Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van YK012 bij B-cel acute lymfoblastische leukemie

4 februari 2026 bijgewerkt door: Excyte Biopharma Ltd

Een open-label, multicenter, fase Ib/II-onderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en voorlopige antitumoractiviteit van YK012 te evalueren bij deelnemers met B-cel acute lymfoblastische leukemie

Het doel van deze studie is om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en voorlopige antitumoractiviteit van YK012, toegediend als monotherapie, te beoordelen bij deelnemers met B-cel acute lymfatische leukemie (B-ALL).

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

YK012 is een bispecifiek antilichaam dat is ontworpen om B-cellen en T-cellen te verbinden, wat resulteert in T-celactivering en een cytotoxische T-celreactie tegen cellen die een cluster van differentiatie (CD)19 tot expressie brengen. Recidiverende/refractaire B-ALL bij volwassen patiënten is een agressieve kwaadaardige ziekte met een sombere prognose. Deze studie is opgezet in twee delen, zoals hieronder beschreven: Fase Ib (dosisescalatie) en Fase II (dosisuitbreiding). Als het in Fase Ib wordt waargenomen bij volwassen proefpersonen in doses met beheersbaar risico en antitumoractiviteit, kunnen onderzoeken bij pediatrische proefpersonen worden gestart om de veiligheid en werkzaamheid bij pediatrische proefpersonen te onderzoeken, evenals farmacokinetische profielen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

46

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • China
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510000
        • Werving
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
        • Contact:
          • Yang Liang, MD
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510080
        • Werving
        • Guangdong Provincial People's Hospital
        • Contact:
          • Peilong Lai, MD
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510000
        • Werving
        • Sun Yat-sen Memorial Hospital
        • Contact:
          • Danian Nie
    • Guizhou
      • Guiyang, Guizhou, China, 550004
        • Werving
        • The Affiliated Hospital of Guizhou Medical University
        • Contact:
          • Jishi Wang, MD
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, China, 450003
        • Werving
        • Henan Provincial People's Hospital
        • Contact:
          • Zunmin Zhu, MD
    • Jiangsu
      • Xuzhou, Jiangsu, China, 221000
        • Werving
        • The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
        • Contact:
          • Zhenyu Li, MD
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, China, 330006
        • Werving
        • The First Affiliated Hospital of Nanchang University
        • Contact:
          • Fei Li, MD
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, China, 130021
        • Werving
        • The First Hospital of Jilin University
        • Contact:
          • Sujun Gao, MD
    • Liaoning
      • Dalian, Liaoning, China, 116001
        • Werving
        • Affiliated Zhongshan Hospital of Dalian University
        • Contact:
          • Xiang Li
        • Contact:
          • Meiyun Fang, MD
      • Shenyang, Liaoning, China, 110000
        • Werving
        • Shengjing Hospital of China Medical University
        • Contact:
          • Wei Yang, MD
    • Yunnan
      • Kunming, Yunnan, China, 650033
        • Werving
        • The Second Affiliated Hospital of Kunming Medical University
        • Contact:
          • Zeping Zhou, MD
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310003
        • Werving
        • The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Deelnemers of hun wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger moeten een ICF ondertekenen waarin wordt aangegeven dat de deelnemers het doel van en de vereiste procedures voor het onderzoek begrijpen en bereid zijn deel te nemen aan het onderzoek.
  2. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG) van 0-2.
  3. Een geschatte overlevingstijd van meer dan 12 weken.

  4. Een definitieve diagnose van CD19-positieve B-cel acute lymfatische leukemie met een van de volgende aandoeningen:

    1. Ph-negatieve B-ALL met een van de volgende kenmerken: i. Het niet bereiken van volledige remissie na initiële inductietherapie. ii. Het niet bereiken van volledige remissie na herstelbehandeling. iii. Terugval met een duur van de eerste remissie ≤12 maanden. iv. Tweede of latere terugval. v. Terugval na hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT).
    2. Ph-positieve B-ALL: falen van 1 of meer tyrosinekinaseremmers (TKI's), of intolerantie voor behandeling met TKI's, of met de T315I-mutatie.
  5. ≥ 5% blasten in het beenmerg volgens morfologische beoordeling.
  6. Herstel tot graad 0-1 (beoordeeld volgens de Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versie (v) 5.0 van het National Cancer Institute) van bijwerkingen gerelateerd aan eerdere therapie, behalve alopecia.
  7. Adequate hematologische en orgaanfunctie.
  8. Vrouwelijke deelnemers die zwanger kunnen worden, moeten bij de screening een negatieve serumzwangerschapstest ondergaan. Vrouwelijke patiënten die seksueel actief zijn, moeten tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken.
  9. Mannelijke deelnemers moeten ermee instemmen betrouwbare anticonceptiemethoden te gebruiken (barrièremethoden of seksuele onthouding) en spermadonatie te vermijden gedurende de gehele onderzoeksperiode en tot 3 maanden na de laatste dosis.

Uitsluitingscriteria:

  1. Burkitt-leukemie volgens de classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO).

  2. Geschiedenis van antitumortherapie als volgt, vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel:

    1. Gerichte therapie met een klein molecuul geneesmiddel binnen 2 weken of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat langer is
    2. Gerichte therapie met macromoleculaire geneesmiddelen of immunomodulerende middelen binnen 3 weken
    3. Radiotherapie of chemotherapie (behalve intrathecale chemotherapie en dexamethason), of behandeling met traditionele Chinese/patentgeneesmiddelen die binnen 2 weken een duidelijk antitumoreffect hebben
    4. Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat het kortst is
    5. Ontvangst van levende verzwakte vaccins of levend virusvaccin binnen 4 weken
    6. Autologe stamceltransplantatie binnen 6 weken
    7. Geschiedenis van orgaantransplantatie of allogene stamceltransplantatie binnen 12 weken
  3. Elke actieve acute graft-versus-hostziekte (GvHD), graad 2-4 (volgens de Glucksberg-criteria) of actieve chronische GvHD die systemische behandeling vereist.
  4. Andere maligniteiten binnen 5 jaar, behalve gelokaliseerde maligniteiten die adequaat zijn behandeld of gedurende ≥ 5 jaar vrij zijn van de ziekte, bijv. basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid, niet-spierinvasieve blaaskanker, gelokaliseerde prostaatkanker , carcinoma in situ van de baarmoederhals, carcinoma in situ van de borst.
  5. Actieve betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) of meningeale betrokkenheid met klinische symptomen, of ander bewijs van ongecontroleerde metastasen naar het CZS of de hersenvliezen, beoordeeld door de onderzoeker.
  6. A. Geschiedenis van of huidige relevante CZS-pathologie zoals epilepsie, toevallen, parese, afasie, apoplexie, ernstig hersenletsel, cerebellaire ziekte, organisch hersensyndroom, psychose. B. Bewijs voor de aanwezigheid van inflammatoire laesies en/of vasculitis op cerebrale MRI.

  7. Geschiedenis of bewijs van hart- en vaatziekten, waaronder:

    1. Acute coronaire syndromen (bijv. hartinfarct, onstabiele angina pectoris)
    2. Coronaire angioplastiek of stentplaatsing binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving
    3. Klinisch significante instabiele aritmieën (bijv. atriale fibrillatie), maar atriale fibrillatie is al meer dan 30 dagen onder controle voordat de eerste dosis YK012 werd toegestaan
    4. New York Heart Association (NYHA) stadium III of hoger congestief hartfalen
    5. Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) onder de ondergrens van het studiecentrum, of LVEF<50% als er geen ondergrens is in het studiecentrum
    6. Het Fridericia-gecorrigeerde QT-interval (QTcF, gemiddelde van drievoudige metingen) ≥ 470 msec (vrouwelijk) of ≥ 450 msec (mannelijk)
    7. Implanteerbare defibrillator
    8. Klinisch onbeheersbare hypertensie (d.w.z. SBP≥160 mm Hg en/of DBP≥100 mm Hg)
  8. Bekende allergie voor monoklonale antilichaamgeneesmiddelen of exogeen immunoglobuline.
  9. Geschiedenis van CD19-gerichte therapie en positief testresultaat voor immunogeniciteit van YK012 bij screening.
  10. Elke grote orgaanoperatie of significant trauma binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis YK012, of operaties die electieve operaties vereisen tijdens het onderzoek, en alle bijwerkingen die verband houden met een operatie of significant trauma zijn niet hersteld tot graad ≤1 of baseline beoordeeld volgens CTCAE v5. 0 vóór de eerste dosis van de YK012.
  11. Normale dosis systemische corticosteroïden gedurende 4 weken voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel, of een verwachte behoefte aan corticosteroïden hoger dan 20 mg/dag prednison of equivalent tijdens de studie, of een andere immunosuppressieve therapie binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan de studie.
  12. Virologische tests: Hepatitis B-virus oppervlakteantigeen (HBsAg) positief en/of hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) positief, en hepatitis B-virus (HBV) deoxyribonucleïnezuur (DNA) >ULN van het testbureau; Hepatitis C-antilichaam (HCV-Ab) positief en hepatitis C-virus-RNA (HCV-RNA) >ULN van het testbureau; Anti-humaan immunodeficiëntievirus (Anti-HIV) positief. Deelnemers worden uitgesloten van het onderzoek als aan een van de bovenstaande criteria wordt voldaan.
  13. Ongecontroleerde actieve infecties die orale of intraveneuze systemische therapie vereisen, behalve voor lokale behandeling.
  14. Ongecontroleerde pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites die herhaalde drainage vereisen (eenmaal per maand of vaker).
  15. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
  16. Bekende psychische stoornis die de naleving van het onderzoek of slechte naleving kan beïnvloeden.
  17. Andere ernstige systemische ziekten of laboratoriumafwijkingen of andere redenen die volgens de onderzoeker niet geschikt zijn voor deelname aan het onderzoek.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: YK012

Deelnemers krijgen een dosisniveau van YK012 toegewezen op basis van wanneer de deelnemers aan dit onderzoek deelnemen.

Deelnemers ontvangen YK012 via intraveneuze infusie (IV), eenmaal per week, vier weken per behandelingscyclus.
Geneesmiddel: YK012
De behandelingen omvatten 2 cycli inductiebehandeling, 3 cycli consolidatiebehandeling en maximaal 5 cycli onderhoudsbehandeling.
Andere namen:
  • YK012 voor injectie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
De incidentie en het profiel van dosisbeperkende toxiciteit (DLT)
Tijdsspanne: 28 dagen na de eerste dosis

De toxiciteiten die optreden binnen 28 dagen (d.w.z. DLT-observatieperiode) na de eerste dosis zullen naar goeddunken van de onderzoeker worden gedefinieerd als DLT's in relatie tot het IMP (onderzoeksgeneesmiddel).

Deze uitkomstmaat is alleen van toepassing op de dosisescalatiefase. De MTD-dosis wordt door de statisticus berekend na voltooiing van het dosisescalatieonderzoek.
28 dagen na de eerste dosis
Maximaal getolereerde dosis (MTD) of de aanbevolen dosis voor toekomstig klinisch onderzoek
Tijdsspanne: Na voltooiing van de studie, 20 weken
Deze uitkomstmaat is alleen van toepassing op de dosisescalatiefase. De MTD-dosis wordt door de statisticus berekend na voltooiing van het dosisescalatieonderzoek.
Na voltooiing van de studie, 20 weken
Aantal deelnemers met bijwerkingen
Tijdsspanne: Vanaf het moment dat de deelnemer de ICF ondertekent tot het einde van de periode van het veiligheidsbezoek, beoordeeld tot 24 weken.
Een bijwerking wordt gedefinieerd als elke ongewenste medische gebeurtenis die optreedt nadat een proefpersoon het onderzoeksgeneesmiddel heeft gekregen, en die zich kan manifesteren als symptomen, tekenen, ziekten of laboratoriumafwijkingen, maar hoeft niet noodzakelijkerwijs een causaal verband te hebben met het onderzoeksgeneesmiddel.
Vanaf het moment dat de deelnemer de ICF ondertekent tot het einde van de periode van het veiligheidsbezoek, beoordeeld tot 24 weken.
Aantal deelnemers met ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: Vanaf het moment dat de deelnemer de ICF ondertekent tot het einde van de periode van het veiligheidsbezoek, beoordeeld tot 24 weken.
Een SAE verwijst naar een ongewenst medisch voorval zoals overlijden, levensbedreigende gebeurtenis, blijvende of ernstige invaliditeit of functieverlies, noodzaak tot ziekenhuisopname of verlenging van ziekenhuisopname nadat de patiënt het IMP heeft gekregen, en aangeboren afwijkingen of geboorteafwijkingen.
Vanaf het moment dat de deelnemer de ICF ondertekent tot het einde van de periode van het veiligheidsbezoek, beoordeeld tot 24 weken.
Dosisuitbreidingsfase: Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Vanaf het moment dat de deelnemer de ICF ondertekent tot het hematologisch recidief, beoordeeld tot maximaal 1 jaar

ORR wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers dat een complete respons (CR) of volledige remissie met gedeeltelijk hematologisch herstel (CRi) bereikt.

De MTD-dosis wordt door de statisticus berekend na voltooiing van het dosisescalatieonderzoek.

Deze uitkomstmaat is alleen van toepassing op de dosisexpansiefase.
Vanaf het moment dat de deelnemer de ICF ondertekent tot het hematologisch recidief, beoordeeld tot maximaal 1 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gebied onder de concentratie-tijdcurve (AUC)
Tijdsspanne: Tot 20 weken
De PK (AUC) van YK012 zal worden geëvalueerd.
Tot 20 weken
Maximaal waargenomen concentratie (Cmax)
Tijdsspanne: Tot 20 weken
De PK (Cmax) van YK012 zal worden geëvalueerd.
Tot 20 weken
Tijd om maximale concentratie te bereiken (Tmax)
Tijdsspanne: Tot 20 weken
De PK (Tmax) van YK012 zal worden geëvalueerd.
Tot 20 weken
Halfwaardetijd (t1/2) van YK012
Tijdsspanne: Tot 20 weken
De PK (t1/2) van YK012 zal worden geëvalueerd.
Tot 20 weken
Opruiming (CL) van YK012
Tijdsspanne: Tot 20 weken
De PK (CL) van YK012 zal worden geëvalueerd.
Tot 20 weken
Dalplasmaconcentratie (Cdal)
Tijdsspanne: Tot 20 weken
De PK (Ctrough) van YK012 zal worden geëvalueerd.
Tot 20 weken
Percentage deelnemers met antidrugsantilichaam (ADA) en neutraliserend antilichaam (Nab) tegen YK012
Tijdsspanne: Tot 20 weken
Beoordeel het percentage deelnemers met ADA en Nab (alleen beoordeeld als ADA positief is, behalve tijdens de screeningperiode) na behandeling met YK012.
Tot 20 weken
Dosis-escalatiefase: objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Vanaf het moment dat de deelnemer de ICF ondertekent tot het hematologisch recidief, beoordeeld tot maximaal 1 jaar

ORR wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers dat een complete respons (CR) of volledige remissie met gedeeltelijk hematologisch herstel (CRi) bereikt.

De MTD-dosis wordt door de statisticus berekend na voltooiing van het dosisescalatieonderzoek.

Deze uitkomstmaat is alleen van toepassing op de dosisescalatiefase.
Vanaf het moment dat de deelnemer de ICF ondertekent tot het hematologisch recidief, beoordeeld tot maximaal 1 jaar
Terugvalvrije overleving (RFS)
Tijdsspanne: Vanaf het moment dat de deelnemer de ICF ondertekent tot het hematologisch recidief, beoordeeld tot maximaal 1 jaar
RFS werd gemeten vanaf de eerste dosis YK012 tot de eerste beoordeling van gedocumenteerde terugval of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, inclusief de tijd na de transplantatie.
Vanaf het moment dat de deelnemer de ICF ondertekent tot het hematologisch recidief, beoordeeld tot maximaal 1 jaar
Totale overleving (OS)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste dosis tot het verlies van de follow-up, het overlijden, de intrekking van de geïnformeerde toestemming of het einde van het onderzoek, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot maximaal 1 jaar.
De totale overleving werd gemeten vanaf de eerste behandeling met YK012 tot aan het overlijden door welke oorzaak dan ook. Deelnemers die niet stierven, werden gecensureerd op hun laatste contactdatum.
Vanaf de datum van de eerste dosis tot het verlies van de follow-up, het overlijden, de intrekking van de geïnformeerde toestemming of het einde van het onderzoek, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot maximaal 1 jaar.
Aantal B-cellen en T-cellen in perifeer bloed na toediening
Tijdsspanne: Tot 20 weken
Beoordeel het aantal B-cellen en T-cellen in perifeer bloed na behandeling met YK012
Tot 20 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Excyte Biopharma Ltd

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Jie Jin, MD, Zhejiang University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

25 september 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

31 december 2026

Studie voltooiing (Geschat)

30 juni 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 augustus 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 augustus 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

30 augustus 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

6 februari 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 februari 2026

Laatst geverifieerd

1 februari 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • YK012-2

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren