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Étude de YK012 dans la leucémie lymphoblastique aiguë à cellules B

4 février 2026 mis à jour par: Excyte Biopharma Ltd

Une étude ouverte et multicentrique de phase Ib/II pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'activité antitumorale préliminaire de YK012 chez les participants atteints de leucémie lymphoblastique aiguë à cellules B

Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'activité antitumorale préliminaire de YK012 administré en monothérapie chez les participants atteints de leucémie lymphoblastique aiguë à cellules B (LAL-B).

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

YK012 est un anticorps bispécifique conçu pour relier les lymphocytes B et les lymphocytes T, ce qui entraîne l'activation des lymphocytes T et une réponse cytotoxique des lymphocytes T contre les cellules exprimant le groupe de différenciation (CD) 19. La LAL-B récidivante/réfractaire chez les patients adultes est une maladie maligne agressive au pronostic sombre. Cette étude est conçue en 2 parties comme décrit ci-dessous : Phase Ib (augmentation de la dose) et Phase II (expansion de la dose). Si, en phase Ib, il est observé chez des sujets adultes à des doses présentant un risque et une activité antitumorale gérables, des études chez des sujets pédiatriques peuvent être lancées pour explorer la sécurité et l'efficacité chez les sujets pédiatriques, ainsi que les profils pharmacocinétiques.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

46

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Jie Jin, MD
  • Numéro de téléphone: +86-0571-87236898
  • E-mail: jiej0503@163.com

Lieux d'étude

  • Chine
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Chine, 510000
        • Recrutement
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
        • Contact:
          • Yang Liang, MD
      • Guangzhou, Guangdong, Chine, 510080
        • Recrutement
        • Guangdong Provincial People's Hospital
        • Contact:
          • Peilong Lai, MD
      • Guangzhou, Guangdong, Chine, 510000
        • Recrutement
        • Sun Yat-sen Memorial Hospital
        • Contact:
          • Danian Nie
    • Guizhou
      • Guiyang, Guizhou, Chine, 550004
        • Recrutement
        • The Affiliated Hospital of Guizhou Medical University
        • Contact:
          • Jishi Wang, MD
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Chine, 450003
        • Recrutement
        • Henan Provincial People's Hospital
        • Contact:
          • Zunmin Zhu, MD
    • Jiangsu
      • Xuzhou, Jiangsu, Chine, 221000
        • Recrutement
        • The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
        • Contact:
          • Zhenyu Li, MD
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, Chine, 330006
        • Recrutement
        • The First Affiliated Hospital of Nanchang University
        • Contact:
          • Fei Li, MD
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Chine, 130021
        • Recrutement
        • The First Hospital of Jilin University
        • Contact:
          • Sujun Gao, MD
    • Liaoning
      • Dalian, Liaoning, Chine, 116001
        • Recrutement
        • Affiliated Zhongshan Hospital of Dalian University
        • Contact:
          • Xiang Li
        • Contact:
          • Meiyun Fang, MD
      • Shenyang, Liaoning, Chine, 110000
        • Recrutement
        • Shengjing Hospital of China Medical University
        • Contact:
          • Wei Yang, MD
    • Yunnan
      • Kunming, Yunnan, Chine, 650033
        • Recrutement
        • The Second Affiliated Hospital of Kunming Medical University
        • Contact:
          • Zeping Zhou, MD
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Chine, 310003
        • Recrutement
        • The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
        • Contact:
          • Jie Jin, MD
          • Numéro de téléphone: +86-0571-87236898
          • E-mail: jiej0503@163.com

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'intégration :

  1. Les participants ou leur représentant légalement acceptable doivent signer un ICF indiquant que les participants comprennent le but et les procédures requises pour l'étude et sont disposés à participer à l'étude.
  2. Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2.
  3. Une durée de survie estimée à plus de 12 semaines.

  4. Un diagnostic définitif de leucémie lymphoblastique aiguë à cellules B CD19-positives avec l'une des conditions suivantes :

    1. LAL-B à Ph négatif avec l'un des éléments suivants : i. Échec de l’obtention d’une rémission complète après le traitement d’induction initial. ii. Échec de l’obtention d’une rémission complète après un traitement de sauvetage. iii. Rechute avec une durée de première rémission ≤ 12 mois. iv. Deuxième rechute ou plus. v. Rechute après une greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH).
    2. LAL-B à pH positif : échec d'un ou plusieurs inhibiteurs de la tyrosine kinase (ITK), ou intolérance au traitement par ITK, ou par la mutation T315I.
  5. ≥ 5 % de blastes dans la moelle osseuse par évaluation morphologique.
  6. Récupération au grade 0-1 (classé par les critères communs de toxicité du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI CTCAE) version (v) 5.0) suite à des événements indésirables liés à un traitement antérieur, à l'exception de l'alopécie.
  7. Fonction hématologique et organique adéquate.
  8. Les participantes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage. Les patientes sexuellement actives doivent utiliser des méthodes de contraception très efficaces tout au long de l'étude et pendant 3 mois après la dernière dose du traitement à l'étude.
  9. Les participants masculins doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception fiables (méthodes barrières ou abstinence sexuelle) et éviter le don de sperme tout au long de la période d'étude et jusqu'à 3 mois après la dernière dose.

Critères d'exclusion :

  1. Leucémie de Burkitt selon la classification de l'Organisation mondiale de la santé (OMS).

  2. Antécédents de traitement antitumoral comme suit, avant la première dose du médicament à l'étude :

    1. Thérapie ciblée avec un médicament à petites molécules dans un délai de 2 semaines ou de 5 demi-vies, selon la période la plus longue
    2. Thérapie ciblée avec un médicament macromoléculaire ou un traitement par agent immunomodulateur dans les 3 semaines
    3. Radiothérapie ou chimiothérapie (à l'exception de la chimiothérapie intrathécale et de la dexaméthasone), ou traitement par la médecine traditionnelle chinoise/brevetée ayant un effet antitumoral certain dans les 2 semaines
    4. Traitement avec un médicament expérimental dans un délai de 4 semaines ou de 5 demi-vies, selon la période la plus courte
    5. Réception de tout vaccin vivant atténué ou vaccin à virus vivant dans les 4 semaines
    6. Greffe de cellules souches autologues dans les 6 semaines
    7. Antécédents de transplantation d'organe ou de greffe allogénique de cellules souches dans les 12 semaines
  3. Toute maladie aiguë du greffon contre l'hôte (GvHD) active, de grade 2 à 4 (selon les critères de Glucksberg) ou GvHD chronique active nécessitant un traitement systémique.
  4. Autres tumeurs malignes dans les 5 ans, à l'exception des tumeurs malignes localisées qui ont été correctement traitées ou indemnes de la maladie depuis ≥ 5 ans, par exemple, carcinome basocellulaire de la peau, carcinome épidermoïde de la peau, cancer de la vessie non invasif sur le plan musculaire, cancer localisé de la prostate. , carcinome in situ du col de l'utérus, carcinome in situ du sein.
  5. Atteinte active du système nerveux central (SNC) ou atteinte méningée avec signes cliniques, ou autres preuves de métastases incontrôlées au SNC ou aux méninges, jugées par l'investigateur.
  6. un. Antécédents ou pathologie actuelle pertinente du SNC telle que épilepsie, convulsions, parésie, aphasie, apoplexie, lésions cérébrales graves, maladie cérébelleuse, syndrome cérébral organique, psychose. b. Preuve de la présence de lésions inflammatoires et/ou de vascularite à l'IRM cérébrale.

  7. Antécédents ou signes de maladie cardiovasculaire, notamment :

    1. Syndromes coronariens aigus (par ex. infarctus du myocarde, angine instable)
    2. Angioplastie coronarienne ou pose de stent dans les 6 mois précédant l'inscription
    3. Arythmies instables cliniquement significatives (par exemple, fibrillation auriculaire), cependant, la fibrillation auriculaire a été contrôlée pendant plus de 30 jours avant la première dose de YK012.
    4. Insuffisance cardiaque congestive de stade III ou supérieur de la New York Heart Association (NYHA)
    5. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) inférieure à la limite inférieure du centre d'étude, ou FEVG <50 % s'il n'y a pas de limite inférieure au centre d'étude
    6. L'intervalle QT corrigé par Fridericia (QTcF, moyenne des mesures triples) ≥ 470 ms (femme) ou ≥ 450 ms (homme)
    7. Défibrillateur implantable
    8. Hypertension cliniquement incontrôlable (c.-à-d. PAS ≥ 160 mm Hg et/ou PAD ≥ 100 mm Hg)
  8. Allergie connue aux anticorps monoclonaux ou aux immunoglobulines exogènes.
  9. Antécédents de thérapie ciblée CD19 et résultat de test positif pour l'immunogénicité du YK012 lors du dépistage.
  10. Toute chirurgie majeure d'un organe ou traumatisme important dans les 4 semaines précédant la première dose de YK012, ou ceux nécessitant des chirurgies électives au cours de l'étude, et tous les EI associés à une intervention chirurgicale ou à un traumatisme important n'ont pas récupéré au grade ≤ 1 ou à la ligne de base classée par CTCAE v5. 0 avant la première dose du YK012.
  11. Dose régulière de corticostéroïdes systémiques pendant 4 semaines avant le début du médicament à l'étude, ou besoin anticipé de corticostéroïdes dépassant 20 mg/jour de prednisone ou équivalent pendant l'essai, ou tout autre traitement immunosuppresseur dans les 4 semaines précédant l'entrée à l'étude.
  12. Tests virologiques : antigène de surface du virus de l'hépatite B (AgHBs) positif et/ou anticorps central de l'hépatite B (HBcAb) positif et acide désoxyribonucléique (ADN) du virus de l'hépatite B (VHB) > LSN de l'agence de test ; Anticorps de l'hépatite C (Ac-VHC) positifs et ARN-virus de l'hépatite C (ARN-VHC) > LSN de l'agence de test ; Virus anti-immunodéficience humaine (Anti-VIH) positif. Les participants seront exclus de l'étude si l'un des critères ci-dessus est rempli.
  13. Infections actives non contrôlées nécessitant un traitement systémique oral ou intraveineux, à l'exception d'un traitement local.
  14. Épanchement pleural incontrôlé, épanchement péricardique ou ascite nécessitant un drainage répété (une fois par mois ou plus fréquemment).
  15. Femmes enceintes ou allaitantes.
  16. Trouble mental connu pouvant affecter la conformité à l'étude ou une mauvaise conformité.
  17. Autres maladies systémiques graves ou anomalies de laboratoire ou autres raisons que l'investigateur estime ne sont pas appropriées pour participer à l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: YK012

Les participants se verront attribuer un niveau de dose de YK012 en fonction du moment où les participants rejoignent cette étude.

Les participants recevront YK012 par perfusion intraveineuse (IV), une fois par semaine, quatre semaines par cycle de traitement.
Médicament: YK012
Les traitements comprennent 2 cycles de traitement d'induction, 3 cycles de traitement de consolidation et jusqu'à 5 cycles de traitement d'entretien.
Autres noms:
  • YK012 pour injection

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
L'incidence et le profil de la toxicité limitant la dose (DLT)
Délai: 28 jours après la première dose

Les toxicités survenant dans les 28 jours (c'est-à-dire la période d'observation du DLT) après la première dose seront définies comme des DLT à la discrétion de l'investigateur en ce qui concerne l'IMP (médicament expérimental).

Cette mesure de résultat s'applique uniquement à la phase d'augmentation de la dose. La dose MTD sera calculée par le statisticien à la fin de l'étude d'augmentation de dose.
28 jours après la première dose
Dose maximale tolérée (DMT) ou dose recommandée pour une future étude clinique
Délai: Jusqu'à la fin des études, 20 semaines
Cette mesure de résultat s'applique uniquement à la phase d'augmentation de la dose. La dose MTD sera calculée par le statisticien à la fin de l'étude d'augmentation de dose.
Jusqu'à la fin des études, 20 semaines
Nombre de participants présentant des événements indésirables
Délai: À partir du moment où le participant signe l'ICF jusqu'à la fin de la période de visite de sécurité, évaluée jusqu'à 24 semaines.
Un EI est défini comme tout événement médical indésirable survenant après qu'un sujet a reçu le médicament expérimental, qui peut se manifester par des symptômes, des signes, des maladies ou des anomalies de laboratoire, mais qui n'a pas nécessairement de relation causale avec le médicament expérimental.
À partir du moment où le participant signe l'ICF jusqu'à la fin de la période de visite de sécurité, évaluée jusqu'à 24 semaines.
Nombre de participants présentant des événements indésirables graves
Délai: À partir du moment où le participant signe l'ICF jusqu'à la fin de la période de visite de sécurité, évaluée jusqu'à 24 semaines.
Un EIG fait référence à un événement médical fâcheux tel qu'un décès, un événement mettant la vie en danger, une invalidité permanente ou grave ou une perte de fonction, la nécessité d'une hospitalisation ou une prolongation de l'hospitalisation après que le sujet a reçu l'IMP, ainsi que des anomalies congénitales ou des malformations congénitales.
À partir du moment où le participant signe l'ICF jusqu'à la fin de la période de visite de sécurité, évaluée jusqu'à 24 semaines.
Phase d'expansion de la dose : taux de réponse objective (ORR)
Délai: À partir du moment où le participant signe l'ICF jusqu'à la rechute hématologique, évaluée jusqu'à 1 an

L'ORR est défini comme le pourcentage de participants obtenant soit une réponse complète (RC), soit une rémission complète avec récupération hématologique partielle (CRi).

La dose MTD sera calculée par le statisticien à la fin de l'étude d'augmentation de dose.

Cette mesure de résultat s'applique uniquement à la phase d'expansion de la dose.
À partir du moment où le participant signe l'ICF jusqu'à la rechute hématologique, évaluée jusqu'à 1 an

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Aire sous la courbe concentration-temps (AUC)
Délai: Jusqu'à 20 semaines
La pharmacocinétique (AUC) de YK012 sera évaluée.
Jusqu'à 20 semaines
Concentration maximale observée (Cmax)
Délai: Jusqu'à 20 semaines
La pharmacocinétique (Cmax) de YK012 sera évaluée.
Jusqu'à 20 semaines
Temps pour atteindre la concentration maximale (Tmax)
Délai: Jusqu'à 20 semaines
Le PK (Tmax) de YK012 sera évalué.
Jusqu'à 20 semaines
Demi-vie (t1/2) de YK012
Délai: Jusqu'à 20 semaines
Le PK (t1/2) de YK012 sera évalué.
Jusqu'à 20 semaines
Autorisation (CL) de YK012
Délai: Jusqu'à 20 semaines
Le PK (CL) de YK012 sera évalué.
Jusqu'à 20 semaines
Concentration plasmatique minimale (Ctrough)
Délai: Jusqu'à 20 semaines
Le PK (Ctrough) de YK012 sera évalué.
Jusqu'à 20 semaines
Pourcentage de participants possédant des anticorps anti-médicament (ADA) et des anticorps neutralisants (Nab) contre YK012
Délai: Jusqu'à 20 semaines
Évaluez le pourcentage de participants avec ADA et Nab (évalué uniquement lorsque l'ADA est positif, sauf pour la période de dépistage) après le traitement par YK012.
Jusqu'à 20 semaines
Phase d'augmentation de la dose : taux de réponse objective (ORR)
Délai: À partir du moment où le participant signe l'ICF jusqu'à la rechute hématologique, évaluée jusqu'à 1 an

L'ORR est défini comme le pourcentage de participants obtenant soit une réponse complète (RC), soit une rémission complète avec récupération hématologique partielle (CRi).

La dose MTD sera calculée par le statisticien à la fin de l'étude d'augmentation de dose.

Cette mesure de résultat s'applique uniquement à la phase d'augmentation de la dose.
À partir du moment où le participant signe l'ICF jusqu'à la rechute hématologique, évaluée jusqu'à 1 an
Survie sans rechute (RFS)
Délai: À partir du moment où le participant signe l'ICF jusqu'à la rechute hématologique, évaluée jusqu'à 1 an
Le RFS a été mesuré depuis la première dose de YK012 jusqu'à la première évaluation d'une rechute documentée ou d'un décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, y compris le temps après la greffe.
À partir du moment où le participant signe l'ICF jusqu'à la rechute hématologique, évaluée jusqu'à 1 an
Survie globale (OS)
Délai: De la date de la première dose jusqu'à la perte de suivi, le décès, le retrait du consentement éclairé ou la fin de l'étude, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 1 an.
La survie globale a été mesurée depuis le premier traitement par YK012 jusqu'au décès, quelle qu'en soit la cause. Les participants qui ne sont pas décédés ont été censurés à leur dernière date de contact.
De la date de la première dose jusqu'à la perte de suivi, le décès, le retrait du consentement éclairé ou la fin de l'étude, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 1 an.
Nombre de lymphocytes B et de lymphocytes T dans le sang périphérique après administration
Délai: Jusqu'à 20 semaines
Évaluer le nombre de lymphocytes B et de lymphocytes T dans le sang périphérique après un traitement par YK012
Jusqu'à 20 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Excyte Biopharma Ltd

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jie Jin, MD, Zhejiang University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

25 septembre 2024

Achèvement primaire (Estimé)

31 décembre 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 juin 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 août 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 août 2024

Première publication (Réel)

30 août 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

6 février 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 février 2026

Dernière vérification

1 février 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • YK012-2

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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