Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av YK012 i B-cells akut lymfoblastisk leukemi

4 februari 2026 uppdaterad av: Excyte Biopharma Ltd

En öppen, multicenter, fas Ib/II-studie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och preliminär antitumöraktivitet av YK012 hos deltagare med B-cells akut lymfoblastisk leukemi

Syftet med denna studie är att bedöma säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och preliminär antitumöraktivitet av YK012 administrerat som monoterapi hos deltagare med B-cells akut lymfatisk leukemi (B-ALL).

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

YK012 är en bispecifik antikropp designad för att länka B-celler och T-celler vilket resulterar i T-cellsaktivering och ett cytotoxiskt T-cellssvar mot kluster av differentiering (CD)19-uttryckande celler. Återfall/refraktär B-ALL hos vuxna patienter är en aggressiv malign sjukdom med dyster prognos. Denna studie är utformad i två delar enligt beskrivningen nedan: Fas Ib (dosupptrappning) och Fas II (dosexpansion). Om det i fas Ib observeras hos vuxna försökspersoner i doser med hanterbar risk och antitumöraktivitet, kan studier på pediatriska försökspersoner inledas för att undersöka säkerhet och effekt hos pediatriska försökspersoner, såväl som farmakokinetiska profiler.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

46

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Kina
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510000
        • Rekrytering
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
        • Kontakt:
          • Yang Liang, MD
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510080
        • Rekrytering
        • Guangdong Provincial People's Hospital
        • Kontakt:
          • Peilong Lai, MD
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510000
        • Rekrytering
        • Sun Yat-sen Memorial Hospital
        • Kontakt:
          • Danian Nie
    • Guizhou
      • Guiyang, Guizhou, Kina, 550004
        • Rekrytering
        • The Affiliated Hospital of Guizhou Medical University
        • Kontakt:
          • Jishi Wang, MD
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Kina, 450003
        • Rekrytering
        • Henan Provincial People's Hospital
        • Kontakt:
          • Zunmin Zhu, MD
    • Jiangsu
      • Xuzhou, Jiangsu, Kina, 221000
        • Rekrytering
        • The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
        • Kontakt:
          • Zhenyu Li, MD
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, Kina, 330006
        • Rekrytering
        • The First Affiliated Hospital of Nanchang University
        • Kontakt:
          • Fei Li, MD
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Kina, 130021
        • Rekrytering
        • The First Hospital of Jilin University
        • Kontakt:
          • Sujun Gao, MD
    • Liaoning
      • Dalian, Liaoning, Kina, 116001
        • Rekrytering
        • Affiliated Zhongshan Hospital of Dalian University
        • Kontakt:
          • Xiang Li
        • Kontakt:
          • Meiyun Fang, MD
      • Shenyang, Liaoning, Kina, 110000
        • Rekrytering
        • Shengjing Hospital of China Medical University
        • Kontakt:
          • Wei Yang, MD
    • Yunnan
      • Kunming, Yunnan, Kina, 650033
        • Rekrytering
        • The Second Affiliated Hospital of Kunming Medical University
        • Kontakt:
          • Zeping Zhou, MD
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310003
        • Rekrytering
        • The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Deltagarna eller deras juridiskt godtagbara representant måste underteckna en ICF som anger att deltagarna förstår syftet med och procedurer som krävs för studien och är villiga att delta i studien.
  2. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG) på 0-2.
  3. En beräknad överlevnadstid på mer än 12 veckor.

  4. En definitiv diagnos av CD19-positiv B-cells akut lymfoblastisk leukemi med något av följande tillstånd:

    1. Ph-negativ B-ALL med något av följande: i. Misslyckande att uppnå fullständig remission efter initial induktionsterapi. ii. Misslyckande att uppnå fullständig remission efter räddningsbehandling. iii. Återfall med första remission varaktighet ≤12 månader. iv. Andra eller senare återfall. v. Återfall efter hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT).
    2. Ph-positiv B-ALL: misslyckande med 1 eller flera tyrosinkinashämmare (TKI), eller intolerans mot behandling med TKI, eller med T315I-mutationen.
  5. ≥ 5 % blaster i benmärgen genom morfologisk bedömning.
  6. Återhämtning till grad 0-1 (betygsatt av National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Version (v) 5.0) från biverkningar relaterade till tidigare behandling förutom alopeci.
  7. Tillräcklig hematologisk och organfunktion.
  8. Kvinnliga deltagare i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening. Kvinnliga patienter som är sexuellt aktiva måste använda mycket effektiva preventivmetoder under hela studien och i 3 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen.
  9. Manliga deltagare måste gå med på att använda tillförlitliga preventivmetoder (barriärmetoder eller sexuell avhållsamhet) och undvika spermiedonation under hela studieperioden och fram till 3 månader efter den sista dosen.

Uteslutningskriterier:

  1. Burkitts leukemi enligt Världshälsoorganisationens (WHO) klassificering.

  2. Historik av antitumörbehandling enligt följande, före den första dosen av studieläkemedlet:

    1. Riktad behandling med läkemedel med små molekyler inom 2 veckor eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre
    2. Riktad terapi med makromolekylärt läkemedel eller immunmodulerande terapi inom 3 veckor
    3. Strålbehandling eller kemoterapi (förutom intratekal kemoterapi och dexametason), eller behandling med traditionell kinesisk medicin/patentmedicin som har en bestämd antitumöreffekt inom 2 veckor
    4. Behandling med ett prövningsläkemedel inom 4 veckor eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är kortast
    5. Mottagande av levande försvagade vacciner eller levande virusvaccin inom 4 veckor
    6. Autolog stamcellstransplantation inom 6 veckor
    7. Historik av organtransplantation eller allogen stamcellstransplantation inom 12 veckor
  3. Varje aktiv akut graft-versus-host-sjukdom (GvHD), grad 2-4 (enligt Glucksbergs kriterier) eller aktiv kronisk GvHD som kräver systemisk behandling.
  4. Annan malignitet inom 5 år, förutom lokaliserade maligniteter som har behandlats adekvat eller fria från sjukdomen i ≥ 5 år, t.ex. basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden, icke-muskelinvasiv blåscancer, lokaliserad prostatacancer , karcinom in situ i livmoderhalsen, karcinom in situ i bröstet.
  5. Aktivt engagemang i centrala nervsystemet (CNS) eller meningeal involvering med kliniska tecken, eller andra tecken på okontrollerade metastaser till CNS eller meninges, bedömt av utredaren.
  6. a. Historik med eller aktuell relevant CNS-patologi som epilepsi, anfall, pares, afasi, apopleksi, svåra hjärnskador, cerebellär sjukdom, organiskt hjärnsyndrom, psykos. b. Bevis för förekomst av inflammatoriska lesioner och/eller vaskulit på cerebral MRI.

  7. Historik eller tecken på kardiovaskulär sjukdom, inklusive:

    1. Akuta kranskärlssyndrom (t.ex. hjärtinfarkt, instabil angina)
    2. Koronar angioplastik eller stentning inom 6 månader före inskrivning
    3. Kliniskt signifikanta instabila arytmier (t.ex. förmaksflimmer), men förmaksflimmer har kontrollerats i över 30 dagar innan den första dosen av YK012 tillåts
    4. New York Heart Association (NYHA) stadium III eller högre kronisk hjärtsvikt
    5. Vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) under nedre gränsen för studiecentret, eller LVEF<50 % om det inte finns någon nedre gräns vid studiecentret
    6. Det Fridericia-korrigerade QT-intervallet (QTcF, medelvärde av tredubbla mätningar) ≥ 470 ms (hona) eller ≥ 450 ms (man)
    7. Implanterbar defibrillator
    8. Kliniskt okontrollerbar hypertoni (d.v.s. SBP≥160 mm Hg och/eller DBP≥100 mm Hg)
  8. Känd allergi mot monoklonala antikroppsläkemedel eller exogent immunglobulin.
  9. Historik om CD19 riktad terapi och positivt testresultat för immunogenicitet av YK012 vid screening.
  10. Alla större organoperationer eller betydande trauman inom 4 veckor före den första dosen av YK012, eller de som kräver elektiva operationer under studien, och alla biverkningar associerade med operation eller betydande trauma har inte återhämtat sig till Grad ≤1 eller baseline graderad av CTCAE v5. 0 före den första dosen av YK012.
  11. Regelbunden dos av systemiska kortikosteroider under 4 veckor före start av studieläkemedlet, eller förväntat behov av kortikosteroider som överstiger prednison 20 mg/dag eller motsvarande under prövningen, eller någon annan immunsuppressiv terapi inom 4 veckor innan studiestart.
  12. Virologiska tester: Hepatit B-virus ytantigen (HBsAg) positiv och/eller hepatit B-kärnantikropp (HBcAb) positiv och hepatit B-virus (HBV) deoxiribonukleinsyra (DNA) >ULN för testorganet; Hepatit C-antikropp (HCV-Ab) positiv och hepatit C-virus-RNA (HCV-RNA) >ULN från testorganet; Anti-humant immunbristvirus (Anti-HIV) positivt. Deltagare kommer att uteslutas från studien om något av ovanstående kriterier uppfylls.
  13. Okontrollerade aktiva infektioner som kräver oral eller intravenös systemisk terapi, förutom lokal behandling.
  14. Okontrollerad pleurautgjutning, perikardiell utgjutning eller ascites som kräver upprepad dränering (en gång i månaden eller oftare).
  15. Gravida eller ammande kvinnor.
  16. Känd psykisk störning som kan påverka studieföljsamhet eller dålig följsamhet.
  17. Andra allvarliga systemsjukdomar eller laboratorieavvikelser eller andra orsaker som utredaren anser inte är lämpliga för att delta i studien.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: YK012

Deltagarna kommer att tilldelas en dosnivå på YK012 baserat på när deltagarna går med i denna studie.

Deltagarna kommer att få YK012 som intravenös infusion (IV), en gång per vecka, fyra veckor per behandlingscykel.
Läkemedel: YK012
Behandlingarna inkluderar 2 cykler av induktionsbehandling, 3 cykler av konsolideringsbehandling och upp till 5 cykler av underhållsbehandling.
Andra namn:
  • YK012 för injektion

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomsten och profilen av dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: 28 dagar efter den första dosen

Toxiciteten som inträffar inom 28 dagar (d.v.s. DLT-observationsperioden) efter den första dosen kommer att definieras som DLT enligt utredarens gottfinnande relaterat till IMP (Investigational Medicinal Product).

Detta utfallsmått är endast tillämpligt för dosökningsfasen. MTD-dosen kommer att beräknas av statistikern efter avslutad dosökningsstudie.
28 dagar efter den första dosen
Maximal tolered dos (MTD) eller den rekommenderade dosen för framtida klinisk studie
Tidsram: Genom avslutad studie, 20 veckor
Detta utfallsmått är endast tillämpligt för dosökningsfasen. MTD-dosen kommer att beräknas av statistikern efter avslutad dosökningsstudie.
Genom avslutad studie, 20 veckor
Antal deltagare med negativa händelser
Tidsram: Från det att deltagaren undertecknar ICF till slutet av säkerhetsbesöksperioden, bedömd upp till 24 veckor.
En AE definieras som alla ogynnsamma medicinska händelser som inträffar efter att en försöksperson fått det prövningsläkemedlet, vilket kan manifesteras som symtom, tecken, sjukdomar eller laboratorieavvikelser, men som inte nödvändigtvis har ett orsakssamband med läkemedlet i prövningen.
Från det att deltagaren undertecknar ICF till slutet av säkerhetsbesöksperioden, bedömd upp till 24 veckor.
Antal deltagare med allvarliga biverkningar
Tidsram: Från det att deltagaren undertecknar ICF till slutet av säkerhetsbesöksperioden, bedömd upp till 24 veckor.
En SAE hänvisar till en ogynnsam medicinsk händelse såsom död, livshotande händelse, permanent eller allvarlig funktionsnedsättning eller funktionsförlust, behov av sjukhusvistelse eller förlängning av sjukhusvistelse efter att patienten fått IMP, och medfödda abnormiteter eller fosterskador.
Från det att deltagaren undertecknar ICF till slutet av säkerhetsbesöksperioden, bedömd upp till 24 veckor.
Dosexpansionsfas: objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Från det att deltagaren undertecknar ICF till hematologiskt återfall, bedömt upp till 1 år

ORR definieras som andelen deltagare som uppnår antingen ett fullständigt svar (CR) eller fullständig remission med partiell hematologisk återhämtning (CRi).

MTD-dosen kommer att beräknas av statistikern efter avslutad dosökningsstudie.

Detta utfallsmått är endast tillämpligt för dosexpansionsfasen.
Från det att deltagaren undertecknar ICF till hematologiskt återfall, bedömt upp till 1 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Area Under the Concentration-Time Curve (AUC)
Tidsram: Upp till 20 veckor
PK (AUC) för YK012 kommer att utvärderas.
Upp till 20 veckor
Maximal observerad koncentration (Cmax)
Tidsram: Upp till 20 veckor
PK (Cmax) för YK012 kommer att utvärderas.
Upp till 20 veckor
Tid att nå maximal koncentration (Tmax)
Tidsram: Upp till 20 veckor
PK (Tmax) för YK012 kommer att utvärderas.
Upp till 20 veckor
Halveringstid (t1/2) för YK012
Tidsram: Upp till 20 veckor
PK (t1/2) för YK012 kommer att utvärderas.
Upp till 20 veckor
Klarering (CL) av YK012
Tidsram: Upp till 20 veckor
PK (CL) för YK012 kommer att utvärderas.
Upp till 20 veckor
Trough Plasma Concentration (Ctrough)
Tidsram: Upp till 20 veckor
PK (Ctrough) för YK012 kommer att utvärderas.
Upp till 20 veckor
Andel deltagare med anti-drogantikropp (ADA) och neutraliserande antikropp (Nab) mot YK012
Tidsram: Upp till 20 veckor
Bedöm andelen deltagare med ADA och Nab (endast bedömd när ADA-positiv utom för screeningperioden) efter behandling med YK012.
Upp till 20 veckor
Doseskaleringsfas: objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Från det att deltagaren undertecknar ICF till hematologiskt återfall, bedömt upp till 1 år

ORR definieras som andelen deltagare som uppnår antingen ett fullständigt svar (CR) eller fullständig remission med partiell hematologisk återhämtning (CRi).

MTD-dosen kommer att beräknas av statistikern efter avslutad dosökningsstudie.

Detta utfallsmått är endast tillämpligt för dosökningsfasen.
Från det att deltagaren undertecknar ICF till hematologiskt återfall, bedömt upp till 1 år
Återfallsfri överlevnad (RFS)
Tidsram: Från det att deltagaren undertecknar ICF till hematologiskt återfall, bedömt upp till 1 år
RFS mättes från första dosen av YK012 till den första bedömningen av dokumenterat återfall, eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först inklusive tiden efter transplantationen.
Från det att deltagaren undertecknar ICF till hematologiskt återfall, bedömt upp till 1 år
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Från datum för första dos till förlust av uppföljning, dödsfall, tillbakadragande av informerat samtycke eller slutet av studien, beroende på vilket som inträffar först, bedömd upp till 1 år.
Den totala överlevnaden mättes från den första behandlingen med YK012 fram till döden på grund av någon orsak. Deltagare som inte dog censurerades vid sitt senaste kontaktdatum.
Från datum för första dos till förlust av uppföljning, dödsfall, tillbakadragande av informerat samtycke eller slutet av studien, beroende på vilket som inträffar först, bedömd upp till 1 år.
Antal B-celler och T-celler i perifert blod efter administrering
Tidsram: Upp till 20 veckor
Bedöm antalet B-celler och T-celler i perifert blod efter behandling med YK012
Upp till 20 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Excyte Biopharma Ltd

Utredare

  • Huvudutredare: Jie Jin, MD, Zhejiang University

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

25 september 2024

Primärt slutförande (Beräknad)

31 december 2026

Avslutad studie (Beräknad)

30 juni 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

26 augusti 2024

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

28 augusti 2024

Första postat (Faktisk)

30 augusti 2024

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

6 februari 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

4 februari 2026

Senast verifierad

1 februari 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • YK012-2

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera