para la fase 2 (RP2D). La fase 2a inscribirá 2 cohortes de expansión para establecer cualquier eficacia preliminar de SA53-OS en participantes con liposarcoma desdiferenciado (DD LPS) con amplificaciones de MDM2 y otros tumores sólidos de tipo salvaje p53 como agente único.
Escalada de dosis de fase 1:
Se proporcionarán dosis crecientes de SA53-OS a los participantes con tumores sólidos refractarios de tipo salvaje p53 para determinar la RP2D. La MTD es la dosis más alta de un fármaco o tratamiento que no causa efectos secundarios inaceptables en el primer ciclo. El RP2D considera todos los datos disponibles de seguridad, farmacocinética y eficacia, incluida la frecuencia, gravedad y manejabilidad de las toxicidades que ocurren después del ciclo 1.
La fase 1 del estudio comenzará con un aumento de la dosis al doble (es decir, 2 veces el nivel de dosis anterior) en cohortes de un solo participante hasta que se observe toxicidad de Grado 2 o mayor.
Cuando se observa una sola toxicidad de Grado 2 o superior, se tratarán 3+3 cohortes de participantes múltiples con la dosis en la que se observó toxicidad de Grado 2 o superior al inscribir a otros 2 participantes en esta dosis. Las cohortes de participantes múltiples 3+3 seguirán el paradigma estándar 3+3 basado en la aparición de cualquier DLT con un aumento de dosis del 50% hasta que se identifique la MTD.
Ampliación de dosis de fase 2a:
El propósito de la Fase 2a del estudio es describir cualquier evidencia preliminar de eficacia de la monoterapia con SA53-OS en participantes con DD LPS u otros tumores sólidos p53 de tipo salvaje o amplificados con MDM2. La Fase 2a también se utilizará para confirmar la seguridad y tolerabilidad del RP2D candidato de SA53-OS determinado en la Fase 1 del estudio, para describir con más detalle los perfiles de toxicidad y farmacocinética de SA53-OS y para evaluar posibles biomarcadores de sensibilidad y resistencia. y toxicidad.
Los participantes continuarán recibiendo el tratamiento del estudio hasta: 1) progresión de la enfermedad; 2) aparición de toxicidad inaceptable relacionada con el tratamiento según el criterio del participante o del investigador; 3) se ha alcanzado el máximo de 2 años de tratamiento; u 4) otros motivos para la interrupción del tratamiento del estudio. En caso de respuesta completa, el tratamiento debe continuar durante al menos 6 meses si no se cumplen otros criterios de interrupción, y se puede recomendar tratamiento adicional a discreción del investigador.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Jill Palmenberg
- Número de teléfono: 520-241-5944
- Correo electrónico: jill.palmenberg@lamassubio.com
Ubicaciones de estudio
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Ohio
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Canton, Ohio, Estados Unidos, 44718
- Reclutamiento
- Gabrail Cancer Center
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Investigador principal:
- Nashat Gabrail, MD
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Contacto:
- Jill Palmenberg
- Número de teléfono: 520-241-5944
- Correo electrónico: jill.palmenberg@lamassubio.com
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- Reclutamiento
- University Hospitals Cleveland Medical Center
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Investigador principal:
- Afshin Dowlati, MD
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Contacto:
- Megan Boland
- Número de teléfono: 216-286-3379
- Correo electrónico: megan.boland@UHhospitals.org
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Contacto:
- Emily Beyer
- Número de teléfono: 216-286-3029
- Correo electrónico: emily.beyer@UHhospitals.org
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Reclutamiento
- Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute
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Investigador principal:
- James Wooley
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Contacto:
- Cancer Answer Line
- Número de teléfono: 866-223-8100
- Correo electrónico: canceranswer@ccf.org
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Características tumorales de los participantes en la Fase 1
- Diagnóstico confirmado histológicamente y/o citológicamente de tumor sólido avanzado o metastásico y/o linfoma no Hodgkin, excluyendo una neoplasia maligna primaria del sistema nervioso central para la cual no existe un tratamiento estándar efectivo o donde se rechazó ese tratamiento. Los participantes con linfoma no Hodgkin deberían haber fracasado en ≥ 2 líneas previas de terapia sistémica antes de la inscripción.
- Tumor p53 de tipo salvaje.
Características tumorales de los participantes en la Fase 2a
- Cohorte A: Tumor p53 de tipo salvaje con diagnóstico histológicamente confirmado de LPS DD avanzado o metastásico (y amplificación de MDM2); O Cohorte B: Tumor p53 de tipo salvaje en otro tumor sólido.
- Enfermedad medible por RECIST 1.1.
- 18 años o más.
- Resolución de toxicidad clínicamente relevante relacionada con terapias anticancerígenas previas antes de recibir el tratamiento del estudio hasta Grado 1 o menos.
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.
- Los participantes en edad fértil/reproductiva deben aceptar utilizar medidas anticonceptivas adecuadas durante el transcurso del ensayo y durante al menos 3 meses después de suspender el tratamiento del estudio.
Criterios de exclusión:
- Necesidad prevista de cirugía mayor y/o radiación paliativa localizada dentro de las próximas 6 semanas
- Metástasis activas en el sistema nervioso central no tratadas. Los participantes con metástasis cerebrales identificadas en la selección pueden volver a ser evaluados después de que las lesiones hayan sido tratadas adecuadamente; Los participantes con metástasis cerebrales tratadas deben estar neurológicamente estables durante 4 semanas después del tratamiento y antes de la inscripción en el estudio, y sin corticosteroides durante al menos 2 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio, y las lesiones tratadas no deben demostrar ningún crecimiento nuevo en la exploración de nueva evaluación.
- Infección conocida por VIH o infección activa por hepatitis B o C.
- Evento trombótico que requiere anticoagulación activa y continua dentro de los últimos 6 meses antes del tratamiento del estudio.
- Infarto de miocardio en los últimos 6 meses antes del tratamiento del estudio.
- Enfermedad cardiovascular significativa que incluye angina de pecho inestable, hipertensión o arritmia no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva Clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA) relacionada con enfermedad cardíaca primaria, enfermedad cardíaca vascular grave o isquémica no controlada.
- Antecedentes de factores de riesgo adicionales para Torsades de Pointes (TdP) (p. ej., insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, antecedentes familiares de síndrome de QT largo)
- Trastorno hemorrágico conocido (p. ej., hemofilia, enfermedad de von Willebrand).
- Condiciones que pueden predisponer a hemorragias importantes (p. ej., úlceras gastrointestinales activas, hemorragias gastrointestinales superiores o inferiores en los últimos 6 meses, hemoptisis significativa en los últimos 6 meses, invasión tumoral de vasos principales, etc.). Es posible que se permitan afecciones que hayan sido tratadas si se documenta la resolución del riesgo.
- Uso o indicación de anticoagulación en dosis completa o terapia antiplaquetaria, incluida aspirina en dosis bajas.
- Mujeres que estén embarazadas o en período de lactancia.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Fase 1
Fase de escalada de dosis
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Fase de aumento de dosis en la que los participantes reciben SA53-OS en 3 días consecutivos cada 3 semanas durante un máximo de 2 años.
Se inscribirán cohortes de un solo participante hasta que se observe una toxicidad de Grado 2 o mayor y luego se inscribirán 3 + 3 cohortes de participantes múltiples hasta que se identifique la MTD.
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Experimental: Fase 2
Cohorte A: DDLPS (MDM2 amplificado y p53 de tipo salvaje) Cohorte B: otros tumores sólidos de p53 de tipo salvaje
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Fase de expansión de dosis en la que los participantes reciben SA53-OS en 3 días consecutivos cada 3 semanas durante un máximo de 2 años en el MTD identificado en la fase 1.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Fase 1: Incidencia de DLT
Periodo de tiempo: 21 dias
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Incidencia de DLT en el ciclo 1 (día 1 al 21)
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21 dias
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Fase 1 y 2: Eventos adversos
Periodo de tiempo: Aproximadamente 2 años
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Frecuencia de eventos adversos
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Aproximadamente 2 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Fase 1: concentración plasmática máxima
Periodo de tiempo: Día 4
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Determinar el perfil farmacocinético de SA53-OS (Cmax)
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Día 4
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Fase 1: Área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo entre 0 y 24 horas
Periodo de tiempo: Día 4
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Determinar el perfil farmacocinético de SA53-OS (AUC0-24)
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Día 4
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Fase 1: vida media
Periodo de tiempo: Día 4
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Determinar el perfil farmacocinético de SA53-OS (T1/2)
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Día 4
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Fase 2: Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Aproximadamente 2 años
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Los participantes que alcanzaron la ORR se definieron como la tasa de respuesta completa (CR) más la tasa de respuesta parcial (PR). CR: Desaparición de todas las lesiones diana. Cualquier ganglio linfático patológico (ya sea objetivo o no objetivo) debe tener una reducción en el eje corto a <10 mm. PR: Disminución de al menos un 30% en la suma de diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia los diámetros sumarios basales. |
Aproximadamente 2 años
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Fase 2: Supervivencia libre de progresión (SSP)
Periodo de tiempo: Aproximadamente 2 años
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Participantes que no cumplen con la definición de enfermedad progresiva.
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Aproximadamente 2 años
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Fase 2: supervivencia general
Periodo de tiempo: Aproximadamente 2 años
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Para evaluar la supervivencia global.
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Aproximadamente 2 años
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Fase 2: Duración de la respuesta
Periodo de tiempo: Aproximadamente 2 años
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La duración de la respuesta se evaluará en los respondedores.
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Aproximadamente 2 años
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Fase 2: tasa de respuesta completa
Periodo de tiempo: Aproximadamente 2 años
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Los participantes que lograron la RC se definieron como la desaparición de todas las lesiones diana.
Cualquier ganglio linfático patológico (ya sea objetivo o no objetivo) debe tener una reducción en el eje corto a <10 mm.
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Aproximadamente 2 años
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Fase 2: Tasa de enfermedad estable
Periodo de tiempo: Aproximadamente 2 años
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Los participantes que lograron una enfermedad estable se definieron como ni una reducción suficiente para calificar para PR ni un aumento suficiente para calificar para una enfermedad progresiva.
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Aproximadamente 2 años
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Fase 2: Tasa de control de enfermedades
Periodo de tiempo: Aproximadamente 2 años
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Participantes que lograron RC + PR + enfermedad estable
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Aproximadamente 2 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Gabi Hanna, MD, Lamassu Bio
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias
- Neoplasias por tipo histológico
- Sarcoma
- Neoplasias De Tejidos Conectivos Y Blandos
- Neoplasias De Tejido Adiposo
- Liposarcoma
- Calidad, acceso y evaluación de la atención médica
- Técnicas de investigación
- Métodos epidemiológicos
- Mecanismos de evaluación de atención médica
- Calidad de la atención médica
- Salud pública
- Medio ambiente y salud pública
- Características del estudio epidemiológico
- Ensayos clínicos como tema
- Estudios clínicos como tema
- Ensayos clínicos, fase I como tema
- Ensayos clínicos, fase II como tema
Otros números de identificación del estudio
- LB-SA53-101
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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