Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av YK012 i B-celle akutt lymfoblastisk leukemi

4. februar 2026 oppdatert av: Excyte Biopharma Ltd

En åpen, multisenter, fase Ib/II-studie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og den foreløpige antitumoraktiviteten til YK012 hos deltakere med B-celle akutt lymfoblastisk leukemi

Hensikten med denne studien er å vurdere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og den foreløpige antitumoraktiviteten til YK012 administrert som monoterapi hos deltakere med B-celle akutt lymfatisk leukemi (B-ALL).

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

YK012 er et bispesifikt antistoff designet for å koble B-celler og T-celler som resulterer i T-celleaktivering og en cytotoksisk T-cellerespons mot cluster of differentiation (CD)19-uttrykkende celler. Residiverende/refraktær B-ALL hos voksne pasienter er en aggressiv malign sykdom med dårlig prognose. Denne studien er designet i 2 deler som beskrevet nedenfor: Fase Ib (doseeskalering) og Fase II (doseutvidelse). Hvis det i fase Ib er observert hos voksne personer ved doser med håndterbar risiko og antitumoraktivitet, kan studier i pediatriske personer startes for å utforske sikkerhet og effekt hos pediatriske personer, samt farmakokinetiske profiler.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

46

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Kina
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510000
        • Rekruttering
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
        • Ta kontakt med:
          • Yang Liang, MD
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510080
        • Rekruttering
        • Guangdong Provincial People's Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Peilong Lai, MD
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510000
        • Rekruttering
        • Sun Yat-sen Memorial Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Danian Nie
    • Guizhou
      • Guiyang, Guizhou, Kina, 550004
        • Rekruttering
        • The Affiliated Hospital of Guizhou Medical University
        • Ta kontakt med:
          • Jishi Wang, MD
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Kina, 450003
        • Rekruttering
        • Henan Provincial People's Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Zunmin Zhu, MD
    • Jiangsu
      • Xuzhou, Jiangsu, Kina, 221000
        • Rekruttering
        • The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
        • Ta kontakt med:
          • Zhenyu Li, MD
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, Kina, 330006
        • Rekruttering
        • The First Affiliated Hospital of Nanchang University
        • Ta kontakt med:
          • Fei Li, MD
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Kina, 130021
        • Rekruttering
        • The First Hospital of Jilin University
        • Ta kontakt med:
          • Sujun Gao, MD
    • Liaoning
      • Dalian, Liaoning, Kina, 116001
        • Rekruttering
        • Affiliated Zhongshan Hospital of Dalian University
        • Ta kontakt med:
          • Xiang Li
        • Ta kontakt med:
          • Meiyun Fang, MD
      • Shenyang, Liaoning, Kina, 110000
        • Rekruttering
        • Shengjing Hospital of China Medical University
        • Ta kontakt med:
          • Wei Yang, MD
    • Yunnan
      • Kunming, Yunnan, Kina, 650033
        • Rekruttering
        • The Second Affiliated Hospital of Kunming Medical University
        • Ta kontakt med:
          • Zeping Zhou, MD
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310003
        • Rekruttering
        • The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  1. Deltakere eller deres juridisk akseptable representant må signere en ICF som indikerer at deltakerne forstår formålet med og prosedyrene som kreves for studien og er villige til å delta i studien.
  2. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG) på 0-2.
  3. En estimert overlevelsestid på mer enn 12 uker.

  4. En definitiv diagnose av CD19-positiv B-celle akutt lymfatisk leukemi med en av følgende tilstander:

    1. Ph-negativ B-ALL med noen av følgende: i. Manglende oppnåelse av fullstendig remisjon etter innledende induksjonsterapi. ii. Manglende oppnåelse av fullstendig remisjon etter bergingsbehandling. iii. Tilbakefall med første remisjon varighet ≤12 måneder. iv. Andre eller senere tilbakefall. v. Tilbakefall etter hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT).
    2. Ph-positiv B-ALL: svikt i 1 eller flere tyrosinkinasehemmere (TKI), eller intoleranse mot behandling med TKI, eller med T315I-mutasjonen.
  5. ≥ 5 % blaster i benmargen ved morfologisk vurdering.
  6. Gjenoppretting til grad 0-1 (gradert av National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versjon (v) 5.0) fra bivirkninger relatert til tidligere behandling unntatt alopecia.
  7. Tilstrekkelig hematologisk og organfunksjon.
  8. Kvinnelige deltakere i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest ved screening. Kvinnelige pasienter som er seksuelt aktive må bruke svært effektive prevensjonsmetoder gjennom hele studien og i 3 måneder etter siste dose av studiebehandlingen.
  9. Mannlige deltakere må godta å bruke pålitelige prevensjonsmetoder (barrieremetoder eller seksuell avholdenhet) og unngå sæddonasjon gjennom hele studieperioden og inntil 3 måneder etter siste dose.

Ekskluderingskriterier:

  1. Burkitts leukemi i henhold til Verdens helseorganisasjon (WHO) klassifisering.

  2. Historie med antitumorterapi som følger, før den første dosen av studiemedikamentet:

    1. Målrettet behandling med småmolekylært legemiddel innen 2 uker eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst
    2. Målrettet behandling med makromolekylært legemiddel eller immunmodulerende middelbehandling innen 3 uker
    3. Strålebehandling eller kjemoterapi (unntatt intratekal kjemoterapi og deksametason), eller behandling med tradisjonell kinesisk/patentmedisin som har en sikker antitumoreffekt innen 2 uker
    4. Behandling med et undersøkelsesmiddel innen 4 uker eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest
    5. Mottak av levende svekkede vaksiner eller levende virusvaksine innen 4 uker
    6. Autolog stamcelletransplantasjon innen 6 uker
    7. Anamnese med organtransplantasjon, eller allogen stamcelletransplantasjon innen 12 uker
  3. Enhver aktiv akutt graft-versus-host-sykdom (GvHD), grad 2-4 (i henhold til Glucksberg-kriterier) eller aktiv kronisk GvHD som krever systemisk behandling.
  4. Annen malignitet innen 5 år, unntatt lokaliserte maligniteter som har blitt tilstrekkelig behandlet eller fri for sykdommen i ≥ 5 år, f.eks. basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden, ikke-muskelinvasiv blærekreft, lokalisert prostatakreft , karsinom in situ i livmorhalsen, karsinom in situ i brystet.
  5. Aktivt sentralnervesystem (CNS) involvering eller meningeal involvering med kliniske tegn, eller andre bevis på ukontrollerte metastaser til CNS eller meninges, bedømt av etterforskeren.
  6. en. Anamnese med eller aktuell relevant CNS-patologi som epilepsi, anfall, pareser, afasi, apopleksi, alvorlige hjerneskader, cerebellar sykdom, organisk hjernesyndrom, psykose. b. Bevis for tilstedeværelse av inflammatoriske lesjoner og/eller vaskulitt på cerebral MR.

  7. Historie eller bevis på hjerte- og karsykdommer, inkludert:

    1. Akutte koronare syndromer (f.eks. hjerteinfarkt, ustabil angina)
    2. Koronar angioplastikk eller stenting innen 6 måneder før påmelding
    3. Klinisk signifikante ustabile arytmier (f.eks. atrieflimmer), men atrieflimmer har vært kontrollert i over 30 dager før den første dosen av YK012 ble tillatt
    4. New York Heart Association (NYHA) stadium III eller høyere kongestiv hjertesvikt
    5. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) under nedre grense for studiesenteret, eller LVEF<50 % hvis det ikke er noen nedre grense ved studiesenteret
    6. Det Fridericia-korrigerte QT-intervallet (QTcF, gjennomsnitt av tredobbelte målinger) ≥ 470 msek (kvinne) eller ≥ 450 msek (mann)
    7. Implanterbar defibrillator
    8. Klinisk ukontrollerbar hypertensjon (dvs. SBP≥160 mm Hg og/eller DBP≥100 mm Hg)
  8. Kjent allergi mot monoklonale antistoffmedisiner eller eksogent immunglobulin.
  9. Historie om CD19 målrettet terapi og positivt testresultat for immunogenisitet av YK012 ved screening.
  10. Enhver større organkirurgi eller betydelig traume innen 4 uker før den første dosen av YK012, eller de som krever elektive operasjoner i løpet av studien, og alle bivirkninger forbundet med kirurgi eller betydelige traumer har ikke kommet seg til Grad ≤1 eller baseline gradert av CTCAE v5. 0 før den første dosen av YK012.
  11. Vanlig dose av systemiske kortikosteroider i løpet av 4 uker før oppstart av studiemedikamentet, eller forventet behov for kortikosteroider som overstiger prednison 20 mg/dag eller tilsvarende under forsøket, eller annen immunsuppressiv terapi innen 4 uker før studiestart.
  12. Virologiske tester: Hepatitt B-virusoverflateantigen (HBsAg) positivt og/eller hepatitt B-kjerneantistoff (HBcAb) positivt, og hepatitt B-virus (HBV) deoksyribonukleinsyre (DNA) >ULN fra testbyrået; Hepatitt C-antistoff (HCV-Ab)-positivt og hepatitt C-virus-RNA (HCV-RNA) >ULN fra testbyrået; Anti-humant immunsviktvirus (Anti-HIV) positivt. Deltakere vil bli ekskludert fra studien hvis noen av kriteriene ovenfor er oppfylt.
  13. Ukontrollerte aktive infeksjoner som krever oral eller intravenøs systemisk terapi, med unntak av lokal behandling.
  14. Ukontrollert pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites som krever gjentatt drenering (en gang i måneden eller oftere).
  15. Gravide eller ammende kvinner.
  16. Kjent psykisk lidelse som kan påvirke studieoverholdelse eller dårlig etterlevelse.
  17. Andre alvorlige systemiske sykdommer eller laboratorieavvik eller andre årsaker som etterforskeren mener ikke er passende for å delta i studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: YK012

Deltakerne vil bli tildelt et dosenivå på YK012 basert på når deltakerne blir med i denne studien.

Deltakerne vil motta YK012 ved intravenøs infusjon (IV), en gang per uke, fire uker per behandlingssyklus.
Legemiddel: YK012
Behandlingene inkluderer 2 sykluser med induksjonsbehandling, 3 sykluser med konsolideringsbehandling og opptil 5 sykluser med vedlikeholdsbehandling.
Andre navn:
  • YK012 for injeksjon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomsten og profilen av dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: 28 dager etter første dose

Toksisitetene som oppstår innen 28 dager (dvs. DLT-observasjonsperioden) etter den første dosen vil bli definert som DLTs etter etterforskerens skjønn relatert til IMP (Investigational Medicinal Product).

Dette utfallsmålet gjelder kun for doseeskaleringsfasen. MTD-dosen vil bli beregnet av statistikeren når doseøkningsstudien er fullført.
28 dager etter første dose
Maksimal tolerert dose (MTD) eller den anbefalte dosen for fremtidige kliniske studier
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, 20 uker
Dette utfallsmålet gjelder kun for doseeskaleringsfasen. MTD-dosen vil bli beregnet av statistikeren når doseøkningsstudien er fullført.
Gjennom studiegjennomføring, 20 uker
Antall deltakere med uønskede hendelser
Tidsramme: Fra tidspunktet deltakeren signerer ICF til slutten av sikkerhetsbesøksperioden, vurdert opp til 24 uker.
En AE er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse som inntreffer etter at en person mottar undersøkelsesstoffet, som kan manifesteres som symptomer, tegn, sykdommer eller laboratorieavvik, men som ikke nødvendigvis har en årsakssammenheng med undersøkelsesstoffet.
Fra tidspunktet deltakeren signerer ICF til slutten av sikkerhetsbesøksperioden, vurdert opp til 24 uker.
Antall deltakere med alvorlige uønskede hendelser
Tidsramme: Fra tidspunktet deltakeren signerer ICF til slutten av sikkerhetsbesøksperioden, vurdert opp til 24 uker.
En SAE refererer til en uheldig medisinsk hendelse som død, livstruende hendelse, permanent eller alvorlig funksjonshemming eller tap av funksjon, behov for sykehusinnleggelse eller forlengelse av sykehusinnleggelse etter at pasienten har mottatt IMP, og medfødte abnormiteter eller fødselsskader.
Fra tidspunktet deltakeren signerer ICF til slutten av sikkerhetsbesøksperioden, vurdert opp til 24 uker.
Doseutvidelsesfase: objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Fra deltakeren signerer ICF til hematologisk tilbakefall, vurdert opp til 1 år

ORR er definert som prosentandelen av deltakerne som oppnår enten en fullstendig respons (CR) eller fullstendig remisjon med delvis hematologisk utvinning (CRi).

MTD-dosen vil bli beregnet av statistikeren når doseøkningsstudien er fullført.

Dette utfallsmålet gjelder kun for doseekspansjonsfasen.
Fra deltakeren signerer ICF til hematologisk tilbakefall, vurdert opp til 1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Område under konsentrasjonstidskurven (AUC)
Tidsramme: Inntil 20 uker
PK (AUC) til YK012 vil bli evaluert.
Inntil 20 uker
Maksimal observert konsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: Inntil 20 uker
PK (Cmax) til YK012 vil bli evaluert.
Inntil 20 uker
Tid for å nå maksimal konsentrasjon (Tmax)
Tidsramme: Inntil 20 uker
PK (Tmax) til YK012 vil bli evaluert.
Inntil 20 uker
Halveringstid (t1/2) av YK012
Tidsramme: Inntil 20 uker
PK (t1/2) til YK012 vil bli evaluert.
Inntil 20 uker
Klarering (CL) av YK012
Tidsramme: Inntil 20 uker
PK (CL) til YK012 vil bli evaluert.
Inntil 20 uker
Trough Plasma Concentration (Ctrough)
Tidsramme: Inntil 20 uker
PK (Ctrough) til YK012 vil bli evaluert.
Inntil 20 uker
Prosentandel av deltakere med antistoff-antistoff (ADA) og nøytraliserende antistoff (Nab) mot YK012
Tidsramme: Inntil 20 uker
Vurder prosentandelen av deltakere med ADA og Nab (kun vurdert når ADA er positiv med unntak av screeningsperioden) etter behandling med YK012.
Inntil 20 uker
Doseeskaleringsfase: objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Fra deltakeren signerer ICF til hematologisk tilbakefall, vurdert opp til 1 år

ORR er definert som prosentandelen av deltakerne som oppnår enten en fullstendig respons (CR) eller fullstendig remisjon med delvis hematologisk utvinning (CRi).

MTD-dosen vil bli beregnet av statistikeren når doseøkningsstudien er fullført.

Dette utfallsmålet gjelder kun for doseeskaleringsfasen.
Fra deltakeren signerer ICF til hematologisk tilbakefall, vurdert opp til 1 år
Tilbakefallsfri overlevelse (RFS)
Tidsramme: Fra deltakeren signerer ICF til hematologisk tilbakefall, vurdert opp til 1 år
RFS ble målt fra første dose av YK012 til første vurdering av dokumentert tilbakefall, eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først, inkludert tiden etter transplantasjonen.
Fra deltakeren signerer ICF til hematologisk tilbakefall, vurdert opp til 1 år
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra datoen for første dose til tap av oppfølging, død, tilbaketrekking av informert samtykke eller slutten av studien, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert opp til 1 år.
Total overlevelse ble målt fra første behandling med YK012 til døden på grunn av en hvilken som helst årsak. Deltakere som ikke døde ble sensurert ved siste kontaktdato.
Fra datoen for første dose til tap av oppfølging, død, tilbaketrekking av informert samtykke eller slutten av studien, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert opp til 1 år.
Antall B-celler og T-celler i perifert blod etter administrering
Tidsramme: Inntil 20 uker
Vurder antall B-celler og T-celler i perifert blod etter behandling med YK012
Inntil 20 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Excyte Biopharma Ltd

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Jie Jin, MD, Zhejiang University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

25. september 2024

Primær fullføring (Antatt)

31. desember 2026

Studiet fullført (Antatt)

30. juni 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

26. august 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. august 2024

Først lagt ut (Faktiske)

30. august 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

6. februar 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. februar 2026

Sist bekreftet

1. februar 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • YK012-2

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere