B세포 급성 림프구성 백혈병에서의 YK012 연구
2026년 2월 4일 업데이트: Excyte Biopharma Ltd
B세포 급성 림프구성 백혈병 참가자를 대상으로 YK012의 안전성, 내약성, 약동학 및 예비 항종양 활성을 평가하기 위한 공개 라벨, 다기관, Ib/II상 연구
본 연구의 목적은 B세포 급성 림프구성 백혈병(B-ALL) 참가자에게 단독요법으로 투여된 YK012의 안전성, 내약성, 약동학 및 예비 항종양 활성을 평가하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
YK012는 B세포와 T세포를 연결해 T세포를 활성화하고 분화군(CD)19 발현 세포에 대해 세포독성 T세포 반응을 일으키도록 설계된 이중특이성 항체다.
성인 환자의 재발성/불응성 B-ALL은 예후가 좋지 않은 공격적인 악성 질환입니다.
본 연구는 아래 설명된 대로 Ib상(용량 증량) 및 II상(용량 확장)의 2개 부분으로 설계되었습니다.
Ib상에서 관리 가능한 위험과 항종양 활성이 있는 용량을 성인 피험자에게서 관찰한 경우, 소아 피험자를 대상으로 한 연구를 시작하여 약동학 프로파일뿐만 아니라 소아 피험자의 안전성과 유효성을 조사할 수 있습니다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
46
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Jie Jin, MD
- 전화번호: +86-0571-87236898
- 이메일: jiej0503@163.com
연구 장소
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, 중국, 510000
- 모병
- Sun Yat-Sen University Cancer Center
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연락하다:
- Yang Liang, MD
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Guangzhou, Guangdong, 중국, 510080
- 모병
- Guangdong Provincial People's Hospital
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연락하다:
- Peilong Lai, MD
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Guangzhou, Guangdong, 중국, 510000
- 모병
- Sun Yat-sen Memorial Hospital
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연락하다:
- Danian Nie
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Guizhou
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Guiyang, Guizhou, 중국, 550004
- 모병
- The Affiliated Hospital of Guizhou Medical University
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연락하다:
- Jishi Wang, MD
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Henan
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Zhengzhou, Henan, 중국, 450003
- 모병
- Henan Provincial People's Hospital
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연락하다:
- Zunmin Zhu, MD
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Jiangsu
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Xuzhou, Jiangsu, 중국, 221000
- 모병
- The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
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연락하다:
- Zhenyu Li, MD
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Jiangxi
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Nanchang, Jiangxi, 중국, 330006
- 모병
- The First Affiliated Hospital Of Nanchang University
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연락하다:
- Fei Li, MD
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Jilin
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Changchun, Jilin, 중국, 130021
- 모병
- The First hospital of Jilin University
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연락하다:
- Sujun Gao, MD
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Liaoning
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Dalian, Liaoning, 중국, 116001
- 모병
- Affiliated Zhongshan Hospital of Dalian University
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연락하다:
- Xiang Li
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연락하다:
- Meiyun Fang, MD
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Shenyang, Liaoning, 중국, 110000
- 모병
- Shengjing Hospital of China Medical University
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연락하다:
- Wei Yang, MD
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Yunnan
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Kunming, Yunnan, 중국, 650033
- 모병
- The Second Affiliated Hospital of Kunming Medical University
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연락하다:
- Zeping Zhou, MD
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, 중국, 310003
- 모병
- The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
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연락하다:
- Jie Jin, MD
- 전화번호: +86-0571-87236898
- 이메일: jiej0503@163.com
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 참가자 또는 법적으로 허용되는 대리인은 참가자가 연구의 목적과 필요한 절차를 이해하고 연구에 기꺼이 참여할 것임을 나타내는 ICF에 서명해야 합니다.
- 동부 종양학 그룹 성과 상태(ECOG) 0-2.
- 예상 생존 기간은 12주 이상입니다.
다음 중 하나에 해당하는 CD19 양성 B세포 급성 림프구성 백혈병의 최종 진단:
- 다음 중 하나를 포함하는 Ph음성 B-ALL: i. 초기 유도 요법 후 완전 완화에 도달하지 못했습니다. ii. 구제 치료 후 완전한 관해를 달성하지 못하는 경우. iii. 첫 번째 관해 기간이 12개월 이하인 재발. iv. 두 번째 또는 그 이후의 재발. v. 조혈모세포 이식(HSCT) 후 재발.
- Ph 양성 B-ALL: 1개 이상의 티로신 키나제 억제제(TKI)에 대한 실패 또는 TKI 치료 또는 T315I 돌연변이에 대한 불내성.
- 형태학적 평가에 따르면 골수에 ≥ 5%의 모세포가 있습니다.
- 탈모증을 제외한 이전 치료와 관련된 부작용으로부터 0~1등급(부작용에 대한 국립암연구소 공통 독성 기준(NCI CTCAE) 버전(v) 5.0에 따라 등급 지정)으로 회복되었습니다.
- 적절한 혈액학적 및 기관 기능.
- 가임기 여성 참가자는 스크리닝 시 혈청 임신 테스트 결과가 음성이어야 합니다. 성적으로 활동적인 여성 환자는 연구 기간 내내 그리고 연구 치료제 마지막 투여 후 3개월 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용해야 합니다.
- 남성 참가자는 신뢰할 수 있는 피임 방법(장벽법 또는 성적 금욕)을 사용하고 연구 기간 전체와 마지막 투여 후 3개월까지 정자 기증을 피하는 데 동의해야 합니다.
제외 기준:
- 세계보건기구(WHO) 분류에 따른 버킷 백혈병.
연구 약물의 첫 번째 투여 전 항종양 치료 이력은 다음과 같습니다.
- 2주 또는 5회의 반감기 중 더 긴 기간 이내에 소분자 약물을 사용한 표적 치료
- 3주 이내에 고분자 약물 또는 면역조절제 치료를 통한 표적치료
- 방사선요법 또는 화학요법(척수강내 화학요법 및 덱사메타손 제외) 또는 2주 이내에 확실한 항종양 효과가 있는 한약/특허약 치료
- 4주 또는 5회의 반감기 중 더 짧은 기간 이내에 시험용 약물로 치료
- 약독화 생백신이나 바이러스 생백신을 4주 이내에 접종한 경우
- 6주 이내 자가 조혈모세포 이식
- 장기 이식 병력 또는 12주 이내의 동종 줄기세포 이식 병력
- 활성 급성 이식편대숙주병(GvHD), 2~4등급(Glucksberg 기준에 따름) 또는 전신 치료가 필요한 활성 만성 GvHD.
- 5년 이내의 기타 악성종양(적절하게 치료되었거나 5년 이상 질병이 없는 국소 악성종양(예: 피부 기저세포암종, 피부 편평세포암종, 비근육 침윤성 방광암, 국소 전립선암)) , 자궁경부의 상피내암종, 유방의 상피내암종.
- 임상 징후가 있는 활성 중추신경계(CNS) 침범 또는 수막 침범, 또는 조사자가 판단한 CNS 또는 수막에 대한 조절되지 않은 전이의 기타 증거.
- 에이. 간질, 발작, 마비, 실어증, 뇌졸중, 심각한 뇌 손상, 소뇌 질환, 기질성 뇌 증후군, 정신병과 같은 CNS 병리의 병력 또는 현재 관련 CNS 병리. 비. 뇌 MRI에서 염증성 병변 및/또는 혈관염의 존재에 대한 증거.
다음을 포함한 심혈관 질환의 병력 또는 증거:
- 급성 관상동맥 증후군(예: 심근경색, 불안정 협심증)
- 등록 전 6개월 이내에 관상동맥성형술 또는 스텐트 시술을 받은 경우
- 임상적으로 유의미한 불안정 부정맥(예: 심방세동). 그러나 심방세동은 YK012의 첫 번째 투여가 허용되기 전 30일 이상 조절되었습니다.
- 뉴욕심장협회(NYHA) 3기 이상 울혈성 심부전
- 연구 센터의 하한 미만인 좌심실 박출률(LVEF), 또는 연구 센터에 하한이 없는 경우 LVEF<50%
- Fridericia 보정된 QT 간격(QTcF, 3중 측정 평균) ≥ 470msec(여성) 또는 ≥ 450msec(남성)
- 이식형 제세동기
- 임상적으로 조절 불가능한 고혈압(즉, SBP≥160mmHg 및/또는 DBP≥100mmHg)
- 단클론 항체 약물이나 외인성 면역글로불린에 대한 알레르기가 있는 것으로 알려져 있습니다.
- CD19 표적치료 이력 및 스크리닝 당시 YK012의 면역원성에 대한 양성 테스트 결과.
- YK012의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 모든 주요 장기 수술 또는 심각한 외상, 또는 연구 기간 동안 선택적 수술이 필요한 수술 또는 심각한 외상과 관련된 모든 AE는 1등급 이하 또는 CTCAE v5 등급 기준선으로 회복되지 않았습니다. 0 YK012의 첫 번째 투여 전.
- 연구 약물 시작 전 4주 동안 정기적인 전신 코르티코스테로이드 투여, 또는 시험 기간 동안 프레드니손 20mg/일 또는 이에 상응하는 용량을 초과하는 코르티코스테로이드의 예상 필요성, 또는 연구 시작 전 4주 이내에 기타 면역억제 요법.
- 바이러스학적 시험: B형 간염 바이러스 표면 항원(HBsAg) 양성 및/또는 B형 간염 핵심 항체(HBcAb) 양성 및 B형 간염 바이러스(HBV) 디옥시리보핵산(DNA) > 시험 기관의 ULN C형 간염 항체(HCV-Ab) 양성 및 C형 간염 바이러스-RNA(HCV-RNA) > 시험 기관의 ULN; 항인간면역결핍바이러스(Anti-HIV) 양성. 위의 기준 중 하나라도 충족되면 참가자는 연구에서 제외됩니다.
- 국소 치료를 제외하고 경구 또는 정맥 전신 치료가 필요한 조절되지 않는 활동성 감염.
- 조절되지 않는 흉막삼출, 심낭삼출 또는 반복적인 배액(한 달에 한 번 이상)이 필요한 복수.
- 임신 또는 수유중인 여성.
- 연구 준수 또는 열악한 준수에 영향을 미칠 수 있는 알려진 정신 장애.
- 기타 심각한 전신 질환이나 실험실적 이상 또는 연구자가 연구 참여에 적합하지 않다고 생각하는 기타 이유.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: YK012
참가자는 참가자가 이 연구에 참여하는 시점을 기준으로 YK012의 용량 수준에 할당됩니다. 참가자는 치료 주기당 4주, 주 1회 정맥 주입(IV)으로 YK012를 투여받게 됩니다. |
치료에는 유도치료 2주기, 공고치료 3주기, 유지치료 최대 5주기가 포함됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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용량 제한 독성(DLT)의 발생률 및 프로필
기간: 첫 번째 투여 후 28일
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첫 번째 투여 후 28일(즉, DLT 관찰 기간) 이내에 발생한 독성은 IMP(연구용 의약품)와 관련하여 연구자의 재량에 따라 DLT로 정의됩니다. 이 결과 측정은 용량 증량 단계에만 적용 가능합니다. MTD 용량은 용량 증량 연구가 완료되면 통계학자가 계산합니다. |
첫 번째 투여 후 28일
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최대 허용 용량(MTD) 또는 향후 임상 연구를 위한 권장 용량
기간: 연구 완료를 통해 20주
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이 결과 측정은 용량 증량 단계에만 적용 가능합니다.
MTD 용량은 용량 증량 연구가 완료되면 통계학자가 계산합니다.
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연구 완료를 통해 20주
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부작용이 있는 참가자 수
기간: 참가자가 ICF에 서명한 시점부터 안전 방문 기간이 끝날 때까지 최대 24주로 평가됩니다.
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AE는 피험자가 시험약을 투여받은 후 발생하는 임의의 예상치 못한 의학적 사건으로 정의되며, 이는 증상, 징후, 질병 또는 실험실 이상으로 나타날 수 있지만 반드시 시험약과 인과관계가 있을 필요는 없습니다.
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참가자가 ICF에 서명한 시점부터 안전 방문 기간이 끝날 때까지 최대 24주로 평가됩니다.
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심각한 부작용을 겪은 참가자 수
기간: 참가자가 ICF에 서명한 시점부터 안전 방문 기간이 끝날 때까지 최대 24주로 평가됩니다.
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SAE는 사망, 생명을 위협하는 사건, 영구적이거나 심각한 장애 또는 기능 상실, 피험자가 IMP를 받은 후 입원의 필요성 또는 입원 연장, 선천적 이상 또는 선천적 결함과 같은 바람직하지 않은 의학적 사건을 의미합니다.
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참가자가 ICF에 서명한 시점부터 안전 방문 기간이 끝날 때까지 최대 24주로 평가됩니다.
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용량 확장 단계: 객관적 반응률(ORR)
기간: 참가자가 ICF에 서명한 시점부터 혈액학적 재발까지 최대 1년까지 평가됩니다.
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ORR은 완전 반응(CR) 또는 부분 혈액학적 회복을 통한 완전 관해(CRi)를 달성한 참가자의 비율로 정의됩니다. MTD 용량은 용량 증량 연구가 완료되면 통계학자가 계산합니다. 이 결과 측정은 용량 확장 단계에만 적용 가능합니다. |
참가자가 ICF에 서명한 시점부터 혈액학적 재발까지 최대 1년까지 평가됩니다.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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농도-시간 곡선 아래 면적(AUC)
기간: 최대 20주
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YK012의 PK(AUC)가 평가될 것이다.
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최대 20주
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최대 관찰 농도(Cmax)
기간: 최대 20주
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YK012의 PK(Cmax)가 평가됩니다.
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최대 20주
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최대 농도에 도달하는 시간(Tmax)
기간: 최대 20주
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YK012의 PK(Tmax)가 평가됩니다.
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최대 20주
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YK012의 반감기(t1/2)
기간: 최대 20주
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YK012의 PK(t1/2)가 평가됩니다.
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최대 20주
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YK012의 클리어런스(CL)
기간: 최대 20주
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YK012의 PK(CL)가 평가됩니다.
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최대 20주
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최저 혈장 농도(Ctrough)
기간: 최대 20주
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YK012의 PK(Ctrough)가 평가됩니다.
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최대 20주
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YK012에 대한 항약물항체(ADA) 및 중화항체(Nab)를 보유한 참가자의 비율
기간: 최대 20주
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YK012로 치료한 후 ADA 및 Nab(스크리닝 기간을 제외하고 ADA 양성인 경우에만 평가)를 받은 참가자의 비율을 평가합니다.
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최대 20주
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용량 증량 단계: 객관적 반응률(ORR)
기간: 참가자가 ICF에 서명한 시점부터 혈액학적 재발까지 최대 1년까지 평가됩니다.
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ORR은 완전 반응(CR) 또는 부분 혈액학적 회복을 통한 완전 관해(CRi)를 달성한 참가자의 비율로 정의됩니다. MTD 용량은 용량 증량 연구가 완료되면 통계학자가 계산합니다. 이 결과 측정은 용량 증량 단계에만 적용 가능합니다. |
참가자가 ICF에 서명한 시점부터 혈액학적 재발까지 최대 1년까지 평가됩니다.
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무재발 생존(RFS)
기간: 참가자가 ICF에 서명한 시점부터 혈액학적 재발까지 최대 1년까지 평가됩니다.
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RFS는 YK012의 첫 번째 투여부터 기록된 재발 또는 어떤 원인으로 인한 사망 중 이식 후 시간을 포함하여 먼저 발생하는 첫 번째 평가까지 측정되었습니다.
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참가자가 ICF에 서명한 시점부터 혈액학적 재발까지 최대 1년까지 평가됩니다.
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전체 생존(OS)
기간: 첫 번째 투여일부터 후속 조치 상실, 사망, 사전 동의 철회 또는 연구 종료 중 먼저 발생하는 날짜까지 최대 1년까지 평가되었습니다.
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전체 생존율은 YK012의 첫 번째 치료부터 어떤 원인으로 인한 사망까지 측정되었습니다.
사망하지 않은 참가자는 마지막 접촉 날짜에 검열되었습니다.
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첫 번째 투여일부터 후속 조치 상실, 사망, 사전 동의 철회 또는 연구 종료 중 먼저 발생하는 날짜까지 최대 1년까지 평가되었습니다.
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투여 후 말초혈액 내 B세포 및 T세포 수
기간: 최대 20주
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YK012 치료 후 말초 혈액 내 B 세포 및 T 세포 수를 평가합니다.
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최대 20주
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Jie Jin, MD, Zhejiang University
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2024년 9월 25일
기본 완료 (추정된)
2026년 12월 31일
연구 완료 (추정된)
2027년 6월 30일
연구 등록 날짜
최초 제출
2024년 8월 26일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2024년 8월 28일
처음 게시됨 (실제)
2024년 8월 30일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 2월 6일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 2월 4일
마지막으로 확인됨
2026년 2월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- YK012-2
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .