Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie YK012 w ostrej białaczce limfoblastycznej z komórek B

4 lutego 2026 zaktualizowane przez: Excyte Biopharma Ltd

Otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy Ib/II mające na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i wstępnej aktywności przeciwnowotworowej YK012 u uczestników chorych na ostrą białaczkę limfoblastyczną z komórek B

Celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i wstępnej aktywności przeciwnowotworowej YK012 podawanego w monoterapii uczestnikom chorych na ostrą białaczkę limfoblastyczną z komórek B (B-ALL).

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

YK012 jest przeciwciałem dwuswoistym zaprojektowanym do łączenia limfocytów B i limfocytów T, co skutkuje aktywacją limfocytów T i cytotoksyczną odpowiedzią limfocytów T na komórki wykazujące ekspresję klastra różnicowania (CD)19. Nawracająca/oporna na leczenie B-ALL u dorosłych pacjentów jest agresywną chorobą nowotworową o złym rokowaniu. Badanie to składa się z 2 części opisanych poniżej: Faza Ib (zwiększanie dawki) i Faza II (zwiększanie dawki). Jeżeli w fazie Ib zostanie zaobserwowane u dorosłych pacjentów w dawkach o możliwym do kontrolowania ryzyku i działaniu przeciwnowotworowym, można rozpocząć badania na dzieciach w celu zbadania bezpieczeństwa i skuteczności u dzieci i młodzieży, a także profili farmakokinetycznych.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

46

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Chiny
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Chiny, 510000
        • Rekrutacyjny
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
        • Kontakt:
          • Yang Liang, MD
      • Guangzhou, Guangdong, Chiny, 510080
        • Rekrutacyjny
        • Guangdong Provincial People's Hospital
        • Kontakt:
          • Peilong Lai, MD
      • Guangzhou, Guangdong, Chiny, 510000
        • Rekrutacyjny
        • Sun Yat-sen Memorial Hospital
        • Kontakt:
          • Danian Nie
    • Guizhou
      • Guiyang, Guizhou, Chiny, 550004
        • Rekrutacyjny
        • The Affiliated Hospital of Guizhou Medical University
        • Kontakt:
          • Jishi Wang, MD
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Chiny, 450003
        • Rekrutacyjny
        • Henan Provincial People's Hospital
        • Kontakt:
          • Zunmin Zhu, MD
    • Jiangsu
      • Xuzhou, Jiangsu, Chiny, 221000
        • Rekrutacyjny
        • The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
        • Kontakt:
          • Zhenyu Li, MD
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, Chiny, 330006
        • Rekrutacyjny
        • The First Affiliated Hospital of Nanchang University
        • Kontakt:
          • Fei Li, MD
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Chiny, 130021
        • Rekrutacyjny
        • The First Hospital of Jilin University
        • Kontakt:
          • Sujun Gao, MD
    • Liaoning
      • Dalian, Liaoning, Chiny, 116001
        • Rekrutacyjny
        • Affiliated Zhongshan Hospital of Dalian University
        • Kontakt:
          • Xiang Li
        • Kontakt:
          • Meiyun Fang, MD
      • Shenyang, Liaoning, Chiny, 110000
        • Rekrutacyjny
        • Shengjing Hospital of China Medical University
        • Kontakt:
          • Wei Yang, MD
    • Yunnan
      • Kunming, Yunnan, Chiny, 650033
        • Rekrutacyjny
        • The Second Affiliated Hospital of Kunming Medical University
        • Kontakt:
          • Zeping Zhou, MD
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Chiny, 310003
        • Rekrutacyjny
        • The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

  1. Uczestnicy lub ich prawnie akceptowani przedstawiciele muszą podpisać ICF wskazujące, że uczestnicy rozumieją cel i procedury wymagane do badania oraz wyrażają chęć wzięcia w nim udziału.
  2. Status wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
  3. Szacowany czas przeżycia ponad 12 tygodni.

  4. Ostateczne rozpoznanie ostrej białaczki limfoblastycznej z komórek B CD19-dodatniej z którymkolwiek z poniższych schorzeń:

    1. Ph-ujemny B-ALL z którymkolwiek z poniższych: Nieosiągnięcie całkowitej remisji po wstępnej terapii indukcyjnej. II. Nieosiągnięcie całkowitej remisji po leczeniu ratunkowym. iii. Nawrót z pierwszą remisją trwającą ≤12 miesięcy. IV. Drugi lub późniejszy nawrót. v. Nawrót po przeszczepieniu krwiotwórczych komórek macierzystych (HSCT).
    2. Ph-dodatni B-ALL: brak jednego lub więcej inhibitorów kinazy tyrozynowej (TKI) lub nietolerancja leczenia TKI lub mutacja T315I.
  5. ≥ 5% blastów w szpiku kostnym w ocenie morfologicznej.
  6. Powrót do stopnia 0-1 (oceniony przez National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), wersja (v) 5.0) po zdarzeniach niepożądanych związanych z wcześniejszą terapią, z wyjątkiem łysienia.
  7. Odpowiednia funkcja hematologiczna i narządów.
  8. Uczestniczki w wieku rozrodczym muszą podczas badania przesiewowego uzyskać ujemny wynik testu ciążowego w surowicy. Pacjentki aktywne seksualnie muszą stosować wysoce skuteczne metody antykoncepcji przez cały czas trwania badania i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
  9. Uczestnicy płci męskiej muszą zgodzić się na stosowanie skutecznych metod antykoncepcji (metod barierowych lub abstynencji seksualnej) i unikać dawstwa nasienia przez cały okres badania oraz do 3 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki.

Kryteria wykluczenia:

  1. Białaczka Burkitta według klasyfikacji Światowej Organizacji Zdrowia (WHO).

  2. Historia terapii przeciwnowotworowej przed pierwszą dawką badanego leku:

    1. Ukierunkowana terapia lekiem drobnocząsteczkowym w ciągu 2 tygodni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z nich jest dłuższy
    2. Terapia celowana lekiem wielkocząsteczkowym lub lekiem immunomodulującym w ciągu 3 tygodni
    3. Radioterapia lub chemioterapia (z wyjątkiem chemioterapii dooponowej i deksametazonu) lub leczenie tradycyjnym/patentowym lekiem chińskim, który ma wyraźny efekt przeciwnowotworowy w ciągu 2 tygodni
    4. Leczenie badanym lekiem w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z nich jest krótszy
    5. Otrzymanie jakiejkolwiek żywej atenuowanej szczepionki lub szczepionki zawierającej żywe wirusy w ciągu 4 tygodni
    6. Autologiczny przeszczep komórek macierzystych w ciągu 6 tygodni
    7. Historia przeszczepu narządu lub allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych w ciągu 12 tygodni
  3. Jakakolwiek aktywna ostra choroba przeszczep przeciw gospodarzowi (GvHD), stopień 2-4 (według kryteriów Glucksberga) lub aktywna przewlekła GvHD wymagająca leczenia ogólnoustrojowego.
  4. Inny nowotwór złośliwy w ciągu 5 lat, z wyjątkiem zlokalizowanych nowotworów złośliwych, które były odpowiednio leczone lub wolne od choroby przez ≥ 5 lat, np. rak podstawnokomórkowy skóry, rak płaskonabłonkowy skóry, rak pęcherza moczowego nienaciekający mięśni, zlokalizowany rak prostaty , rak in situ szyjki macicy, rak in situ piersi.
  5. Aktywne zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub zajęcie opon mózgowo-rdzeniowych z objawami klinicznymi lub innymi oznakami niekontrolowanych przerzutów do OUN lub opon mózgowo-rdzeniowych, według oceny badacza.
  6. A. Historia lub aktualna istotna patologia OUN, taka jak padaczka, drgawki, niedowład, afazja, apopleksja, ciężkie uszkodzenia mózgu, choroba móżdżku, organiczny zespół mózgowy, psychoza. B. Dowody na obecność zmian zapalnych i/lub zapalenia naczyń w MRI mózgu.

  7. Historia lub dowody choroby sercowo-naczyniowej, w tym:

    1. Ostre zespoły wieńcowe (np. zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa)
    2. Angioplastyka wieńcowa lub stentowanie w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją
    3. Klinicznie istotne niestabilne zaburzenia rytmu (np. migotanie przedsionków), jednakże migotanie przedsionków było kontrolowane przez ponad 30 dni przed podaniem pierwszej dawki YK012.
    4. Zastoinowa niewydolność serca w stopniu III lub wyższym według New York Heart Association (NYHA).
    5. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) poniżej dolnej granicy ośrodka badawczego lub LVEF <50%, jeśli w ośrodku badawczym nie ma dolnej granicy
    6. Skorygowany metodą Fridericia odstęp QT (QTcF, średnia z trzech powtórzeń pomiarów) ≥ 470 ms (kobiety) lub ≥ 450 ms (mężczyźni)
    7. Wszczepialny defibrylator
    8. Klinicznie niekontrolowane nadciśnienie (tj. SBP ≥ 160 mm Hg i/lub DBP ≥ 100 mm Hg)
  8. Znana alergia na leki zawierające przeciwciała monoklonalne lub egzogenną immunoglobulinę.
  9. Historia terapii celowanej CD19 i pozytywny wynik testu na immunogenność YK012 podczas badań przesiewowych.
  10. Jakakolwiek poważna operacja narządowa lub znaczący uraz w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką YK012 lub wymagające planowych operacji w trakcie badania, a także wszystkie zdarzenia niepożądane związane z operacją lub poważnym urazem nie powróciły do ​​stopnia ≤1 lub wartości początkowej według CTCAE v5. 0 przed pierwszą dawką YK012.
  11. Regularna dawka kortykosteroidów o działaniu ogólnoustrojowym przez 4 tygodnie przed rozpoczęciem podawania badanego leku lub przewidywana potrzeba stosowania kortykosteroidów w dawce przekraczającej 20 mg/dobę prednizonu lub jego odpowiednika podczas badania lub jakiejkolwiek innej terapii immunosupresyjnej w ciągu 4 tygodni przed przystąpieniem do badania.
  12. Testy wirusologiczne: dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) i/lub przeciwciało rdzeniowe wirusa zapalenia wątroby typu B (HBcAb) dodatni oraz kwas dezoksyrybonukleinowy (DNA) wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) >ULN agencji przeprowadzającej badanie; Przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV-Ab) dodatnie i RNA wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV-RNA) >GGN agencji przeprowadzającej badanie; Wynik pozytywny przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (anty-HIV). Uczestnicy zostaną wykluczeni z badania, jeśli spełnią którekolwiek z powyższych kryteriów.
  13. Niekontrolowane aktywne zakażenia wymagające doustnego lub dożylnego leczenia ogólnoustrojowego, z wyjątkiem leczenia miejscowego.
  14. Niekontrolowany wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy lub wodobrzusze wymagające powtarzanego drenażu (raz w miesiącu lub częściej).
  15. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
  16. Znane zaburzenie psychiczne, które może wpływać na przestrzeganie zasad badania lub słabą przestrzeganie zaleceń.
  17. Inne poważne choroby ogólnoustrojowe, nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych lub inne przyczyny, które zdaniem badacza nie kwalifikują się do udziału w badaniu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: YK012

Uczestnicy zostaną przypisani do poziomu dawki YK012 na podstawie tego, kiedy uczestnicy dołączą do tego badania.

Uczestnicy będą otrzymywać YK012 w infuzji dożylnej (IV), raz w tygodniu, przez cztery tygodnie w każdym cyklu leczenia.
Lek: YK012
Zabiegi obejmują 2 cykle leczenia indukcyjnego, 3 cykle leczenia konsolidującego i do 5 cykli leczenia podtrzymującego.
Inne nazwy:
  • YK012 do wtrysku

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania i profil toksyczności ograniczającej dawkę (DLT)
Ramy czasowe: 28 dni po pierwszej dawce

Toksyczność występująca w ciągu 28 dni (tj. okresu obserwacji DLT) po pierwszej dawce zostanie zdefiniowana jako DLT według uznania badacza w odniesieniu do IMP (badanego produktu leczniczego).

Ta miara wyniku ma zastosowanie wyłącznie w fazie zwiększania dawki. Dawka MTD zostanie obliczona przez statystyka po zakończeniu badania zwiększania dawki.
28 dni po pierwszej dawce
Maksymalna tolerowana dawka (MTD) lub zalecana dawka do przyszłych badań klinicznych
Ramy czasowe: Do zakończenia badania, 20 tygodni
Ta miara wyniku ma zastosowanie wyłącznie w fazie zwiększania dawki. Dawka MTD zostanie obliczona przez statystyka po zakończeniu badania zwiększania dawki.
Do zakończenia badania, 20 tygodni
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: Od momentu podpisania przez uczestnika umowy ICF do końca okresu wizyty bezpieczeństwa, szacowanego do 24 tygodni.
AE definiuje się jako każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne, które ma miejsce po przyjęciu przez pacjenta leku badanego i które może objawiać się objawami, oznakami, chorobami lub nieprawidłowościami laboratoryjnymi, ale niekoniecznie musi mieć związek przyczynowy z lekiem badanym.
Od momentu podpisania przez uczestnika umowy ICF do końca okresu wizyty bezpieczeństwa, szacowanego do 24 tygodni.
Liczba uczestników, u których wystąpiły poważne zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: Od momentu podpisania przez uczestnika umowy ICF do końca okresu wizyty bezpieczeństwa, szacowanego do 24 tygodni.
SAE odnosi się do nieprzewidzianego zdarzenia medycznego, takiego jak śmierć, zdarzenie zagrażające życiu, trwałe lub poważne kalectwo lub utrata funkcji, konieczność hospitalizacji lub przedłużenie hospitalizacji po otrzymaniu IMP przez pacjenta oraz wady wrodzone lub wady wrodzone.
Od momentu podpisania przez uczestnika umowy ICF do końca okresu wizyty bezpieczeństwa, szacowanego do 24 tygodni.
Faza zwiększania dawki: odsetek obiektywnej odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Od momentu podpisania przez uczestnika ICF do nawrotu hematologicznego, ocenianego do 1 roku

ORR definiuje się jako odsetek uczestników, którzy osiągnęli albo całkowitą odpowiedź (CR), albo całkowitą remisję z częściową poprawą hematologiczną (CRi).

Dawka MTD zostanie obliczona przez statystyka po zakończeniu badania zwiększania dawki.

Ta miara wyniku ma zastosowanie wyłącznie w fazie zwiększania dawki.
Od momentu podpisania przez uczestnika ICF do nawrotu hematologicznego, ocenianego do 1 roku

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Pole pod krzywą stężenie-czas (AUC)
Ramy czasowe: Do 20 tygodni
Oceniana będzie PK (AUC) YK012.
Do 20 tygodni
Maksymalne zaobserwowane stężenie (Cmax)
Ramy czasowe: Do 20 tygodni
Oceniana będzie PK (Cmax) YK012.
Do 20 tygodni
Czas osiągnięcia maksymalnego stężenia (Tmax)
Ramy czasowe: Do 20 tygodni
Oceniona zostanie PK (Tmax) YK012.
Do 20 tygodni
Okres półtrwania (t1/2) YK012
Ramy czasowe: Do 20 tygodni
Oceniona zostanie PK (t1/2) YK012.
Do 20 tygodni
Prześwit (CL) YK012
Ramy czasowe: Do 20 tygodni
Oceniona zostanie PK (CL) YK012.
Do 20 tygodni
Minimalne stężenie w osoczu (Ctrough)
Ramy czasowe: Do 20 tygodni
Oceniana będzie PK (Ctrough) YK012.
Do 20 tygodni
Odsetek uczestników z przeciwciałami przeciwlekowymi (ADA) i przeciwciałami neutralizującymi (Nab) przeciwko YK012
Ramy czasowe: Do 20 tygodni
Ocenić odsetek uczestników z ADA i Nab (oceniany tylko w przypadku pozytywnego wyniku ADA, z wyjątkiem okresu przesiewowego) po leczeniu YK012.
Do 20 tygodni
Faza zwiększania dawki: wskaźnik obiektywnej odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Od momentu podpisania przez uczestnika ICF do nawrotu hematologicznego, ocenianego do 1 roku

ORR definiuje się jako odsetek uczestników, którzy osiągnęli albo całkowitą odpowiedź (CR), albo całkowitą remisję z częściową poprawą hematologiczną (CRi).

Dawka MTD zostanie obliczona przez statystyka po zakończeniu badania zwiększania dawki.

Ta miara wyniku ma zastosowanie wyłącznie w fazie zwiększania dawki.
Od momentu podpisania przez uczestnika ICF do nawrotu hematologicznego, ocenianego do 1 roku
Przeżycie bez nawrotów (RFS)
Ramy czasowe: Od momentu podpisania przez uczestnika ICF do nawrotu hematologicznego, ocenianego do 1 roku
RFS mierzono od pierwszej dawki YK012 do pierwszej oceny udokumentowanego nawrotu choroby lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, włączając czas po przeszczepieniu.
Od momentu podpisania przez uczestnika ICF do nawrotu hematologicznego, ocenianego do 1 roku
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Od daty pierwszej dawki do utraty obserwacji, śmierci, wycofania świadomej zgody lub zakończenia badania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniany do 1 roku.
Całkowite przeżycie mierzono od pierwszego leczenia YK012 do śmierci z dowolnej przyczyny. Uczestnicy, którzy nie umarli, zostali ocenzurowani podczas ostatniego kontaktu.
Od daty pierwszej dawki do utraty obserwacji, śmierci, wycofania świadomej zgody lub zakończenia badania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniany do 1 roku.
Liczba limfocytów B i T we krwi obwodowej po podaniu
Ramy czasowe: Do 20 tygodni
Ocenić liczbę limfocytów B i T we krwi obwodowej po leczeniu YK012
Do 20 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Excyte Biopharma Ltd

Śledczy

  • Główny śledczy: Jie Jin, MD, Zhejiang University

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

25 września 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

31 grudnia 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

30 czerwca 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

26 sierpnia 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

28 sierpnia 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

30 sierpnia 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

6 lutego 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

4 lutego 2026

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • YK012-2

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj