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YK012治疗B细胞急性淋巴细胞白血病的研究

2026年2月4日 更新者：Excyte Biopharma Ltd

一项开放标签、多中心、Ib/II 期研究，旨在评估 YK012 在 B 细胞急性淋巴细胞白血病受试者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步抗肿瘤活性

本研究的目的是评估 YK012 单药治疗 B 细胞急性淋巴细胞白血病 (B-ALL) 受试者的安全性、耐受性、药代动力学和初步抗肿瘤活性。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

YK012 是一种双特异性抗体，旨在连接 B 细胞和 T 细胞，从而导致 T 细胞激活和针对分化簇 (CD)19 表达细胞的细胞毒性 T 细胞反应。 成人患者的复发/难治性 B-ALL 是一种侵袭性恶性疾病，预后不佳。 本研究分为两部分，如下所述：Ib 期（剂量递增）和 II 期（剂量扩展）。 如果在 Ib 期中在成人受试者中观察到风险可控且具有抗肿瘤活性的剂量，则可以启动儿科受试者的研究，以探索儿科受试者的安全性和有效性以及药代动力学特征。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

46

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

  • 姓名：Jie Jin, MD
  • 电话号码：+86-0571-87236898
  • 邮箱：jiej0503@163.com

学习地点

  • 中国
    • Guangdong
      • Guangzhou、Guangdong、中国、510000
        • 招聘中
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
        • 接触：
          • Yang Liang, MD
      • Guangzhou、Guangdong、中国、510080
        • 招聘中
        • Guangdong Provincial People's Hospital
        • 接触：
          • Peilong Lai, MD
      • Guangzhou、Guangdong、中国、510000
        • 招聘中
        • Sun Yat-sen Memorial Hospital
        • 接触：
          • Danian Nie
    • Guizhou
      • Guiyang、Guizhou、中国、550004
        • 招聘中
        • The Affiliated Hospital of Guizhou Medical University
        • 接触：
          • Jishi Wang, MD
    • Henan
      • Zhengzhou、Henan、中国、450003
        • 招聘中
        • Henan Provincial People's Hospital
        • 接触：
          • Zunmin Zhu, MD
    • Jiangsu
      • Xuzhou、Jiangsu、中国、221000
        • 招聘中
        • The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
        • 接触：
          • Zhenyu Li, MD
    • Jiangxi
      • Nanchang、Jiangxi、中国、330006
        • 招聘中
        • The First Affiliated Hospital of Nanchang University
        • 接触：
          • Fei Li, MD
    • Jilin
      • Changchun、Jilin、中国、130021
        • 招聘中
        • The First Hospital of Jilin University
        • 接触：
          • Sujun Gao, MD
    • Liaoning
      • Dalian、Liaoning、中国、116001
        • 招聘中
        • Affiliated Zhongshan Hospital of Dalian University
        • 接触：
          • Xiang Li
        • 接触：
          • Meiyun Fang, MD
      • Shenyang、Liaoning、中国、110000
        • 招聘中
        • Shengjing Hospital of China Medical University
        • 接触：
          • Wei Yang, MD
    • Yunnan
      • Kunming、Yunnan、中国、650033
        • 招聘中
        • The Second Affiliated Hospital of Kunming Medical University
        • 接触：
          • Zeping Zhou, MD
    • Zhejiang
      • Hangzhou、Zhejiang、中国、310003
        • 招聘中
        • The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
        • 接触：

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 参与者或其合法可接受的代表必须签署 ICF，表明参与者了解研究的目的和所需的程序，并愿意参与研究。
  2. 东部肿瘤合作组表现状态 (ECOG) 为 0-2。
  3. 预计生存时间超过12周。

  4. 确诊为 CD19 阳性 B 细胞急性淋巴细胞白血病，并伴有以下任何一种情况：

    1. Ph 阴性 B-ALL 并具有以下任何一项： i． 初次诱导治疗后未能达到完全缓解。 二. 挽救治疗后未能达到完全缓解。 三. 首次缓解持续时间≤12个月复发。 四. 第二次或以后复发。 v. 造血干细胞移植（HSCT）后复发。
    2. Ph 阳性 B-ALL：对 1 种或多种酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 无效，或对 TKI 治疗或 T315I 突变不耐受。
  5. 通过形态学评估，骨髓中原始细胞≥ 5%。
  6. 与既往治疗相关的不良事件（脱发除外）恢复至 0-1 级（根据美国国家癌症研究所不良事件通用毒性标准 (NCI CTCAE) 第 (v) 5.0 版分级）。
  7. 足够的血液学和器官功能。
  8. 有生育能力的女性参与者在筛选时血清妊娠试验必须呈阴性。 性活跃的女性患者必须在整个研究期间以及最后一剂研究治疗后 3 个月内使用高效的避孕方法。
  9. 男性参与者必须同意使用可靠的避孕方法（屏障方法或禁欲），并在整个研究期间以及最后一次注射后 3 个月内避免捐献精子。

排除标准：

  1. 根据世界卫生组织 (WHO) 分类，伯基特白血病。

  2. 在首次服用研究药物之前，抗肿瘤治疗史如下：

    1. 2周或5个半衰期内（以较长者为准）小分子药物靶向治疗
    2. 3周内大分子药物或免疫调节剂靶向治疗
    3. 放疗或化疗（鞘内化疗和地塞米松除外），或2周内有明确抗肿瘤作用的中药/成药治疗
    4. 在 4 周内或 5 个半衰期（以较短者为准）内使用研究药物进行治疗
    5. 4 周内收到任何减毒活疫苗或活病毒疫苗
    6. 6周内进行自体干细胞移植
    7. 12周内有器官移植史或同种异体干细胞移植史
  3. 任何活动性急性移植物抗宿主病 (GvHD)、2-4 级（根据 Glucksberg 标准）或需要全身治疗的活动性慢性 GvHD。
  4. 5年内患有其他恶性肿瘤，但经过充分治疗或无病生存时间≥5年的局部恶性肿瘤除外，例如皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、非肌层浸润性膀胱癌、局限性前列腺癌、 子宫颈原位癌、 乳腺癌原位癌。
  5. 由研究者判断，活动性中枢神经系统（CNS）受累或脑膜受累并伴有临​​床症状，或其他中枢神经系统或脑膜不受控制转移的证据。
  6. 一个。有癫痫、惊厥、轻瘫、失语、中风、严重脑损伤、小脑疾病、器质性脑综合征、精神病等中枢神经系统病理史或当前相关的中枢神经系统病理。 b. 脑 MRI 上存在炎症病变和/或血管炎的证据。

  7. 心血管疾病的病史或证据，包括：

    1. 急性冠状动脉综合征（例如心肌梗塞、不稳定心绞痛）
    2. 入组前 6 个月内接受过冠状动脉成形术或支架置入术
    3. 然而，临床上显着的不稳定心律失常（例如心房颤动），在允许使用第一剂 YK012 之前，心房颤动已得到控制超过 30 天
    4. 纽约心脏协会 (NYHA) III 期或以上充血性心力衰竭
    5. 左心室射血分数（LVEF）低于研究中心的下限，或如果研究中心没有下限，则LVEF<50%
    6. Fridericia 校正 QT 间期（QTcF，三次重复测量的平均值）≥ 470 毫秒（女性）或 ≥ 450 毫秒（男性）
    7. 植入式除颤器
    8. 临床上无法控制的高血压（即收缩压≥160毫米汞柱和/或舒张压≥100毫米汞柱）
  8. 已知对单克隆抗体药物或外源性免疫球蛋白过敏。
  9. CD19靶向治疗史和筛选时YK012免疫原性检测结果呈阳性。
  10. YK012首次给药前4周内发生任何重大器官手术或重大创伤，或研究期间需要择期手术的，以及与手术或重大创伤相关的所有AE尚未恢复至≤1级或CTCAE v5分级的基线。 0 在 YK012 的第一剂之前。
  11. 在开始研究药物之前 4 周内常规剂量的全身性皮质类固醇，或在试验期间预计需要超过泼尼松 20 mg/天或同等剂量的皮质类固醇，或在研究开始前 4 周内进行任何其他免疫抑制治疗。
  12. 病毒学检测：乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）阳性和/或乙型肝炎核心抗体（HBcAb）阳性，且乙型肝炎病毒（HBV）脱氧核糖核酸（DNA）>检测机构的ULN；丙型肝炎抗体（HCV-Ab）阳性且丙型肝炎病毒-RNA（HCV-RNA）>检测机构的ULN；抗人类免疫缺陷病毒（Anti-HIV）阳性。 如果满足上述任何标准，参与者将被排除在研究之外。
  13. 不受控制的活动性感染需要口服或静脉注射全身治疗，局部治疗除外。
  14. 无法控制的胸腔积液、心包积液或需要反复引流的腹水（每月一次或更频繁）。
  15. 孕妇或哺乳期妇女。
  16. 已知的可能影响研究依从性或依从性差的精神障碍。
  17. 其他严重的全身性疾病或实验室异常或研究者认为不适合参加研究的其他原因。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：YK012

将根据参与者参加本研究的时间将参与者分配到 YK012 的剂量水平。

参与者将通过静脉输注（IV）接受 YK012，每周一次，每个治疗周期四周。
药品：YK012
治疗包括2个周期的诱导治疗、3个周期的巩固治疗和最多5个周期的维持治疗。
其他名称：
  • 注射用YK012

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
剂量限制性毒性 (DLT) 的发生率和概况
大体时间：第一次给药后 28 天

首次给药后 28 天内（即 DLT 观察期）内发生的毒性将由研究者酌情定义为与 IMP（研究药品）相关的 DLT。

该结果测量仅适用于剂量递增阶段。 MTD 剂量将由统计学家在完成剂量递增研究后计算。
第一次给药后 28 天
最大耐受剂量 (MTD) 或未来临床研究的推荐剂量
大体时间：通过学习完成，20周
该结果测量仅适用于剂量递增阶段。 MTD 剂量将由统计学家在完成剂量递增研究后计算。
通过学习完成，20周
发生不良事件的参与者人数
大体时间：从参与者签署 ICF 起至安全访视期结束，评估时间最长为 24 周。
AE被定义为受试者接受研究药物后发生的任何不良医疗事件，可能表现为症状、体征、疾病或实验室异常，但不一定与研究药物有因果关系。
从参与者签署 ICF 起至安全访视期结束，评估时间最长为 24 周。
发生严重不良事件的参与者人数
大体时间：从参与者签署 ICF 起至安全访视期结束，评估时间最长为 24 周。
SAE是指意外的医疗事件，例如死亡、危及生命的事件、永久性或严重残疾或功能丧失、受试者接受IMP后需要住院或延长住院时间、以及先天性异常或出生缺陷。
从参与者签署 ICF 起至安全访视期结束，评估时间最长为 24 周。
剂量扩展阶段：客观缓解率 (ORR)
大体时间：从参与者签署 ICF 到血液学复发，评估长达 1 年

ORR 定义为达到完全缓解 (CR) 或完全缓解且部分血液学恢复 (CRi) 的参与者的百分比。

MTD 剂量将由统计学家在完成剂量递增研究后计算。

该结果测量仅适用于剂量扩展阶段。
从参与者签署 ICF 到血液学复发，评估长达 1 年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
浓度-时间曲线下面积 (AUC)
大体时间：长达 20 周
将评估YK012的PK（AUC）。
长达 20 周
最大观察浓度 (Cmax)
大体时间：长达 20 周
将评估YK012的PK（Cmax）。
长达 20 周
达到最大浓度的时间 (Tmax)
大体时间：长达 20 周
将评估YK012的PK（Tmax）。
长达 20 周
YK012的半衰期（t1/2）
大体时间：长达 20 周
将评估YK012的PK（t1/2）。
长达 20 周
YK012 的间隙 (CL)
大体时间：长达 20 周
将评估YK012的PK（CL）。
长达 20 周
谷血浆浓度 (Ctrough)
大体时间：长达 20 周
将评估YK012的PK（Ctrough）。
长达 20 周
具有针对 YK012 的抗药物抗体 (ADA) 和中和抗体 (Nab) 的参与者的百分比
大体时间：长达 20 周
使用 YK012 治疗后评估 ADA 和 Nab 参与者的百分比（仅在 ADA 阳性时评估，筛选期除外）。
长达 20 周
剂量递增阶段：客观缓解率 (ORR)
大体时间：从参与者签署 ICF 到血液学复发，评估长达 1 年

ORR 定义为达到完全缓解 (CR) 或完全缓解且部分血液学恢复 (CRi) 的参与者的百分比。

MTD 剂量将由统计学家在完成剂量递增研究后计算。

该结果测量仅适用于剂量递增阶段。
从参与者签署 ICF 到血液学复发，评估长达 1 年
无复发生存期 (RFS)
大体时间：从参与者签署 ICF 到血液学复发，评估长达 1 年
RFS 是从 YK012 的第一剂开始测量，直到第一次评估记录的复发或因任何原因导致的死亡，以先发生者为准，包括移植后的时间。
从参与者签署 ICF 到血液学复发，评估长达 1 年
总生存期（OS）
大体时间：从首次给药之日起，直至失访、死亡、撤回知情同意书或研究结束（以先发生者为准），评估期限最长为 1 年。
总生存期是从第一次使用 YK012 治疗开始直至因任何原因死亡为止。 没有死亡的参与者在最后一次联系日期进行了审查。
从首次给药之日起，直至失访、死亡、撤回知情同意书或研究结束（以先发生者为准），评估期限最长为 1 年。
给药后外周血B细胞和T细胞数量
大体时间：长达 20 周
评估YK012治疗后外周血中B细胞和T细胞的数量
长达 20 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Excyte Biopharma Ltd

调查人员

  • 首席研究员：Jie Jin, MD、Zhejiang University

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2024年9月25日

初级完成 (估计的)

2026年12月31日

研究完成 (估计的)

2027年6月30日

研究注册日期

首次提交

2024年8月26日

首先提交符合 QC 标准的

2024年8月28日

首次发布 (实际的)

2024年8月30日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年2月6日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年2月4日

最后验证

2026年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • YK012-2

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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