Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie YK012 u B-buněčné akutní lymfoblastické leukémie

4. února 2026 aktualizováno: Excyte Biopharma Ltd

Otevřená, multicentrická studie fáze Ib/II k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a předběžné protinádorové aktivity YK012 u účastníků s B-buněčnou akutní lymfoblastickou leukémií

Účelem této studie je posoudit bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku a předběžnou protinádorovou aktivitu YK012 podávaného jako monoterapie u účastníků s B-buněčnou akutní lymfoblastickou leukémií (B-ALL).

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

YK012 je bispecifická protilátka navržená tak, aby spojovala B buňky a T buňky, což má za následek aktivaci T buněk a cytotoxickou odpověď T buněk proti buňkám exprimujícím shluk diferenciace (CD)19. Recidivující/refrakterní B-ALL u dospělých pacientů je agresivní maligní onemocnění s nepříznivou prognózou. Tato studie je navržena ve 2 částech, jak je popsáno níže: Fáze Ib (eskalace dávky) a Fáze II (rozšíření dávky). Pokud je ve fázi Ib pozorován u dospělých subjektů v dávkách se zvládnutelným rizikem a protinádorovou aktivitou, mohou být zahájeny studie u pediatrických subjektů, aby se prozkoumala bezpečnost a účinnost u pediatrických subjektů, stejně jako farmakokinetické profily.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

46

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Jie Jin, MD
  • Telefonní číslo: +86-0571-87236898
  • E-mail: jiej0503@163.com

Studijní místa

  • Čína
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Čína, 510000
        • Nábor
        • Sun yat-sen University Cancer Center
        • Kontakt:
          • Yang Liang, MD
      • Guangzhou, Guangdong, Čína, 510080
        • Nábor
        • Guangdong Provincial People's Hospital
        • Kontakt:
          • Peilong Lai, MD
      • Guangzhou, Guangdong, Čína, 510000
        • Nábor
        • Sun Yat-sen Memorial Hospital
        • Kontakt:
          • Danian Nie
    • Guizhou
      • Guiyang, Guizhou, Čína, 550004
        • Nábor
        • The Affiliated Hospital of Guizhou Medical University
        • Kontakt:
          • Jishi Wang, MD
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Čína, 450003
        • Nábor
        • Henan Provincial People's Hospital
        • Kontakt:
          • Zunmin Zhu, MD
    • Jiangsu
      • Xuzhou, Jiangsu, Čína, 221000
        • Nábor
        • The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
        • Kontakt:
          • Zhenyu Li, MD
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, Čína, 330006
        • Nábor
        • The First Affiliated Hospital of Nanchang University
        • Kontakt:
          • Fei Li, MD
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Čína, 130021
        • Nábor
        • The First Hospital of Jilin University
        • Kontakt:
          • Sujun Gao, MD
    • Liaoning
      • Dalian, Liaoning, Čína, 116001
        • Nábor
        • Affiliated Zhongshan Hospital of Dalian University
        • Kontakt:
          • Xiang Li
        • Kontakt:
          • Meiyun Fang, MD
      • Shenyang, Liaoning, Čína, 110000
        • Nábor
        • Shengjing Hospital of China Medical University
        • Kontakt:
          • Wei Yang, MD
    • Yunnan
      • Kunming, Yunnan, Čína, 650033
        • Nábor
        • The Second Affiliated Hospital of Kunming Medical University
        • Kontakt:
          • Zeping Zhou, MD
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Čína, 310003
        • Nábor
        • The first Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria zahrnutí:

  1. Účastníci nebo jejich právně přijatelný zástupce musí podepsat ICF, v němž uvádějí, že účastníci rozumí účelu a postupům požadovaným pro studii a jsou ochotni se studie zúčastnit.
  2. Stav výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0-2.
  3. Odhadovaná doba přežití více než 12 týdnů.

  4. Definitivní diagnóza CD19-pozitivní B-buněčné akutní lymfoblastické leukémie s některým z následujících stavů:

    1. Ph-negativní B-ALL s některým z následujících: i. Nedosažení kompletní remise po úvodní indukční terapii. ii. Nedosažení úplné remise po záchranné léčbě. iii. Relaps s dobou trvání první remise ≤ 12 měsíců. iv. Druhý nebo pozdější relaps. v. Relaps po transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT).
    2. Ph-pozitivní B-ALL: selhání 1 nebo více inhibitorů tyrosinkinázy (TKI) nebo nesnášenlivost léčby TKI nebo mutací T315I.
  5. ≥ 5 % blastů v kostní dřeni podle morfologického hodnocení.
  6. Zotavení do stupně 0-1 (hodnocení podle Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Verze (v) 5.0 National Cancer Institute of National Cancer Institute) z nežádoucích účinků souvisejících s předchozí terapií kromě alopecie.
  7. Přiměřená hematologická a orgánová funkce.
  8. Ženy ve fertilním věku musí mít při screeningu negativní těhotenský test v séru. Ženy, které jsou sexuálně aktivní, musí používat vysoce účinné metody antikoncepce po celou dobu studie a po dobu 3 měsíců po poslední dávce studijní léčby.
  9. Muži musí souhlasit s používáním spolehlivých metod antikoncepce (bariérové ​​metody nebo sexuální abstinence) a vyhýbat se dárcovství spermatu po celou dobu studie a do 3 měsíců po poslední dávce.

Kritéria vyloučení:

  1. Burkittova leukémie podle klasifikace Světové zdravotnické organizace (WHO).

  2. Anamnéza protinádorové léčby před první dávkou studovaného léku:

    1. Cílená léčba léčivem s malou molekulou během 2 týdnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší
    2. Cílená terapie makromolekulárními léky nebo imunomodulační terapií do 3 týdnů
    3. Radioterapie nebo chemoterapie (s výjimkou intratekální chemoterapie a dexamethasonu) nebo léčba čínskou tradiční/patentovou medicínou, která má jednoznačný protinádorový účinek do 2 týdnů
    4. Léčba hodnoceným lékem do 4 týdnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší
    5. Příjem jakýchkoli živých oslabených vakcín nebo vakcíny proti živému viru do 4 týdnů
    6. Autologní transplantace kmenových buněk do 6 týdnů
    7. Anamnéza transplantace orgánů nebo alogenní transplantace kmenových buněk do 12 týdnů
  3. Jakákoli aktivní akutní reakce štěpu proti hostiteli (GvHD), stupeň 2-4 (podle Glucksbergových kritérií) nebo aktivní chronická GvHD vyžadující systémovou léčbu.
  4. Jiná malignita do 5 let, s výjimkou lokalizovaných malignit, které byly adekvátně léčeny nebo bez onemocnění po dobu ≥ 5 let, např. bazaliom kůže, spinocelulární karcinom kůže, neinvazivní karcinom močového měchýře, lokalizovaný karcinom prostaty , karcinom in situ děložního čípku, karcinom in situ prsu.
  5. Aktivní postižení centrálního nervového systému (CNS) nebo meningeální postižení s klinickými příznaky nebo jinými známkami nekontrolovaných metastáz do CNS nebo mozkových blan, posouzeno zkoušejícím.
  6. A. Anamnéza nebo současná relevantní patologie CNS, jako je epilepsie, záchvat, paréza, afázie, apoplexie, těžká poranění mozku, cerebelární onemocnění, organický mozkový syndrom, psychóza. b. Důkaz přítomnosti zánětlivých lézí a/nebo vaskulitidy na MRI mozku.

  7. Anamnéza nebo důkaz kardiovaskulárního onemocnění, včetně:

    1. Akutní koronární syndromy (např. infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris)
    2. Koronární angioplastika nebo stentování do 6 měsíců před zařazením
    3. Klinicky významné nestabilní arytmie (např. fibrilace síní), nicméně fibrilace síní byla kontrolována více než 30 dní před první dávkou YK012.
    4. Městnavé srdeční selhání stadia III nebo vyšší podle New York Heart Association (NYHA).
    5. Ejekční frakce levé komory (LVEF) pod spodní hranicí centra studie nebo LVEF < 50 %, pokud v centru studie není dolní limit
    6. Fridericia-korigovaný QT interval (QTcF, průměr z trojitých měření) ≥ 470 ms (ženy) nebo ≥ 450 ms (muži)
    7. Implantovatelný defibrilátor
    8. Klinicky nekontrolovatelná hypertenze (tj. SBP ≥ 160 mm Hg a/nebo DBP ≥ 100 mm Hg)
  8. Známá alergie na léky obsahující monoklonální protilátky nebo exogenní imunoglobulin.
  9. Historie cílené terapie CD19 a pozitivní výsledek testu na imunogenicitu YK012 při screeningu.
  10. Jakákoli velká orgánová operace nebo významné trauma během 4 týdnů před první dávkou YK012 nebo ty, které vyžadují elektivní chirurgické zákroky během studie, a všechny AE spojené s chirurgickým zákrokem nebo významným traumatem se nezotavily na stupeň ≤1 nebo výchozí hodnotu klasifikovanou podle CTCAE v5. 0 před první dávkou YK012.
  11. Pravidelná dávka systémových kortikosteroidů během 4 týdnů před zahájením léčby studovaným lékem nebo předpokládaná potřeba kortikosteroidů překračující dávku prednisonu 20 mg/den nebo ekvivalent během studie nebo jakákoli jiná imunosupresivní terapie během 4 týdnů před vstupem do studie.
  12. Virologické testy: Pozitivní povrchový antigen viru hepatitidy B (HBsAg) a/nebo pozitivní jádrová protilátka proti hepatitidě B (HBcAb) a deoxyribonukleová kyselina (DNA) viru hepatitidy B (HBV) >ULN testovací agentury; Pozitivní protilátky proti hepatitidě C (HCV-Ab) a RNA viru hepatitidy C (HCV-RNA) >ULN testovací agentury; Pozitivní na virus lidské imunodeficience (Anti-HIV). Účastníci budou ze studie vyloučeni, pokud budou splněna některá z výše uvedených kritérií.
  13. Nekontrolované aktivní infekce vyžadující perorální nebo intravenózní systémovou léčbu, s výjimkou lokální léčby.
  14. Nekontrolovaný pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo ascites vyžadující opakovanou drenáž (jednou měsíčně nebo častěji).
  15. Těhotné nebo kojící ženy.
  16. Známá duševní porucha, která může ovlivnit compliance studie nebo špatná compliance.
  17. Jiná závažná systémová onemocnění nebo laboratorní abnormality nebo jiné důvody, o kterých se zkoušející domnívá, že nejsou vhodné pro účast ve studii.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: YK012

Účastníkům bude přiřazena úroveň dávky YK012 na základě toho, kdy se účastníci připojí k této studii.

Účastníci dostanou YK012 intravenózní infuzí (IV), jednou týdně, čtyři týdny na léčebný cyklus.
Lék: YK012
Ošetření zahrnuje 2 cykly indukčního ošetření, 3 cykly konsolidačního ošetření a až 5 cyklů udržovacího ošetření.
Ostatní jména:
  • YK012 pro vstřikování

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt a profil toxicity omezující dávku (DLT)
Časové okno: 28 dní po první dávce

Toxicita vyskytující se během 28 dnů (tj. období pozorování DLT) po první dávce bude definována jako DLT podle uvážení zkoušejícího ve vztahu k IMP (zkoumanému léčivému přípravku).

Toto měření výsledku je použitelné pouze pro fázi eskalace dávky. Dávku MTD vypočítá statistik po dokončení studie eskalace dávky.
28 dní po první dávce
Maximální tolerovaná dávka (MTD) nebo doporučená dávka pro budoucí klinickou studii
Časové okno: Po dokončení studia, 20 týdnů
Toto měření výsledku je použitelné pouze pro fázi eskalace dávky. Dávku MTD vypočítá statistik po dokončení studie eskalace dávky.
Po dokončení studia, 20 týdnů
Počet účastníků s nežádoucími příhodami
Časové okno: Od okamžiku, kdy účastník podepíše ICF, do konce období bezpečnostní návštěvy, hodnoceno do 24 týdnů.
AE je definována jako jakákoli neobvyklá lékařská událost, která nastane poté, co subjekt obdrží zkoumané léčivo, která se může projevit jako symptomy, příznaky, onemocnění nebo laboratorní abnormality, ale nemusí mít nutně kauzální vztah se zkoumaným léčivem.
Od okamžiku, kdy účastník podepíše ICF, do konce období bezpečnostní návštěvy, hodnoceno do 24 týdnů.
Počet účastníků se závažnými nežádoucími příhodami
Časové okno: Od okamžiku, kdy účastník podepíše ICF, do konce období bezpečnostní návštěvy, hodnoceno do 24 týdnů.
SAE se týká neobvyklé lékařské události, jako je smrt, život ohrožující událost, trvalé nebo vážné postižení nebo ztráta funkce, potřeba hospitalizace nebo prodloužení hospitalizace poté, co subjekt obdrží IMP, a vrozené abnormality nebo vrozené vady.
Od okamžiku, kdy účastník podepíše ICF, do konce období bezpečnostní návštěvy, hodnoceno do 24 týdnů.
Fáze rozšíření dávky: míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: Od okamžiku, kdy účastník podepíše ICF, do hematologického relapsu, hodnoceno do 1 roku

ORR je definováno jako procento účastníků, kteří dosáhli buď kompletní odpovědi (CR) nebo kompletní remise s částečným hematologickým zotavením (CRi).

Dávku MTD vypočítá statistik po dokončení studie eskalace dávky.

Toto výsledné měření je použitelné pouze pro fázi expanze dávky.
Od okamžiku, kdy účastník podepíše ICF, do hematologického relapsu, hodnoceno do 1 roku

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Oblast pod křivkou koncentrace-čas (AUC)
Časové okno: Až 20 týdnů
Bude vyhodnocena PK (AUC) YK012.
Až 20 týdnů
Maximální pozorovaná koncentrace (Cmax)
Časové okno: Až 20 týdnů
Bude vyhodnocena PK (Cmax) YK012.
Až 20 týdnů
Čas k dosažení maximální koncentrace (Tmax)
Časové okno: Až 20 týdnů
Bude vyhodnocena PK (Tmax) YK012.
Až 20 týdnů
Half Life (t1/2) YK012
Časové okno: Až 20 týdnů
Bude vyhodnocena PK (t1/2) YK012.
Až 20 týdnů
Světlost (CL) YK012
Časové okno: Až 20 týdnů
Bude vyhodnocena PK (CL) YK012.
Až 20 týdnů
Údolní plazmatická koncentrace (Ctrough)
Časové okno: Až 20 týdnů
Bude vyhodnocena PK (Ctrough) YK012.
Až 20 týdnů
Procento účastníků s protidrogovou protilátkou (ADA) a neutralizující protilátkou (Nab) proti YK012
Časové okno: Až 20 týdnů
Zhodnoťte procento účastníků s ADA a Nab (posuzováno pouze tehdy, když je ADA pozitivní s výjimkou období screeningu) po léčbě YK012.
Až 20 týdnů
Fáze eskalace dávky: míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: Od okamžiku, kdy účastník podepíše ICF, do hematologického relapsu, hodnoceno do 1 roku

ORR je definováno jako procento účastníků, kteří dosáhli buď kompletní odpovědi (CR) nebo kompletní remise s částečným hematologickým zotavením (CRi).

Dávku MTD vypočítá statistik po dokončení studie eskalace dávky.

Toto měření výsledku je použitelné pouze pro fázi eskalace dávky.
Od okamžiku, kdy účastník podepíše ICF, do hematologického relapsu, hodnoceno do 1 roku
Přežití bez relapsu (RFS)
Časové okno: Od okamžiku, kdy účastník podepíše ICF, do hematologického relapsu, hodnoceno do 1 roku
RFS byla měřena od první dávky YK012 do prvního hodnocení zdokumentovaného relapsu nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, včetně doby po transplantaci.
Od okamžiku, kdy účastník podepíše ICF, do hematologického relapsu, hodnoceno do 1 roku
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od data první dávky do ztráty sledování, smrti, odvolání informovaného souhlasu nebo konce studie, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 1 roku.
Celkové přežití bylo měřeno od první léčby YK012 až do smrti z jakékoli příčiny. Účastníci, kteří nezemřeli, byli cenzurováni v den jejich posledního kontaktu.
Od data první dávky do ztráty sledování, smrti, odvolání informovaného souhlasu nebo konce studie, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 1 roku.
Počet B buněk a T buněk v periferní krvi po podání
Časové okno: Až 20 týdnů
Zhodnoťte počet B buněk a T buněk v periferní krvi po léčbě YK012
Až 20 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Excyte Biopharma Ltd

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Jie Jin, MD, Zhejiang University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

25. září 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. prosince 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. června 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. srpna 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. srpna 2024

První zveřejněno (Aktuální)

30. srpna 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

6. února 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. února 2026

Naposledy ověřeno

1. února 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • YK012-2

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na B-buněčná akutní lymfoblastická leukémie

Klinické studie na YK012

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Philippines

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit