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B細胞性急性リンパ芽球性白血病におけるYK012の研究

2026年2月4日 更新者：Excyte Biopharma Ltd

B細胞性急性リンパ芽球性白血病の参加者におけるYK012の安全性、忍容性、薬物動態および予備抗腫瘍活性を評価するための非盲検、多施設共同、第Ib/II相試験

この研究の目的は、B細胞急性リンパ芽球性白血病（B-ALL）の参加者に単独療法として投与されたYK012の安全性、忍容性、薬物動態および予備的な抗腫瘍活性を評価することです。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

YK012 は、B 細胞と T 細胞を結びつけるように設計された二重特異性抗体で、T 細胞の活性化と分化クラスター (CD) 19 発現細胞に対する細胞傷害性 T 細胞応答を引き起こします。 成人患者における再発/難治性の B-ALL は、予後が不良な進行性の悪性疾患です。 この研究は、以下に説明するように、フェーズ Ib (用量漸増) とフェーズ II (用量拡大) の 2 つの部分で設計されています。 第Ib相において、管理可能なリスクと抗腫瘍活性を有する用量で成人被験者においてそれが観察された場合、小児被験者における研究を開始して、小児被験者における安全性と有効性、および薬物動態プロファイルを調査することができる。

研究の種類

介入

入学 (推定)

46

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

  • 名前：Jie Jin, MD
  • 電話番号：+86-0571-87236898
  • メール：jiej0503@163.com

研究場所

  • 中国
    • Guangdong
      • Guangzhou、Guangdong、中国、510000
        • 募集
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
        • コンタクト：
          • Yang Liang, MD
      • Guangzhou、Guangdong、中国、510080
        • 募集
        • Guangdong Provincial People's Hospital
        • コンタクト：
          • Peilong Lai, MD
      • Guangzhou、Guangdong、中国、510000
        • 募集
        • Sun Yat-sen Memorial Hospital
        • コンタクト：
          • Danian Nie
    • Guizhou
      • Guiyang、Guizhou、中国、550004
        • 募集
        • The Affiliated Hospital of Guizhou Medical University
        • コンタクト：
          • Jishi Wang, MD
    • Henan
      • Zhengzhou、Henan、中国、450003
        • 募集
        • Henan Provincial People's Hospital
        • コンタクト：
          • Zunmin Zhu, MD
    • Jiangsu
      • Xuzhou、Jiangsu、中国、221000
        • 募集
        • The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
        • コンタクト：
          • Zhenyu Li, MD
    • Jiangxi
      • Nanchang、Jiangxi、中国、330006
        • 募集
        • The First Affiliated Hospital of Nanchang University
        • コンタクト：
          • Fei Li, MD
    • Jilin
      • Changchun、Jilin、中国、130021
        • 募集
        • The First Hospital of Jilin University
        • コンタクト：
          • Sujun Gao, MD
    • Liaoning
      • Dalian、Liaoning、中国、116001
        • 募集
        • Affiliated Zhongshan Hospital of Dalian University
        • コンタクト：
          • Xiang Li
        • コンタクト：
          • Meiyun Fang, MD
      • Shenyang、Liaoning、中国、110000
        • 募集
        • Shengjing Hospital of China Medical University
        • コンタクト：
          • Wei Yang, MD
    • Yunnan
      • Kunming、Yunnan、中国、650033
        • 募集
        • The Second Affiliated Hospital of Kunming Medical University
        • コンタクト：
          • Zeping Zhou, MD
    • Zhejiang
      • Hangzhou、Zhejiang、中国、310003
        • 募集
        • The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
        • コンタクト：

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 参加者またはその法的に認められる代理人は、参加者が研究の目的および必要な手順を理解し、研究に参加する意思があることを示すICFに署名しなければなりません。
  2. 東部協力腫瘍学グループのパフォーマンス ステータス (ECOG) は 0 ～ 2。
  3. 推定生存期間は12週間以上。

  4. 以下の症状のいずれかを伴う CD19 陽性 B 細胞性急性リンパ芽球性白血病の確定診断：

    1. 以下のいずれかを伴う Ph 陰性 B-ALL: i． 最初の寛解導入療法後に完全寛解を達成できない。 ii. サルベージ治療後に完全寛解を達成できない。 iii. 最初の寛解期間が12か月以下の再発。 iv. 2回目以降の再発。 v. 造血幹細胞移植（HSCT）後の再発。
    2. Ph 陽性 B-ALL: 1 つ以上のチロシンキナーゼ阻害剤 (TKI) が効かない、または TKI または T315I 変異による治療に不耐性。
  5. 形態学的評価による骨髄内の芽球が 5% 以上。
  6. 脱毛症を除く、以前の治療に関連した有害事象からのグレード0〜1（国立がん研究所有害事象共通毒性基準（NCI CTCAE）バージョン（v）5.0によって等級付け）までの回復。
  7. 血液学的および臓器機能が適切であること。
  8. 妊娠の可能性のある女性参加者は、スクリーニング時に血清妊娠検査が陰性でなければなりません。 性的に活動的な女性患者は、研究期間中および研究治療の最後の投与後3か月間、非常に効果的な避妊方法を使用しなければなりません。
  9. 男性参加者は、信頼できる避妊方法（バリア法または性的禁欲）を使用し、研究期間中および最後の投与から3か月後まで精子提供を避けることに同意する必要があります。

除外基準:

  1. 世界保健機関 (WHO) の分類によるバーキット白血病。

  2. 治験薬の初回投与前の以下のような抗腫瘍療法歴：

    1. 2週間以内または5半減期のいずれか長い方以内の小分子薬による標的療法
    2. 3週間以内の高分子薬または免疫調節剤による標的療法
    3. 放射線療法または化学療法（くも膜下腔内化学療法およびデキサメタゾンを除く）、または2週間以内の明確な抗腫瘍効果がある中国伝統医学/特許薬による治療
    4. 4週間または5半減期のいずれか短い方以内の治験薬による治療
    5. 4週間以内に弱毒化生ワクチンまたは生ウイルスワクチンを受領している
    6. 6週間以内の自家幹細胞移植
    7. 12週間以内の臓器移植または同種幹細胞移植の病歴
  3. 活動性の急性移植片対宿主病（GvHD）、グレード2～4（Glucksberg基準による）、または全身治療を必要とする活動性の慢性GvHD。
  4. 5年以内のその他の悪性腫瘍（適切に治療されているか、5年以上罹患していない限局性悪性腫瘍を除く）（例：皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、非筋浸潤性膀胱癌、限局性前立腺癌） 、子宮頸部上皮内癌、乳房上皮内癌。
  5. 研究者によって判断された、活動性中枢神経系（CNS）の関与または臨床徴候を伴う髄膜の関与、またはCNSまたは髄膜への制御不能な転移のその他の証拠。
  6. ａ．てんかん、発作、麻痺、失語症、脳卒中、重度の脳損傷、小脳疾患、器質性脳症候群、精神病などの既往または現在関連するCNS病理。 b. 脳MRIでの炎症性病変および/または血管炎の存在の証拠。

  7. 以下を含む心血管疾患の病歴または証拠:

    1. 急性冠症候群（心筋梗塞、不安定狭心症など）
    2. 登録前6か月以内に冠動脈形成術またはステント留置術を行っている
    3. 臨床的に重大な不安定不整脈（心房細動など）。ただし、心房細動はYK012の初回投与が許可される前に30日以上コントロールされている
    4. ニューヨーク心臓協会 (NYHA) ステージ III 以上のうっ血性心不全
    5. 研究センターの下限を下回る左心室駆出率（LVEF）、または研究センターに下限がない場合はLVEF<50%
    6. フリデリシア補正された QT 間隔 (QTcF、3 回の測定の平均) ≥ 470 ミリ秒 (女性) または ≥ 450 ミリ秒 (男性)
    7. 植込み型除細動器
    8. 臨床的に制御不能な高血圧（すなわち、SBP≧160 mm Hgおよび/またはDBP≧100 mm Hg）
  8. モノクローナル抗体薬または外因性免疫グロブリンに対する既知のアレルギー。
  9. CD19標的療法の病歴およびスクリーニング時のYK012の免疫原性検査結果が陽性であること。
  10. YK012の初回投与前4週間以内に主要臓器手術または重大な外傷を受けたこと、または研究中に待機的手術が必要な手術または重大な外傷に関連するすべてのAEがグレード≤1またはCTCAE v5によってグレード化されたベースラインまで回復していない。 YK012の初回投与前は0。
  11. -治験薬の開始前4週間の定期的な全身性コルチコステロイドの投与、または治験中にプレドニゾン20 mg/日または同等を超えるコルチコステロイドの必要性が予想される、または治験参加前4週間以内の他の免疫抑制療法。
  12. ウイルス学的検査：B型肝炎ウイルス表面抗原（HBsAg）陽性および/またはB型肝炎コア抗体（HBcAb）陽性、およびB型肝炎ウイルス（HBV）デオキシリボ核酸（DNA）＞検査機関のULN。 C 型肝炎抗体 (HCV-Ab) 陽性および C 型肝炎ウイルス RNA (HCV-RNA) > 検査機関の ULN。抗ヒト免疫不全ウイルス (抗 HIV) 陽性。 上記の基準のいずれかが満たされる場合、参加者は研究から除外されます。
  13. 局所治療を除き、経口または静脈内全身療法を必要とする制御不能な活動性感染症。
  14. 制御されていない胸水、心嚢水、または腹水を繰り返し排出する必要がある（月に 1 回以上の頻度）。
  15. 妊娠中または授乳中の女性。
  16. 研究コンプライアンスまたはコンプライアンスの不良に影響を与える可能性がある既知の精神障害。
  17. その他の重篤な全身疾患、臨床検査値の異常、または研究者が研究に参加するのにふさわしくないと考えるその他の理由。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：YK012

参加者は、いつこの研究に参加するかに基づいて、YK012 の用量レベルに割り当てられます。

参加者は、治療サイクルごとに 4 週間、週に 1 回、静脈内注入 (IV) によって YK012 の投与を受けます。
薬：YK012
治療には、導入治療が2サイクル、地固め治療が3サイクル、維持治療が最大5サイクル含まれます。
他の名前：
  • 注射用 YK012

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
用量制限毒性 (DLT) の発生率とプロフィール
時間枠：初回投与から28日後

最初の投与後 28 日以内 (つまり、DLT 観察期間) に発生した毒性は、IMP (治験薬) に関連して研究者の裁量により DLT として定義されます。

この結果の尺度は、用量漸増段階にのみ適用されます。 MTD 用量は、用量漸増研究の完了時に統計学者によって計算されます。
初回投与から28日後
最大耐用量 (MTD) または将来の臨床研究の推奨用量
時間枠：学習完了まで、20週間
この結果の尺度は、用量漸増段階にのみ適用されます。 MTD 用量は、用量漸増研究の完了時に統計学者によって計算されます。
学習完了まで、20週間
有害事象のある参加者の数
時間枠：参加者が ICF に署名した時点から安全訪問期間の終了まで、最大 24 週間評価されます。
AE は、被験者が治験薬を投与された後に発生する望ましくない医学的事象として定義され、症状、徴候、疾患、または臨床検査値の異常として現れる可能性がありますが、必ずしも治験薬との因果関係があるとは限りません。
参加者が ICF に署名した時点から安全訪問期間の終了まで、最大 24 週間評価されます。
重篤な有害事象のある参加者の数
時間枠：参加者が ICF に署名した時点から安全訪問期間の終了まで、最大 24 週間評価されます。
SAEとは、死亡、生命を脅かす出来事、永続的または重篤な障害または機能喪失、対象がIMPを受けた後の入院の必要性または入院の延長、および先天異常または先天性欠損症などの不都合な医学的出来事を指します。
参加者が ICF に署名した時点から安全訪問期間の終了まで、最大 24 週間評価されます。
用量拡大段階: 客観的奏効率 (ORR)
時間枠：参加者が ICF に署名してから血液学的再発まで、最長 1 年まで評価

ORRは、完全寛解（CR）または部分的な血液学的回復を伴う完全寛解（CRi）を達成した参加者の割合として定義されます。

MTD 用量は、用量漸増研究の完了時に統計学者によって計算されます。

この結果の尺度は、用量拡大段階にのみ適用されます。
参加者が ICF に署名してから血液学的再発まで、最長 1 年まで評価

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
濃度時間曲線下面積 (AUC)
時間枠：最大20週間
YK012のPK(AUC)が評価されます。
最大20週間
最大観察濃度 (Cmax)
時間枠：最大20週間
YK012のPK(Cmax)を評価します。
最大20週間
最大濃度に達するまでの時間 (Tmax)
時間枠：最大20週間
YK012のPK(Tmax)を評価します。
最大20週間
YK012の半減期(t1/2)
時間枠：最大20週間
YK012のPK(t1/2)が評価されます。
最大20週間
YK012のクリアランス(CL)
時間枠：最大20週間
YK012のPK(CL)が評価されます。
最大20週間
トラフ血漿濃度 (Ctrough)
時間枠：最大20週間
YK012のPK(Ctrough)を評価します。
最大20週間
YK012 に対する抗薬物抗体 (ADA) および中和抗体 (Nab) を有する参加者の割合
時間枠：最大20週間
YK012による治療後、ADAおよびNabを有する参加者の割合を評価します（スクリーニング期間を除き、ADA陽性の場合のみ評価されます）。
最大20週間
用量漸増段階: 客観的奏効率 (ORR)
時間枠：参加者が ICF に署名してから血液学的再発まで、最長 1 年まで評価

ORRは、完全寛解（CR）または部分的な血液学的回復を伴う完全寛解（CRi）を達成した参加者の割合として定義されます。

MTD 用量は、用量漸増研究の完了時に統計学者によって計算されます。

この結果の尺度は、用量漸増段階にのみ適用されます。
参加者が ICF に署名してから血液学的再発まで、最長 1 年まで評価
無再発生存期間 (RFS)
時間枠：参加者が ICF に署名してから血液学的再発まで、最長 1 年まで評価
RFSは、YK012の初回投与から、移植後を含む、記録された再発または何らかの原因による死亡の最初の評価までのいずれかが最初に発生するまで測定されました。
参加者が ICF に署名してから血液学的再発まで、最長 1 年まで評価
全生存期間 (OS)
時間枠：最初の投与日から追跡調査の中止、死亡、インフォームドコンセントの撤回、または研究終了のいずれか早い方まで、最長1年間評価されます。
全生存期間は、YK012による最初の治療から何らかの原因による死亡まで測定されました。 死亡しなかった参加者は、最後の接触日に検閲された。
最初の投与日から追跡調査の中止、死亡、インフォームドコンセントの撤回、または研究終了のいずれか早い方まで、最長1年間評価されます。
投与後の末梢血中のB細胞とT細胞の数
時間枠：最大20週間
YK012による治療後の末梢血中のB細胞とT細胞の数を評価する
最大20週間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Excyte Biopharma Ltd

捜査官

  • 主任研究者：Jie Jin, MD、Zhejiang University

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2024年9月25日

一次修了 (推定)

2026年12月31日

研究の完了 (推定)

2027年6月30日

試験登録日

最初に提出

2024年8月26日

QC基準を満たした最初の提出物

2024年8月28日

最初の投稿 (実際)

2024年8月30日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年2月6日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年2月4日

最終確認日

2026年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • YK012-2

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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