Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Säkerhet och preliminär effekt av SA53-OS hos patienter med lokalt avancerade eller metastaserande solida tumörer

3 september 2026 uppdaterad av: Lamassu Bio Inc

En fas 1/2a, öppen studie av säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och preliminär effekt av SA53-OS, en MDM2-hämmare, hos patienter med lokalt avancerade eller metastaserande p53 vildtypsfasta tumörer

Syftet med denna studie är att bedöma säkerheten, effekten och farmakokinetiken för SA53-OS hos vuxna deltagare med refraktära solida tumörer.

Studien består av 2 delar: Del 1 kallas dosökning, och del 2a kallas dosexpansion. Denna studie börjar med del 1 där deltagare som diagnostiseras med avancerad eller metastaserad solid tumörcancer får olika doser av SA53-OS (börjar med den lägsta dosen) för att hitta den maximala tolererade dosen (MTD) av SA53-OS. När MTD för SA53-OS är känd, fortsätter studien till del 2a där deltagare som diagnostiserats med dedifferentierat liposarkom (DD LPS) eller andra solida tumörcancer kommer att få SA53-OS vid MTD.

Studieläkemedlet, SA53-OS, kommer att administreras under 3 dagar i följd var tredje vecka som oral lösning i upp till 2 år.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en fas 1/2a, öppen dosökningsstudie utförd på vuxna deltagare med p53 vildtyp refraktära solida tumörer. Studien kommer att bedöma säkerheten, effektiviteten och farmakokinetiken för SA53-OS, en ny MDM2-hämmare som kan selektivt aktivera p53. Detta gör det möjligt för p53-tumörsuppressorproteinet att selektivt underlätta tumörcelldöd och tillväxthämning.

Studieläkemedlet, SA53-OS, kommer att administreras under 3 dagar i följd var tredje vecka som oral lösning. Fas 1 kommer att bestå av en dosökningsstudie för att fastställa en rekommenderad fas 2-dos (RP2D). Fas 2a kommer att registrera 2 expansionskohorter för att fastställa eventuell preliminär effekt av SA53-OS hos deltagare med dedifferentierat liposarkom (DD LPS) med MDM2-förstärkningar och andra p53 vildtyps solida tumörer som ett enda medel.

Fas 1 dosökning:

Eskalerande doser av SA53-OS kommer att ges till deltagare med p53 vildtyp refraktära solida tumörer för att bestämma RP2D. MTD är den högsta dosen av ett läkemedel eller en behandling som inte orsakar oacceptabla biverkningar i den första cykeln. RP2D tar hänsyn till alla tillgängliga säkerhets-, farmakokinetik- och effektdata inklusive frekvens, svårighetsgrad och hanterbarhet av toxiciteter som inträffar efter cykel 1.

Fas 1 av studien kommer att börja med dosökning 2 gånger (dvs 2 gånger föregående dosnivå) i kohorter av en enskild deltagare tills toxicitet av grad 2 eller högre observeras.

När en enstaka grad 2 eller högre toxicitet observeras, kommer 3+3 flerdeltagareskohorter att behandlas i den dos som grad 2 eller högre toxicitet observerades genom att ytterligare 2 deltagare registreras i denna dos. De 3+3 flerdeltagarkohorterna kommer att följa standard 3+3-paradigmet baserat på förekomsten av någon DLT med 50 % dosökning tills MTD har identifierats.

Fas 2a dosexpansion:

Syftet med fas 2a av studien är att beskriva eventuella preliminära bevis på effekt från SA53-OS monoterapi hos deltagare med DD LPS eller andra p53 vildtyp eller MDM2 amplifierade solida tumörer. Fas 2a kommer också att användas för att bekräfta säkerheten och tolerabiliteten för kandidaten RP2D av SA53-OS fastställd i fas 1 av studien, för att ytterligare beskriva toxicitets- och farmakokinetikprofilerna för SA53-OS, och för att bedöma potentiella biomarkörer för känslighetsresistens, och toxicitet.

Deltagarna kommer att fortsätta att få studiebehandling tills antingen: 1) sjukdomsprogression; 2) förekomst av oacceptabel behandlingsrelaterad toxicitet enligt deltagarens eller utredarens bedömning; 3) maximalt 2 års behandling har uppnåtts; eller 4) andra skäl till att studiebehandlingen avbryts. Vid fullständigt svar bör behandlingen fortsätta i minst 6 månader om inga andra avbrytningskriterier uppfylls, och ytterligare behandling kan rekommenderas efter utredarens gottfinnande.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

70

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Förenta staterna, 44718
        • Rekrytering
        • Gabrail Cancer Center
        • Huvudutredare:
          • Nashat Gabrail, MD
        • Kontakt:
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44106
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
        • Rekrytering
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute
        • Huvudutredare:
          • James Wooley
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Tumöregenskaper hos deltagare i fas 1

    1. Histologiskt och/eller cytologiskt bekräftad diagnos av avancerad eller metastatisk solid tumör och/eller non-Hodgkin-lymfom, exklusive primär malignitet i centrala nervsystemet för vilken det inte finns någon effektiv standardbehandling eller där behandlingen avböjts. Deltagare med non-Hodgkin-lymfom bör ha misslyckats ≥ 2 tidigare rader av systemisk terapi före inskrivning.
    2. Tumör p53 vildtyp.

  • Tumöregenskaper hos deltagare i fas 2a

    1. Kohort A: Tumör p53 vildtyp med histologiskt bekräftad diagnos av avancerad eller metastaserad DD LPS (och MDM2-amplifiering); ELLER Kohort B: Tumör p53 vildtyp i annan solid tumör.
    2. Mätbar sjukdom med RECIST 1.1.
  • 18 år eller äldre.
  • Upplösning av kliniskt relevant toxicitet relaterad till tidigare anticancerterapier före mottagandet av studiebehandling till grad 1 eller lägre.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1.
  • Deltagare i fertil/reproduktionsförmåga måste gå med på att använda adekvata preventivmedel under försökets gång och i minst 3 månader efter avslutad studiebehandling.

Uteslutningskriterier:

  • Förväntat behov av större operation och/eller lokaliserad palliativ strålning inom de närmaste 6 veckorna
  • Aktiva, obehandlade metastaser i centrala nervsystemet. Deltagare med hjärnmetastaser som identifierats vid screening kan screenas på nytt efter att lesion(erna) har behandlats på lämpligt sätt; deltagare med behandlade hjärnmetastaser bör vara neurologiskt stabila i 4 veckor efter behandling och före studieregistrering, och avstängda kortikosteroider i minst 2 veckor innan studiebehandlingen påbörjas, och behandlade lesioner bör inte visa någon ny tillväxt på ny screening.
  • Känd HIV-infektion eller aktiv hepatit B- eller C-infektion.
  • Trombotisk händelse som kräver aktiv och pågående antikoagulering under de senaste 6 månaderna före studiebehandling.
  • Hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna före studiebehandling.
  • Signifikant hjärt-kärlsjukdom inklusive instabil angina pectoris, okontrollerad hypertoni eller arytmi, kongestiv hjärtsvikt New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV relaterad till primär hjärtsjukdom, okontrollerad ischemisk eller svår vaskulär hjärtsjukdom.
  • En historia av ytterligare riskfaktorer för Torsades de Pointes (TdP) (t.ex. hjärtsvikt, hypokalemi, familjehistoria med långt QT-syndrom)
  • Känd blödningsrubbning (t.ex. hemofili, von Willebrands sjukdom).
  • Tillstånd som kan predisponera för större blödningar (t.ex. aktiva GI-sår, övre eller nedre GI-blödningar under de senaste 6 månaderna, signifikant hemoptys under de senaste 6 månaderna, tumörinvasion av stora kärl, etc.). Tillstånd som har behandlats kan tillåtas om lösningen av risken dokumenteras.
  • Användning eller indikation för fulldosantikoagulation eller blodplättsbehandling inklusive lågdos aspirin.
  • Kvinnor som är gravida eller ammar.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Fas 1
Doseskaleringsfas
Läkemedel: SA53-OS (fas 1)
Dosökningsfas där deltagarna får SA53-OS 3 dagar i följd var 3:e vecka i maximalt 2 år. Enstaka deltagareskohorter kommer att registreras tills en grad 2 eller högre toxicitet observeras och sedan kommer 3+3 flerdeltagareskohorter att registreras tills MTD har identifierats.
Experimentell: Fas 2
Kohort A: DDLPS (MDM2 amplifierad och p53 vildtyp) Kohort B: andra p53 vildtyp solida tumörer
Läkemedel: SA53-OS (fas 2)
Dosexpansionsfas där deltagarna får SA53-OS 3 dagar i följd var tredje vecka i maximalt 2 år vid den MTD som identifierades i fas 1.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fas 1: Incidens av DLT
Tidsram: 21 dagar
Förekomst av DLT i cykel 1 (dag 1 till 21)
21 dagar
Fas 1 och 2: Biverkningar
Tidsram: Ungefär 2 år
Frekvens av biverkningar
Ungefär 2 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fas 1: Maximal plasmakoncentration
Tidsram: Dag 4
Bestäm den farmakokinetiska profilen för SA53-OS (Cmax)
Dag 4
Fas 1: Arean under plasmakoncentrationen kontra tidkurvan mellan 0 och 24 timmar
Tidsram: Dag 4
Bestäm den farmakokinetiska profilen för SA53-OS (AUC0-24)
Dag 4
Fas 1: Halveringstid
Tidsram: Dag 4
Bestäm den farmakokinetiska profilen för SA53-OS (T1/2)
Dag 4
Fas 2: Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Ungefär 2 år

Deltagare som uppnår ORR definieras som fullständig respons (CR) plus partiell respons (PR) rate.

CR: Försvinnande av alla målskador. Alla patologiska lymfkörtlar (oavsett om det är mål eller icke-mål) måste ha en reduktion i kortaxel till <10 mm.

PR: Minst 30 % minskning av summan av diametrar för målskador, med baslinjesummadiametrarna som referens.
Ungefär 2 år
Fas 2: Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Ungefär 2 år
Deltagare som inte uppfyller definitionen för progressiv sjukdom
Ungefär 2 år
Fas 2: Total överlevnad
Tidsram: Ungefär 2 år
För att utvärdera total överlevnad
Ungefär 2 år
Fas 2: Varaktighet av svar
Tidsram: Ungefär 2 år
Svarets varaktighet kommer att utvärderas i svarande
Ungefär 2 år
Fas 2: Fullständig svarsfrekvens
Tidsram: Ungefär 2 år
Deltagare som uppnår CR definieras som försvinnande av alla målskador. Alla patologiska lymfkörtlar (oavsett om det är mål eller icke-mål) måste ha en reduktion i kortaxel till <10 mm.
Ungefär 2 år
Fas 2: Stabil sjukdomsfrekvens
Tidsram: Ungefär 2 år
Deltagare som uppnår stabil sjukdom definieras som varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera sig för progressiv sjukdom.
Ungefär 2 år
Fas 2: Sjukdomskontrollfrekvens
Tidsram: Ungefär 2 år
Deltagare som uppnår CR + PR + stabil sjukdom
Ungefär 2 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Lamassu Bio Inc

Utredare

  • Studierektor: Gabi Hanna, MD, Lamassu Bio

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

10 mars 2025

Primärt slutförande (Beräknad)

1 december 2026

Avslutad studie (Beräknad)

1 december 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

15 augusti 2024

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

27 augusti 2024

Första postat (Faktisk)

29 augusti 2024

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

9 september 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

3 september 2026

Senast verifierad

1 augusti 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • LB-SA53-101

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera