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Studio di YK012 nella leucemia linfoblastica acuta a cellule B

4 febbraio 2026 aggiornato da: Excyte Biopharma Ltd

Uno studio in aperto, multicentrico, di fase Ib/II per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e l'attività antitumorale preliminare di YK012 in partecipanti affetti da leucemia linfoblastica acuta a cellule B

Lo scopo di questo studio è valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e l'attività antitumorale preliminare di YK012 somministrato in monoterapia in partecipanti con leucemia linfoblastica acuta a cellule B (B-ALL).

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

YK012 è un anticorpo bispecifico progettato per collegare le cellule B e le cellule T determinando l'attivazione delle cellule T e una risposta delle cellule T citotossiche contro le cellule che esprimono cluster di differenziazione (CD)19. La LLA B recidivante/refrattaria nei pazienti adulti è una malattia maligna aggressiva con prognosi infausta. Questo studio è strutturato in 2 parti come descritto di seguito: Fase Ib (aumento della dose) e Fase II (espansione della dose). Se nella Fase Ib si osserva nei soggetti adulti a dosi con rischio gestibile e attività antitumorale, si possono avviare studi su soggetti pediatrici per esplorare la sicurezza e l’efficacia nei soggetti pediatrici, nonché i profili farmacocinetici.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

46

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

  • Nome: Jie Jin, MD
  • Numero di telefono: +86-0571-87236898
  • Email: jiej0503@163.com

Luoghi di studio

  • Cina
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Cina, 510000
        • Reclutamento
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
        • Contatto:
          • Yang Liang, MD
      • Guangzhou, Guangdong, Cina, 510080
        • Reclutamento
        • Guangdong Provincial People's Hospital
        • Contatto:
          • Peilong Lai, MD
      • Guangzhou, Guangdong, Cina, 510000
        • Reclutamento
        • Sun Yat-sen Memorial Hospital
        • Contatto:
          • Danian Nie
    • Guizhou
      • Guiyang, Guizhou, Cina, 550004
        • Reclutamento
        • The Affiliated Hospital of Guizhou Medical University
        • Contatto:
          • Jishi Wang, MD
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Cina, 450003
        • Reclutamento
        • Henan Provincial People's Hospital
        • Contatto:
          • Zunmin Zhu, MD
    • Jiangsu
      • Xuzhou, Jiangsu, Cina, 221000
        • Reclutamento
        • The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
        • Contatto:
          • Zhenyu Li, MD
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, Cina, 330006
        • Reclutamento
        • The First Affiliated Hospital of Nanchang University
        • Contatto:
          • Fei Li, MD
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Cina, 130021
        • Reclutamento
        • The First Hospital of Jilin University
        • Contatto:
          • Sujun Gao, MD
    • Liaoning
      • Dalian, Liaoning, Cina, 116001
        • Reclutamento
        • Affiliated Zhongshan Hospital of Dalian University
        • Contatto:
          • Xiang Li
        • Contatto:
          • Meiyun Fang, MD
      • Shenyang, Liaoning, Cina, 110000
        • Reclutamento
        • Shengjing Hospital Of China Medical University
        • Contatto:
          • Wei Yang, MD
    • Yunnan
      • Kunming, Yunnan, Cina, 650033
        • Reclutamento
        • The Second Affiliated Hospital of Kunming Medical University
        • Contatto:
          • Zeping Zhou, MD
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Cina, 310003
        • Reclutamento
        • The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  1. I partecipanti o il loro rappresentante legalmente riconosciuto devono firmare un ICF indicando che i partecipanti comprendono lo scopo e le procedure richieste per lo studio e sono disposti a partecipare allo studio.
  2. Performance Status del gruppo di oncologia cooperativa orientale (ECOG) di 0-2.
  3. Un tempo di sopravvivenza stimato di oltre 12 settimane.

  4. Una diagnosi definitiva di leucemia linfoblastica acuta a cellule B CD19-positiva con una qualsiasi delle seguenti condizioni:

    1. B-ALL Ph-negativo con uno dei seguenti: i. Mancato raggiungimento della remissione completa dopo la terapia di induzione iniziale. ii. Mancato raggiungimento della remissione completa dopo il trattamento di salvataggio. iii. Recidiva con durata della prima remissione ≤12 mesi. iv. Seconda o successiva recidiva. v. Recidiva dopo trapianto di cellule staminali emopoietiche (HSCT).
    2. LLA B Ph-positiva: fallimento di 1 o più inibitori della tirosina chinasi (TKI) o intolleranza al trattamento con TKI o con la mutazione T315I.
  5. ≥ 5% di blasti nel midollo osseo mediante valutazione morfologica.
  6. Recupero al grado 0-1 (classificato in base ai criteri comuni di tossicità per gli eventi avversi del National Cancer Institute (NCI CTCAE) versione (v) 5.0) da eventi avversi correlati alla terapia precedente, ad eccezione dell'alopecia.
  7. Funzione ematologica e d'organo adeguata.
  8. Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening. Le pazienti di sesso femminile sessualmente attive devono utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci durante lo studio e per i 3 mesi successivi all'ultima dose del trattamento in studio.
  9. I partecipanti di sesso maschile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi affidabili (metodi di barriera o astinenza sessuale) ed evitare la donazione di sperma durante il periodo di studio e fino a 3 mesi dopo l'ultima dose.

Criteri di esclusione:

  1. Leucemia di Burkitt secondo la classificazione dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS).

  2. Storia della terapia antitumorale come segue, prima della prima dose del farmaco in studio:

    1. Terapia mirata con farmaco a piccole molecole entro 2 settimane o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo
    2. Terapia mirata con farmaci macromolecolari o terapia con agenti immunomodulatori entro 3 settimane
    3. Radioterapia o chemioterapia (eccetto chemioterapia intratecale e desametasone) o trattamento con medicina tradizionale cinese/brevettata che ha un effetto antitumorale definitivo entro 2 settimane
    4. Trattamento con un farmaco sperimentale entro 4 settimane o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più breve
    5. Ricezione di eventuali vaccini vivi attenuati o vaccini con virus vivi entro 4 settimane
    6. Trapianto autologo di cellule staminali entro 6 settimane
    7. Storia di trapianto di organi o trapianto di cellule staminali allogeniche entro 12 settimane
  3. Qualsiasi malattia acuta del trapianto contro l'ospite (GvHD), di grado 2-4 (secondo i criteri di Glucksberg) o GvHD cronica attiva che richiede un trattamento sistemico.
  4. Altri tumori maligni entro 5 anni, ad eccezione dei tumori maligni localizzati che sono stati adeguatamente trattati o liberi dalla malattia per ≥ 5 anni, ad esempio carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle, cancro della vescica non muscolo-invasivo, cancro della prostata localizzato , carcinoma in situ della cervice, carcinoma in situ della mammella.
  5. Coinvolgimento attivo del sistema nervoso centrale (SNC) o coinvolgimento meningeo con segni clinici, o altra evidenza di metastasi incontrollate al SNC o alle meningi, a giudizio dello sperimentatore.
  6. UN. Storia o attuale patologia del sistema nervoso centrale rilevante come epilessia, convulsioni, paresi, afasia, apoplessia, gravi lesioni cerebrali, malattia cerebellare, sindrome cerebrale organica, psicosi. B. Evidenza della presenza di lesioni infiammatorie e/o vasculiti alla risonanza magnetica cerebrale.

  7. Storia o evidenza di malattie cardiovascolari, tra cui:

    1. Sindromi coronariche acute (ad es. infarto del miocardio, angina instabile)
    2. Angioplastica coronarica o stent entro 6 mesi prima dell'arruolamento
    3. Aritmie instabili clinicamente significative (ad esempio, fibrillazione atriale), tuttavia, la fibrillazione atriale è stata controllata per oltre 30 giorni prima che fosse consentita la prima dose di YK012
    4. Insufficienza cardiaca congestizia di stadio III o superiore della New York Heart Association (NYHA).
    5. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) inferiore al limite inferiore del centro studio o LVEF <50% se non esiste un limite inferiore presso il centro studio
    6. L'intervallo QT corretto secondo Fridericia (QTcF, media delle misurazioni triplicate) ≥ 470 msec (femmine) o ≥ 450 msec (maschi)
    7. Defibrillatore impiantabile
    8. Ipertensione clinicamente incontrollabile (cioè PAS≥160 mmHg e/o PAD≥100 mmHg)
  8. Allergia nota ai farmaci anticorpali monoclonali o alle immunoglobuline esogene.
  9. Storia della terapia mirata al CD19 e risultato positivo del test per l'immunogenicità di YK012 allo screening.
  10. Qualsiasi intervento chirurgico d'organo maggiore o trauma significativo nelle 4 settimane precedenti la prima dose di YK012, o quelli che hanno richiesto interventi chirurgici elettivi durante lo studio, e tutti gli eventi avversi associati a un intervento chirurgico o a un trauma significativo non sono stati recuperati al Grado ≤1 o al basale classificato secondo CTCAE v5. 0 prima della prima dose di YK012.
  11. Dose regolare di corticosteroidi sistemici durante le 4 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio, o necessità anticipata di corticosteroidi superiori a 20 mg/giorno di prednisone o equivalente durante lo studio, o qualsiasi altra terapia immunosoppressiva entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio.
  12. Test virologici: positivo per l'antigene di superficie del virus dell'epatite B (HBsAg) e/o positivo per l'anticorpo core dell'epatite B (HBcAb) e acido desossiribonucleico (DNA) del virus dell'epatite B (HBV) >ULN dell'agenzia di test; Positivo agli anticorpi dell'epatite C (HCV-Ab) e RNA del virus dell'epatite C (HCV-RNA) >ULN dell'agenzia che esegue il test; Positivo al virus dell’immunodeficienza umana (Anti-HIV). I partecipanti saranno esclusi dallo studio se viene soddisfatto uno qualsiasi dei criteri di cui sopra.
  13. Infezioni attive non controllate che richiedono terapia sistemica orale o endovenosa, ad eccezione del trattamento locale.
  14. Versamento pleurico incontrollato, versamento pericardico o ascite che richiedono drenaggi ripetuti (una volta al mese o più frequentemente).
  15. Donne in gravidanza o in allattamento.
  16. Disturbo mentale noto che può influenzare la compliance allo studio o la scarsa compliance.
  17. Altre malattie sistemiche gravi o anomalie di laboratorio o altri motivi che lo sperimentatore ritiene non appropriati per la partecipazione allo studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: YK012

Ai partecipanti verrà assegnato un livello di dose di YK012 in base a quando i partecipanti si uniranno a questo studio.

I partecipanti riceveranno YK012 mediante infusione endovenosa (IV), una volta alla settimana, quattro settimane per ciclo di trattamento.
Droga: YK012
I trattamenti comprendono 2 cicli di trattamento di induzione, 3 cicli di trattamento di consolidamento e fino a 5 cicli di trattamento di mantenimento.
Altri nomi:
  • YK012 per iniezione

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
L’incidenza e il profilo della tossicità dose-limitante (DLT)
Lasso di tempo: 28 giorni dopo la prima dose

Le tossicità che si verificano entro 28 giorni (ovvero, periodo di osservazione DLT) dopo la prima dose saranno definite come DLT a discrezione dello sperimentatore in relazione all'IMP (prodotto medicinale sperimentale).

Questa misura di risultato è applicabile solo alla fase di incremento della dose. La dose MTD sarà calcolata dallo statistico al completamento dello studio di incremento della dose.
28 giorni dopo la prima dose
Dose massima tollerata (MTD) o dose raccomandata per futuri studi clinici
Lasso di tempo: Fino al completamento degli studi, 20 settimane
Questa misura di risultato è applicabile solo alla fase di incremento della dose. La dose MTD sarà calcolata dallo statistico al completamento dello studio di incremento della dose.
Fino al completamento degli studi, 20 settimane
Numero di partecipanti con eventi avversi
Lasso di tempo: Dal momento in cui il partecipante firma l'ICF fino alla fine del periodo della visita di sicurezza, valutato fino a 24 settimane.
Un EA è definito come qualsiasi evento medico indesiderato che si verifica dopo che un soggetto ha ricevuto il farmaco sperimentale, che può manifestarsi come sintomi, segni, malattie o anomalie di laboratorio, ma potrebbe non avere necessariamente una relazione causale con il farmaco sperimentale.
Dal momento in cui il partecipante firma l'ICF fino alla fine del periodo della visita di sicurezza, valutato fino a 24 settimane.
Numero di partecipanti con eventi avversi gravi
Lasso di tempo: Dal momento in cui il partecipante firma l'ICF fino alla fine del periodo della visita di sicurezza, valutato fino a 24 settimane.
Un SAE si riferisce a un evento medico spiacevole come morte, evento pericoloso per la vita, disabilità permanente o grave o perdita di funzionalità, necessità di ricovero ospedaliero o prolungamento del ricovero dopo che il soggetto ha ricevuto l'IMP e anomalie congenite o difetti alla nascita.
Dal momento in cui il partecipante firma l'ICF fino alla fine del periodo della visita di sicurezza, valutato fino a 24 settimane.
Fase di espansione della dose: tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: Dal momento in cui il partecipante firma l'ICF fino alla recidiva ematologica, valutata fino a 1 anno

L'ORR è definita come percentuale di partecipanti che ottengono una risposta completa (CR) o una remissione completa con recupero ematologico parziale (CRi).

La dose MTD sarà calcolata dallo statistico al completamento dello studio di incremento della dose.

Questa misura di risultato è applicabile solo per la fase di espansione della dose.
Dal momento in cui il partecipante firma l'ICF fino alla recidiva ematologica, valutata fino a 1 anno

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC)
Lasso di tempo: Fino a 20 settimane
Verrà valutata la PK (AUC) di YK012.
Fino a 20 settimane
Concentrazione massima osservata (Cmax)
Lasso di tempo: Fino a 20 settimane
Verrà valutata la PK (Cmax) di YK012.
Fino a 20 settimane
Tempo per raggiungere la concentrazione massima (Tmax)
Lasso di tempo: Fino a 20 settimane
Verrà valutata la PK (Tmax) di YK012.
Fino a 20 settimane
Emivita (t1/2) di YK012
Lasso di tempo: Fino a 20 settimane
Verrà valutata la PK (t1/2) di YK012.
Fino a 20 settimane
Autorizzazione (CL) di YK012
Lasso di tempo: Fino a 20 settimane
Verrà valutata la PK (CL) di YK012.
Fino a 20 settimane
Concentrazione plasmatica minima (Ctrough)
Lasso di tempo: Fino a 20 settimane
Verrà valutato il PK (Ctrough) di YK012.
Fino a 20 settimane
Percentuale di partecipanti con anticorpi antifarmaco (ADA) e anticorpi neutralizzanti (Nab) contro YK012
Lasso di tempo: Fino a 20 settimane
Valutare la percentuale di partecipanti con ADA e Nab (valutati solo quando ADA positivi tranne il periodo di screening) dopo il trattamento con YK012.
Fino a 20 settimane
Fase di incremento della dose: tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: Dal momento in cui il partecipante firma l'ICF fino alla recidiva ematologica, valutata fino a 1 anno

L'ORR è definita come percentuale di partecipanti che ottengono una risposta completa (CR) o una remissione completa con recupero ematologico parziale (CRi).

La dose MTD sarà calcolata dallo statistico al completamento dello studio di incremento della dose.

Questa misura di risultato è applicabile solo alla fase di incremento della dose.
Dal momento in cui il partecipante firma l'ICF fino alla recidiva ematologica, valutata fino a 1 anno
Sopravvivenza libera da recidiva (RFS)
Lasso di tempo: Dal momento in cui il partecipante firma l'ICF fino alla recidiva ematologica, valutata fino a 1 anno
La RFS è stata misurata dalla prima dose di YK012 fino alla prima valutazione di recidiva documentata o di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifica per primo, compreso il tempo successivo al trapianto.
Dal momento in cui il partecipante firma l'ICF fino alla recidiva ematologica, valutata fino a 1 anno
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Dalla data della prima dose fino alla perdita del follow-up, alla morte, al ritiro del consenso informato o alla fine dello studio, a seconda di quale evento si verifichi per primo, valutato fino a 1 anno.
La sopravvivenza globale è stata misurata dal primo trattamento con YK012 fino alla morte per qualsiasi causa. I partecipanti che non sono morti sono stati censurati alla loro ultima data di contatto.
Dalla data della prima dose fino alla perdita del follow-up, alla morte, al ritiro del consenso informato o alla fine dello studio, a seconda di quale evento si verifichi per primo, valutato fino a 1 anno.
Numero di cellule B e cellule T nel sangue periferico dopo la somministrazione
Lasso di tempo: Fino a 20 settimane
Valutare il numero di cellule B e T nel sangue periferico dopo il trattamento con YK012
Fino a 20 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Excyte Biopharma Ltd

Investigatori

  • Investigatore principale: Jie Jin, MD, Zhejiang University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

25 settembre 2024

Completamento primario (Stimato)

31 dicembre 2026

Completamento dello studio (Stimato)

30 giugno 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

26 agosto 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

28 agosto 2024

Primo Inserito (Effettivo)

30 agosto 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

6 febbraio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

4 febbraio 2026

Ultimo verificato

1 febbraio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • YK012-2

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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