Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование YK012 при остром B-клеточном лимфобластном лейкозе

4 февраля 2026 г. обновлено: Excyte Biopharma Ltd

Открытое многоцентровое исследование фазы Ib/II для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и предварительной противоопухолевой активности YK012 у участников с острым B-клеточным лимфобластным лейкозом

Целью данного исследования является оценка безопасности, переносимости, фармакокинетики и предварительной противоопухолевой активности YK012, применяемого в качестве монотерапии у участников с острым B-клеточным лимфобластным лейкозом (B-ALL).

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

YK012 представляет собой биспецифическое антитело, предназначенное для связывания В-клеток и Т-клеток, что приводит к активации Т-клеток и цитотоксическому Т-клеточному ответу против клеток, экспрессирующих кластер дифференцировки (CD)19. Рецидивирующий/рефрактерный В-ОЛЛ у взрослых пациентов представляет собой агрессивное злокачественное заболевание с мрачным прогнозом. Это исследование состоит из двух частей, как описано ниже: Фаза Ib (увеличение дозы) и Фаза II (увеличение дозы). Если в фазе Ib он наблюдается у взрослых в дозах с управляемым риском и противоопухолевой активностью, можно начать исследования у детей для изучения безопасности и эффективности у детей, а также фармакокинетических профилей.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

46

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Jie Jin, MD
  • Номер телефона: +86-0571-87236898
  • Электронная почта: jiej0503@163.com

Места учебы

  • Китай
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Китай, 510000
        • Рекрутинг
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
        • Контакт:
          • Yang Liang, MD
      • Guangzhou, Guangdong, Китай, 510080
        • Рекрутинг
        • Guangdong Provincial People's Hospital
        • Контакт:
          • Peilong Lai, MD
      • Guangzhou, Guangdong, Китай, 510000
        • Рекрутинг
        • Sun Yat-sen Memorial Hospital
        • Контакт:
          • Danian Nie
    • Guizhou
      • Guiyang, Guizhou, Китай, 550004
        • Рекрутинг
        • The Affiliated Hospital of Guizhou Medical University
        • Контакт:
          • Jishi Wang, MD
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Китай, 450003
        • Рекрутинг
        • Henan Provincial People's Hospital
        • Контакт:
          • Zunmin Zhu, MD
    • Jiangsu
      • Xuzhou, Jiangsu, Китай, 221000
        • Рекрутинг
        • The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
        • Контакт:
          • Zhenyu Li, MD
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, Китай, 330006
        • Рекрутинг
        • The First Affiliated Hospital of Nanchang University
        • Контакт:
          • Fei Li, MD
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Китай, 130021
        • Рекрутинг
        • The First Hospital of Jilin University
        • Контакт:
          • Sujun Gao, MD
    • Liaoning
      • Dalian, Liaoning, Китай, 116001
        • Рекрутинг
        • Affiliated Zhongshan Hospital of Dalian University
        • Контакт:
          • Xiang Li
        • Контакт:
          • Meiyun Fang, MD
      • Shenyang, Liaoning, Китай, 110000
        • Рекрутинг
        • Shengjing Hospital of China Medical University
        • Контакт:
          • Wei Yang, MD
    • Yunnan
      • Kunming, Yunnan, Китай, 650033
        • Рекрутинг
        • The Second Affiliated Hospital of Kunming Medical University
        • Контакт:
          • Zeping Zhou, MD
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Китай, 310003
        • Рекрутинг
        • The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
        • Контакт:
          • Jie Jin, MD
          • Номер телефона: +86-0571-87236898
          • Электронная почта: jiej0503@163.com

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Участники или их законный представитель должны подписать ICF, подтверждающий, что участники понимают цель и процедуры, необходимые для исследования, и готовы участвовать в исследовании.
  2. Статус деятельности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-2.
  3. Предполагаемое время выживания более 12 недель.

  4. Окончательный диагноз CD19-положительного В-клеточного острого лимфобластного лейкоза с любым из следующих состояний:

    1. Ph-отрицательный B-ALL с любым из следующих признаков: i. Неспособность достичь полной ремиссии после начальной индукционной терапии. ii. Невозможность достижения полной ремиссии после спасательного лечения. iii. Рецидив с длительностью первой ремиссии ≤12 мес. iv. Второй или более поздний рецидив. v. Рецидив после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК).
    2. Ph-положительный B-ALL: неэффективность лечения одним или более ингибиторами тирозинкиназы (ИТК) или непереносимость лечения ИТК или мутация T315I.
  5. ≥ 5% бластов в костном мозге по данным морфологической оценки.
  6. Восстановление до степени 0–1 (по шкале общих критериев токсичности для нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE), версия (v) 5.0) от нежелательных явлений, связанных с предшествующей терапией, за исключением алопеции.
  7. Адекватная гематологическая и органная функция.
  8. Участницы детородного возраста при скрининге должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность. Пациентки женского пола, ведущие половую жизнь, должны использовать высокоэффективные методы контрацепции на протяжении всего исследования и в течение 3 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.
  9. Участники мужского пола должны согласиться использовать надежные методы контрацепции (барьерные методы или половое воздержание) и избегать донорства спермы на протяжении всего периода исследования и в течение 3 месяцев после последней дозы.

Критерии исключения:

  1. Лейкемия Беркитта по классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ).

  2. Противоопухолевая терапия в анамнезе до приема первой дозы исследуемого препарата следующая:

    1. Таргетная терапия низкомолекулярным препаратом в течение 2 недель или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше.
    2. Таргетная терапия макромолекулярными препаратами или терапией иммуномодулирующими средствами в течение 3 недель.
    3. Лучевая терапия или химиотерапия (за исключением интратекальной химиотерапии и дексаметазона) или лечение методами китайской традиционной/патентованной медицины, оказывающими выраженный противоопухолевый эффект в течение 2 недель.
    4. Лечение исследуемым препаратом в течение 4 недель или 5 периодов полураспада, в зависимости от того, что короче
    5. Получение любой живой аттенуированной вакцины или живой вирусной вакцины в течение 4 недель.
    6. Аутологичная трансплантация стволовых клеток в течение 6 недель
    7. История трансплантации органов или аллогенной трансплантации стволовых клеток в течение 12 недель.
  3. Любая активная острая реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ) 2-4 степени (по критериям Глюксберга) или активная хроническая РТПХ, требующая системного лечения.
  4. Другие злокачественные новообразования в течение 5 лет, за исключением локализованных злокачественных новообразований, которые прошли адекватное лечение или отсутствуют в течение ≥ 5 лет, например, базальноклеточный рак кожи, плоскоклеточный рак кожи, немышечно-инвазивный рак мочевого пузыря, локализованный рак простаты. , рак in situ шейки матки, рак in situ молочной железы.
  5. Активное поражение центральной нервной системы (ЦНС) или поражение мозговых оболочек с клиническими признаками или другими признаками неконтролируемых метастазов в ЦНС или мозговые оболочки, по оценке исследователя.
  6. а. Наличие в анамнезе или текущей патологии ЦНС, такой как эпилепсия, судороги, парезы, афазия, апоплексия, тяжелые травмы головного мозга, заболевания мозжечка, органический мозговой синдром, психоз. б. Доказательства наличия воспалительных поражений и/или васкулита на МРТ головного мозга.

  7. Анамнез или признаки сердечно-сосудистых заболеваний, в том числе:

    1. Острые коронарные синдромы (например, инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия)
    2. Коронарная ангиопластика или стентирование в течение 6 месяцев до включения в исследование
    3. Клинически значимые нестабильные аритмии (например, фибрилляция предсердий), однако фибрилляция предсердий контролировалась более 30 дней до того, как была разрешена первая доза YK012.
    4. Застойная сердечная недостаточность III стадии и выше, Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация (NYHA).
    5. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ниже нижнего предела исследовательского центра или ФВЛЖ<50%, если в исследовательском центре нет нижнего предела
    6. Интервал QT, скорректированный по Фридерисии (QTcF, среднее значение трехкратных измерений) ≥ 470 мс (женщины) или ≥ 450 мс (мужчины)
    7. Имплантируемый дефибриллятор
    8. Клинически неконтролируемая гипертензия (т. е. САД≥160 мм рт.ст. и/или ДАД≥100 мм рт.ст.)
  8. Известная аллергия на препараты моноклональных антител или экзогенный иммуноглобулин.
  9. История таргетной терапии CD19 и положительный результат теста на иммуногенность YK012 при скрининге.
  10. Любая крупная операция на органе или значительная травма в течение 4 недель до приема первой дозы YK012 или те, которые требовали плановых операций во время исследования, а также все НЯ, связанные с хирургическим вмешательством или значительной травмой, не восстановились до степени ≤1 или исходного уровня по шкале CTCAE v5. 0 до первой дозы YK012.
  11. Регулярная доза системных кортикостероидов в течение 4 недель до начала приема исследуемого препарата или ожидаемая потребность в кортикостероидах, превышающая 20 мг преднизолона в день или его эквивалент во время исследования, или любая другая иммуносупрессивная терапия в течение 4 недель до включения в исследование.
  12. Вирусологические тесты: положительный результат на поверхностный антиген вируса гепатита В (HBsAg) и/или положительный результат на ядро ​​антитела к вирусу гепатита В (HBcAb), а также наличие дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) вируса гепатита В (HBV) >ULN тестирующего агентства; Положительный результат на антитела к гепатиту С (HCV-Ab) и РНК вируса гепатита С (HCV-РНК) >ULN тестирующего агентства; Положительный результат на вирус иммунодефицита человека (Анти-ВИЧ). Участники будут исключены из исследования, если будет соблюден любой из вышеуказанных критериев.
  13. Неконтролируемые активные инфекции, требующие пероральной или внутривенной системной терапии, за исключением местного лечения.
  14. Неконтролируемый плевральный выпот, перикардиальный выпот или асцит, требующий повторного дренирования (один раз в месяц или чаще).
  15. Беременные или кормящие женщины.
  16. Известное психическое расстройство, которое может повлиять на соблюдение режима обучения или на его неудовлетворительное соблюдение.
  17. Другие серьезные системные заболевания или отклонения лабораторных показателей или другие причины, которые, по мнению исследователя, не подходят для участия в исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: YK012

Участникам будет назначен уровень дозы YK012 в зависимости от того, когда участники присоединятся к этому исследованию.

Участники будут получать YK012 путем внутривенной инфузии (ВВ) один раз в неделю в течение четырех недель на цикл лечения.
Лекарство: YK012
Лечение включает 2 цикла индукционного лечения, 3 цикла консолидационного лечения и до 5 циклов поддерживающего лечения.
Другие имена:
  • YK012 для инъекций

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота и профиль дозолимитирующей токсичности (ДЛТ)
Временное ограничение: 28 дней после первой дозы

Токсичность, возникающая в течение 28 дней (т. е. периода наблюдения DLT) после первой дозы, по усмотрению исследователя будет определяться как DLT в отношении ИЛП (исследуемого лекарственного препарата).

Эта мера результата применима только для фазы повышения дозы. Доза MTD будет рассчитана статистиком после завершения исследования по повышению дозы.
28 дней после первой дозы
Максимально переносимая доза (MTD) или рекомендуемая доза для будущего клинического исследования.
Временное ограничение: По завершении исследования, 20 недель
Эта мера результата применима только для фазы повышения дозы. Доза MTD будет рассчитана статистиком после завершения исследования по повышению дозы.
По завершении исследования, 20 недель
Количество участников с нежелательными явлениями
Временное ограничение: С момента подписания участником ICF до окончания периода посещения для обеспечения безопасности, оцениваемого до 24 недель.
НЯ определяется как любое неблагоприятное медицинское событие, которое происходит после приема субъектом исследуемого препарата и может проявляться в виде симптомов, признаков, заболеваний или отклонений лабораторных показателей, но не обязательно может иметь причинную связь с исследуемым препаратом.
С момента подписания участником ICF до окончания периода посещения для обеспечения безопасности, оцениваемого до 24 недель.
Количество участников с серьезными нежелательными явлениями
Временное ограничение: С момента подписания участником ICF до окончания периода посещения для обеспечения безопасности, оцениваемого до 24 недель.
SAE относится к неблагоприятному медицинскому происшествию, такому как смерть, угрожающее жизни событие, постоянная или серьезная инвалидность или потеря функции, необходимость госпитализации или продление госпитализации после получения субъектом ИЛП, а также врожденные аномалии или врожденные дефекты.
С момента подписания участником ICF до окончания периода посещения для обеспечения безопасности, оцениваемого до 24 недель.
Фаза увеличения дозы: объективная частота ответа (ЧОО)
Временное ограничение: С момента подписания участником МКФ до гематологического рецидива, оцениваемого до 1 года.

ЧОО определяется как процент участников, достигших либо полного ответа (CR), либо полной ремиссии с частичным гематологическим восстановлением (CRi).

Доза MTD будет рассчитана статистиком после завершения исследования по повышению дозы.

Эта мера результата применима только для фазы увеличения дозы.
С момента подписания участником МКФ до гематологического рецидива, оцениваемого до 1 года.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Площадь под кривой концентрации-времени (AUC)
Временное ограничение: До 20 недель
Будет оценена ПК (AUC) YK012.
До 20 недель
Максимальная наблюдаемая концентрация (Cmax)
Временное ограничение: До 20 недель
Будет оценен PK (Cmax) YK012.
До 20 недель
Время достижения максимальной концентрации (Tmax)
Временное ограничение: До 20 недель
Будет оценен PK (Tmax) YK012.
До 20 недель
Период полураспада (t1/2) YK012
Временное ограничение: До 20 недель
Будет оценен ПК (t1/2) YK012.
До 20 недель
Клиренс (CL) YK012
Временное ограничение: До 20 недель
Будет оценен ПК (CL) YK012.
До 20 недель
Минимальная концентрация плазмы (Ctrough)
Временное ограничение: До 20 недель
PK (Ctrough) YK012 будет оценен.
До 20 недель
Процент участников с антинаркотическим антителом (ADA) и нейтрализующим антителом (Nab) против YK012
Временное ограничение: До 20 недель
Оцените процент участников с ADA и Nab (оценивается только в случае положительного результата ADA, за исключением периода скрининга) после лечения YK012.
До 20 недель
Фаза повышения дозы: объективная частота ответа (ЧОО)
Временное ограничение: С момента подписания участником МКФ до гематологического рецидива, оцениваемого до 1 года.

ЧОО определяется как процент участников, достигших либо полного ответа (CR), либо полной ремиссии с частичным гематологическим восстановлением (CRi).

Доза MTD будет рассчитана статистиком после завершения исследования по повышению дозы.

Эта мера результата применима только для фазы повышения дозы.
С момента подписания участником МКФ до гематологического рецидива, оцениваемого до 1 года.
Безрецидивная выживаемость (RFS)
Временное ограничение: С момента подписания участником МКФ до гематологического рецидива, оцениваемого до 1 года.
RFS измеряли от первой дозы YK012 до первой оценки документированного рецидива или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше, включая время после трансплантации.
С момента подписания участником МКФ до гематологического рецидива, оцениваемого до 1 года.
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: С даты первой дозы до прекращения наблюдения, смерти, отзыва информированного согласия или окончания исследования, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 1 года.
Общую выживаемость измеряли от первого лечения YK012 до смерти по любой причине. Участники, которые не умерли, были подвергнуты цензуре в день их последнего контакта.
С даты первой дозы до прекращения наблюдения, смерти, отзыва информированного согласия или окончания исследования, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 1 года.
Количество В-клеток и Т-клеток в периферической крови после введения
Временное ограничение: До 20 недель
Оцените количество В-клеток и Т-клеток в периферической крови после лечения YK012.
До 20 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Excyte Biopharma Ltd

Следователи

  • Главный следователь: Jie Jin, MD, Zhejiang University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

25 сентября 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 декабря 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 июня 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 августа 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

28 августа 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

30 августа 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

6 февраля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 февраля 2026 г.

Последняя проверка

1 февраля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • YK012-2

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться