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Estudio de YK012 en la leucemia linfoblástica aguda de células B

4 de febrero de 2026 actualizado por: Excyte Biopharma Ltd

Un estudio de fase Ib / II, multicéntrico, abierto para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la actividad antitumoral preliminar de YK012 en participantes con leucemia linfoblástica aguda de células B

El propósito de este estudio es evaluar la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y actividad antitumoral preliminar de YK012 administrado como monoterapia en participantes con leucemia linfoblástica aguda de células B (LLA-B).

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

YK012 es un anticuerpo biespecífico diseñado para unir células B y células T, lo que da como resultado la activación de las células T y una respuesta citotóxica de las células T contra células que expresan un grupo de diferenciación (CD)19. La LLA B recidivante/refractaria en pacientes adultos es una enfermedad maligna agresiva con pronóstico sombrío. Este estudio está diseñado en 2 partes como se describe a continuación: Fase Ib (aumento de dosis) y Fase II (expansión de dosis). Si en la Fase Ib se observa en sujetos adultos en dosis con riesgo manejable y actividad antitumoral, se pueden iniciar estudios en sujetos pediátricos para explorar la seguridad y eficacia en sujetos pediátricos, así como los perfiles farmacocinéticos.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

46

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Jie Jin, MD
  • Número de teléfono: +86-0571-87236898
  • Correo electrónico: jiej0503@163.com

Ubicaciones de estudio

  • Porcelana
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 510000
        • Reclutamiento
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
        • Contacto:
          • Yang Liang, MD
      • Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 510080
        • Reclutamiento
        • Guangdong Provincial People's Hospital
        • Contacto:
          • Peilong Lai, MD
      • Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 510000
        • Reclutamiento
        • Sun Yat-sen Memorial Hospital
        • Contacto:
          • Danian Nie
    • Guizhou
      • Guiyang, Guizhou, Porcelana, 550004
        • Reclutamiento
        • The Affiliated Hospital of Guizhou Medical University
        • Contacto:
          • Jishi Wang, MD
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Porcelana, 450003
        • Reclutamiento
        • Henan Provincial People's Hospital
        • Contacto:
          • Zunmin Zhu, MD
    • Jiangsu
      • Xuzhou, Jiangsu, Porcelana, 221000
        • Reclutamiento
        • The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
        • Contacto:
          • Zhenyu Li, MD
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, Porcelana, 330006
        • Reclutamiento
        • The First Affiliated Hospital of Nanchang University
        • Contacto:
          • Fei Li, MD
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Porcelana, 130021
        • Reclutamiento
        • The First Hospital of Jilin University
        • Contacto:
          • Sujun Gao, MD
    • Liaoning
      • Dalian, Liaoning, Porcelana, 116001
        • Reclutamiento
        • Affiliated Zhongshan Hospital of Dalian University
        • Contacto:
          • Xiang Li
        • Contacto:
          • Meiyun Fang, MD
      • Shenyang, Liaoning, Porcelana, 110000
        • Reclutamiento
        • Shengjing Hospital of China Medical University
        • Contacto:
          • Wei Yang, MD
    • Yunnan
      • Kunming, Yunnan, Porcelana, 650033
        • Reclutamiento
        • The Second Affiliated Hospital of Kunming Medical University
        • Contacto:
          • Zeping Zhou, MD
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Porcelana, 310003
        • Reclutamiento
        • The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
        • Contacto:
          • Jie Jin, MD
          • Número de teléfono: +86-0571-87236898
          • Correo electrónico: jiej0503@163.com

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Los participantes o su representante legalmente aceptable deben firmar un ICF que indique que comprenden el propósito y los procedimientos requeridos para el estudio y que están dispuestos a participar en el estudio.
  2. Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de 0-2.
  3. Un tiempo de supervivencia estimado de más de 12 semanas.

  4. Un diagnóstico definitivo de leucemia linfoblástica aguda de células B CD19 positivas con cualquiera de las siguientes condiciones:

    1. LLA-B Ph negativa con cualquiera de los siguientes: i. No lograr la remisión completa después de la terapia de inducción inicial. ii. No lograr la remisión completa después del tratamiento de rescate. III. Recaída con duración de la primera remisión ≤12 meses. IV. Segunda o posterior recaída. v. Recaída después del trasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH).
    2. LLA B Ph positiva: fracaso de 1 o más inhibidores de la tirosina quinasa (TKI), o intolerancia al tratamiento con TKI o con la mutación T315I.
  5. ≥ 5% de blastos en la médula ósea mediante evaluación morfológica.
  6. Recuperación al grado 0-1 (clasificado según los criterios de toxicidad común para eventos adversos (NCI CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer, versión (v) 5.0) de eventos adversos relacionados con terapia previa, excepto alopecia.
  7. Adecuada función hematológica y orgánica.
  8. Las mujeres participantes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en el momento de la selección. Las pacientes femeninas sexualmente activas deben utilizar métodos anticonceptivos altamente eficaces durante todo el estudio y durante los 3 meses siguientes a la última dosis del tratamiento del estudio.
  9. Los participantes masculinos deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos confiables (métodos de barrera o abstinencia sexual) y evitar la donación de esperma durante todo el período del estudio y hasta 3 meses después de la última dosis.

Criterios de exclusión:

  1. Leucemia de Burkitt según clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS).

  2. Historial de terapia antitumoral como sigue, antes de la primera dosis del fármaco del estudio:

    1. Terapia dirigida con fármaco de molécula pequeña dentro de 2 semanas o 5 vidas medias, lo que sea más largo
    2. Terapia dirigida con fármacos macromoleculares o terapia con agentes inmunomoduladores en un plazo de 3 semanas
    3. Radioterapia o quimioterapia (excepto quimioterapia intratecal y dexametasona), o tratamiento con medicina tradicional china/patente que tenga un efecto antitumoral definido dentro de 2 semanas.
    4. Tratamiento con un fármaco en investigación dentro de 4 semanas o 5 vidas medias, lo que sea más corto
    5. Recepción de cualquier vacuna viva atenuada o vacuna de virus vivo dentro de las 4 semanas
    6. Autotrasplante de células madre en 6 semanas
    7. Antecedentes de trasplante de órganos o alotrasplante de células madre dentro de las 12 semanas
  3. Cualquier enfermedad de injerto contra huésped (EICH) aguda activa, grado 2-4 (según los criterios de Glucksberg) o EICH crónica activa que requiera tratamiento sistémico.
  4. Otras neoplasias malignas dentro de los 5 años, excepto las neoplasias malignas localizadas que han sido tratadas adecuadamente o han estado libres de la enfermedad durante ≥ 5 años, por ejemplo, carcinoma de células basales de piel, carcinoma de células escamosas de piel, cáncer de vejiga no músculo invasivo, cáncer de próstata localizado , carcinoma in situ de cuello uterino, carcinoma in situ de mama.
  5. Afectación activa del sistema nervioso central (SNC) o afectación meníngea con signos clínicos u otra evidencia de metástasis incontroladas en el SNC o las meninges, a juicio del investigador.
  6. a. Historia o patología actual relevante del SNC como epilepsia, convulsiones, paresia, afasia, apoplejía, lesiones cerebrales graves, enfermedad cerebelosa, síndrome cerebral orgánico, psicosis. b. Evidencia de presencia de lesiones inflamatorias y/o vasculitis en resonancia magnética cerebral.

  7. Historia o evidencia de enfermedad cardiovascular, incluyendo:

    1. Síndromes coronarios agudos (p. ej., infarto de miocardio, angina inestable)
    2. Angioplastia coronaria o colocación de stent dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción
    3. Se permitieron arritmias inestables clínicamente significativas (p. ej., fibrilación auricular); sin embargo, la fibrilación auricular se controló durante más de 30 días antes de que se permitiera la primera dosis de YK012.
    4. Insuficiencia cardíaca congestiva en estadio III o superior de la New York Heart Association (NYHA)
    5. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) por debajo del límite inferior del centro de estudio, o FEVI <50% si no hay un límite inferior en el centro de estudio
    6. El intervalo QT corregido por Fridericia (QTcF, media de mediciones por triplicado) ≥ 470 ms (mujer) o ≥ 450 ms (hombre)
    7. Desfibrilador implantable
    8. Hipertensión clínicamente incontrolable (es decir, PAS≥160 mm Hg y/o PAD≥100 mm Hg)
  8. Alergia conocida a fármacos de anticuerpos monoclonales o inmunoglobulinas exógenas.
  9. Historial de terapia dirigida a CD19 y resultado positivo de la prueba de inmunogenicidad de YK012 en la selección.
  10. Cualquier cirugía de órgano importante o traumatismo significativo dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de YK012, o aquellos que requieran cirugías electivas durante el estudio, y todos los EA asociados con la cirugía o el traumatismo significativo no se han recuperado al Grado ≤1 o al valor inicial clasificado por CTCAE v5. 0 antes de la primera dosis del YK012.
  11. Dosis regular de corticosteroides sistémicos durante las 4 semanas previas al inicio del fármaco del estudio, o necesidad anticipada de corticosteroides que superen los 20 mg/día de prednisona o equivalente durante el ensayo, o cualquier otra terapia inmunosupresora dentro de las 4 semanas previas al ingreso al estudio.
  12. Pruebas virológicas: antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBsAg) positivo y/o anticuerpo central de la hepatitis B (HBcAb) positivo, y ácido desoxirribonucleico (ADN) del virus de la hepatitis B (VHB) > LSN de la agencia de pruebas; Anticuerpo de la hepatitis C (HCV-Ab) positivo y ARN del virus de la hepatitis C (HCV-RNA) > LSN de la agencia de pruebas; Antivirus de la inmunodeficiencia humana (Anti-VIH) positivo. Los participantes serán excluidos del estudio si se cumple alguno de los criterios anteriores.
  13. Infecciones activas no controladas que requieran terapia sistémica oral o intravenosa, excepto tratamiento local.
  14. Derrame pleural incontrolado, derrame pericárdico o ascitis que requiera drenaje repetido (una vez al mes o con mayor frecuencia).
  15. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
  16. Trastorno mental conocido que puede afectar el cumplimiento del estudio o su cumplimiento deficiente.
  17. Otras enfermedades sistémicas graves o anomalías de laboratorio u otras razones que el investigador crea que no son apropiadas para participar en el estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: YK012

A los participantes se les asignará un nivel de dosis de YK012 según cuándo se unan a este estudio.

Los participantes recibirán YK012 mediante infusión intravenosa (IV), una vez por semana, cuatro semanas por ciclo de tratamiento.
Droga: YK012
Los tratamientos incluyen 2 ciclos de tratamiento de inducción, 3 ciclos de tratamiento de consolidación y hasta 5 ciclos de tratamiento de mantenimiento.
Otros nombres:
  • YK012 para inyección

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
La incidencia y el perfil de la toxicidad limitante de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: 28 días después de la primera dosis

Las toxicidades que se produzcan dentro de los 28 días (es decir, el período de observación de DLT) después de la primera dosis se definirán como DLT a discreción del investigador en relación con el IMP (producto medicinal en investigación).

Esta medida de resultado es aplicable únicamente a la fase de aumento de dosis. El estadístico calculará la dosis de MTD al finalizar el estudio de aumento de dosis.
28 días después de la primera dosis
Dosis máxima tolerada (MTD) o dosis recomendada para futuros estudios clínicos
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, 20 semanas.
Esta medida de resultado es aplicable únicamente a la fase de aumento de dosis. El estadístico calculará la dosis de MTD al finalizar el estudio de aumento de dosis.
Hasta la finalización del estudio, 20 semanas.
Número de participantes con eventos adversos
Periodo de tiempo: Desde el momento en que el participante firma la ICF hasta el final del período de la visita de seguridad, evaluado hasta 24 semanas.
Un EA se define como cualquier evento médico adverso que ocurre después de que un sujeto recibe el fármaco en investigación, que puede manifestarse como síntomas, signos, enfermedades o anomalías de laboratorio, pero que no necesariamente puede tener una relación causal con el fármaco en investigación.
Desde el momento en que el participante firma la ICF hasta el final del período de la visita de seguridad, evaluado hasta 24 semanas.
Número de participantes con eventos adversos graves
Periodo de tiempo: Desde el momento en que el participante firma la ICF hasta el final del período de la visita de seguridad, evaluado hasta 24 semanas.
Un SAE se refiere a un suceso médico adverso como muerte, evento que pone en peligro la vida, discapacidad permanente o grave o pérdida de función, necesidad de hospitalización o prolongación de la hospitalización después de que el sujeto recibe el IMP y anomalías congénitas o defectos de nacimiento.
Desde el momento en que el participante firma la ICF hasta el final del período de la visita de seguridad, evaluado hasta 24 semanas.
Fase de expansión de dosis: tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Desde que el participante firma el ICF hasta la recaída hematológica, valorada hasta 1 año

La ORR se define como el porcentaje de participantes que lograron una respuesta completa (CR) o una remisión completa con recuperación hematológica parcial (RCi).

El estadístico calculará la dosis de MTD al finalizar el estudio de aumento de dosis.

Esta medida de resultado es aplicable únicamente para la fase de expansión de dosis.
Desde que el participante firma el ICF hasta la recaída hematológica, valorada hasta 1 año

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Área bajo la curva concentración-tiempo (AUC)
Periodo de tiempo: Hasta 20 semanas
Se evaluará la PK (AUC) de YK012.
Hasta 20 semanas
Concentración máxima observada (Cmax)
Periodo de tiempo: Hasta 20 semanas
Se evaluará la PK (Cmax) de YK012.
Hasta 20 semanas
Tiempo para alcanzar la concentración máxima (Tmax)
Periodo de tiempo: Hasta 20 semanas
Se evaluará la PK (Tmax) de YK012.
Hasta 20 semanas
Vida media (t1/2) de YK012
Periodo de tiempo: Hasta 20 semanas
Se evaluará la PK (t1/2) de YK012.
Hasta 20 semanas
Liquidación (CL) de YK012
Periodo de tiempo: Hasta 20 semanas
Se evaluará la PK (CL) de YK012.
Hasta 20 semanas
Concentración mínima en plasma (Cmin)
Periodo de tiempo: Hasta 20 semanas
Se evaluará el PK (Ctrough) de YK012.
Hasta 20 semanas
Porcentaje de participantes con anticuerpos antidrogas (ADA) y anticuerpos neutralizantes (Nab) contra YK012
Periodo de tiempo: Hasta 20 semanas
Evalúe el porcentaje de participantes con ADA y Nab (solo evaluado cuando ADA es positivo, excepto durante el período de selección) después del tratamiento con YK012.
Hasta 20 semanas
Fase de aumento de dosis: tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Desde que el participante firma el ICF hasta la recaída hematológica, valorada hasta 1 año

La ORR se define como el porcentaje de participantes que lograron una respuesta completa (CR) o una remisión completa con recuperación hematológica parcial (RCi).

El estadístico calculará la dosis de MTD al finalizar el estudio de aumento de dosis.

Esta medida de resultado es aplicable únicamente a la fase de aumento de dosis.
Desde que el participante firma el ICF hasta la recaída hematológica, valorada hasta 1 año
Supervivencia libre de recaídas (SSR)
Periodo de tiempo: Desde que el participante firma el ICF hasta la recaída hematológica, valorada hasta 1 año
La RFS se midió desde la primera dosis de YK012 hasta la primera evaluación de recaída documentada o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, incluido el tiempo posterior al trasplante.
Desde que el participante firma el ICF hasta la recaída hematológica, valorada hasta 1 año
Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera dosis hasta la pérdida del seguimiento, muerte, retirada del consentimiento informado o el final del estudio, lo que ocurra primero, evaluado hasta 1 año.
La supervivencia global se midió desde el primer tratamiento con YK012 hasta la muerte por cualquier causa. Los participantes que no murieron fueron censurados en su última fecha de contacto.
Desde la fecha de la primera dosis hasta la pérdida del seguimiento, muerte, retirada del consentimiento informado o el final del estudio, lo que ocurra primero, evaluado hasta 1 año.
Número de células B y células T en sangre periférica después de la administración
Periodo de tiempo: Hasta 20 semanas
Evaluar la cantidad de células B y células T en sangre periférica después del tratamiento con YK012
Hasta 20 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Excyte Biopharma Ltd

Investigadores

  • Investigador principal: Jie Jin, MD, Zhejiang University

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

25 de septiembre de 2024

Finalización primaria (Estimado)

31 de diciembre de 2026

Finalización del estudio (Estimado)

30 de junio de 2027

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

26 de agosto de 2024

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

28 de agosto de 2024

Publicado por primera vez (Actual)

30 de agosto de 2024

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

6 de febrero de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de febrero de 2026

Última verificación

1 de febrero de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • YK012-2

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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