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Estudo de YK012 em leucemia linfoblástica aguda de células B

4 de fevereiro de 2026 atualizado por: Excyte Biopharma Ltd

Um estudo aberto, multicêntrico, de fase Ib/II para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e atividade antitumoral preliminar de YK012 em participantes com leucemia linfoblástica aguda de células B

O objetivo deste estudo é avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e atividade antitumoral preliminar de YK012 administrado como monoterapia em participantes com leucemia linfoblástica aguda de células B (B-ALL).

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

YK012 é um anticorpo biespecífico projetado para ligar células B e células T, resultando na ativação de células T e uma resposta de células T citotóxicas contra células que expressam cluster de diferenciação (CD)19. LLA-B recidivante/refratária em pacientes adultos é uma doença maligna agressiva com prognóstico sombrio. Este estudo foi elaborado em 2 partes conforme descrito abaixo: Fase Ib (escalonamento da dose) e Fase II (expansão da dose). Se na Fase Ib for observado em indivíduos adultos em doses com risco controlável e atividade antitumoral, estudos em indivíduos pediátricos podem ser iniciados para explorar a segurança e eficácia em indivíduos pediátricos, bem como os perfis farmacocinéticos.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

46

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

  • Nome: Jie Jin, MD
  • Número de telefone: +86-0571-87236898
  • E-mail: jiej0503@163.com

Locais de estudo

  • China
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510000
        • Recrutamento
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
        • Contato:
          • Yang Liang, MD
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510080
        • Recrutamento
        • Guangdong Provincial People's Hospital
        • Contato:
          • Peilong Lai, MD
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510000
        • Recrutamento
        • Sun Yat-sen Memorial Hospital
        • Contato:
          • Danian Nie
    • Guizhou
      • Guiyang, Guizhou, China, 550004
        • Recrutamento
        • The Affiliated Hospital of Guizhou Medical University
        • Contato:
          • Jishi Wang, MD
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, China, 450003
        • Recrutamento
        • Henan Provincial People's Hospital
        • Contato:
          • Zunmin Zhu, MD
    • Jiangsu
      • Xuzhou, Jiangsu, China, 221000
        • Recrutamento
        • The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
        • Contato:
          • Zhenyu Li, MD
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, China, 330006
        • Recrutamento
        • The First Affiliated Hospital of Nanchang University
        • Contato:
          • Fei Li, MD
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, China, 130021
        • Recrutamento
        • The First Hospital of Jilin University
        • Contato:
          • Sujun Gao, MD
    • Liaoning
      • Dalian, Liaoning, China, 116001
        • Recrutamento
        • Affiliated Zhongshan Hospital of Dalian University
        • Contato:
          • Xiang Li
        • Contato:
          • Meiyun Fang, MD
      • Shenyang, Liaoning, China, 110000
        • Recrutamento
        • Shengjing Hospital of China Medical University
        • Contato:
          • Wei Yang, MD
    • Yunnan
      • Kunming, Yunnan, China, 650033
        • Recrutamento
        • The Second Affiliated Hospital of Kunming Medical University
        • Contato:
          • Zeping Zhou, MD
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310003
        • Recrutamento
        • The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de inclusão:

  1. Os participantes ou seu representante legalmente aceitável devem assinar um TCLE indicando que os participantes entendem o propósito e os procedimentos exigidos para o estudo e estão dispostos a participar do estudo.
  2. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2.
  3. Um tempo de sobrevivência estimado em mais de 12 semanas.

  4. Um diagnóstico definitivo de leucemia linfoblástica aguda de células B CD19 positiva com qualquer uma das seguintes condições:

    1. B-ALL Ph-negativo com qualquer um dos seguintes: i. Falha em alcançar a remissão completa após a terapia de indução inicial. ii. Falha em alcançar remissão completa após tratamento de resgate. iii. Recaída com duração da primeira remissão ≤12 meses. 4. Segunda recaída ou posterior. v. Recidiva após transplante de células-tronco hematopoiéticas (TCTH).
    2. LLA-B Ph-positiva: falha em 1 ou mais inibidores de tirosina quinase (TKIs), ou intolerância ao tratamento com TKIs, ou com a mutação T315I.
  5. ≥ 5% de blastos na medula óssea por avaliação morfológica.
  6. Recuperação para Grau 0-1 (classificado pelos Critérios Comuns de Toxicidade para Eventos Adversos do Instituto Nacional do Câncer (NCI CTCAE) Versão (v) 5.0) de eventos adversos relacionados à terapia anterior, exceto alopecia.
  7. Função hematológica e orgânica adequada.
  8. As participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste sérico de gravidez negativo na triagem. Pacientes do sexo feminino sexualmente ativas devem usar métodos contraceptivos altamente eficazes durante todo o estudo e por 3 meses após a última dose do tratamento do estudo.
  9. Os participantes do sexo masculino devem concordar em usar métodos contraceptivos confiáveis ​​(métodos de barreira ou abstinência sexual) e evitar a doação de esperma durante todo o período do estudo e até 3 meses após a última dose.

Critérios de exclusão:

  1. Leucemia de Burkitt segundo classificação da Organização Mundial da Saúde (OMS).

  2. História da terapia antitumoral da seguinte forma, antes da primeira dose do medicamento em estudo:

    1. Terapia direcionada com medicamento de molécula pequena dentro de 2 semanas ou 5 meias-vidas, o que for mais longo
    2. Terapia direcionada com medicamento macromolecular ou terapia com agente imunomodulador dentro de 3 semanas
    3. Radioterapia ou quimioterapia (exceto quimioterapia intratecal e dexametasona) ou tratamento com medicina tradicional chinesa/patenteada que tenha efeito antitumoral definitivo dentro de 2 semanas
    4. Tratamento com um medicamento experimental dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas, o que for menor
    5. Recebimento de qualquer vacina viva atenuada ou vacina de vírus vivo dentro de 4 semanas
    6. Transplante autólogo de células-tronco em 6 semanas
    7. História de transplante de órgão ou transplante alogênico de células-tronco dentro de 12 semanas
  3. Qualquer doença aguda ativa do enxerto contra hospedeiro (GvHD), grau 2-4 (de acordo com os critérios de Glucksberg) ou GvHD crônica ativa que requer tratamento sistêmico.
  4. Outras malignidades dentro de 5 anos, exceto malignidades localizadas que tenham sido adequadamente tratadas ou livres da doença por ≥ 5 anos, por exemplo, carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele, câncer de bexiga não invasivo muscular, câncer de próstata localizado , carcinoma in situ do colo do útero, carcinoma in situ da mama.
  5. Envolvimento ativo do sistema nervoso central (SNC) ou envolvimento meníngeo com sinais clínicos, ou outras evidências de metástases não controladas para o SNC ou meninges, julgadas pelo investigador.
  6. um. História ou patologia relevante atual do SNC, como epilepsia, convulsão, paresia, afasia, apoplexia, lesões cerebrais graves, doença cerebelar, síndrome cerebral orgânica, psicose. b. Evidência da presença de lesões inflamatórias e/ou vasculite na ressonância magnética cerebral.

  7. História ou evidência de doença cardiovascular, incluindo:

    1. Síndromes coronarianas agudas (por exemplo, infarto do miocárdio, angina instável)
    2. Angioplastia coronária ou colocação de stent nos 6 meses anteriores à inscrição
    3. Arritmias instáveis ​​clinicamente significativas (por exemplo, fibrilação atrial), no entanto, a fibrilação atrial foi controlada por mais de 30 dias antes da primeira dose de YK012 ser permitida
    4. Insuficiência cardíaca congestiva estágio III ou superior da New York Heart Association (NYHA)
    5. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) abaixo do limite inferior do centro de estudo, ou FEVE<50% se não houver limite inferior no centro de estudo
    6. O intervalo QT corrigido por Fridericia (QTcF, média de medições em triplicado) ≥ 470 mseg (feminino) ou ≥ 450 mseg (masculino)
    7. Desfibrilador implantável
    8. Hipertensão clinicamente incontrolável (ou seja, PAS≥160 mm Hg e/ou PAD≥100 mm Hg)
  8. Alergia conhecida a medicamentos com anticorpos monoclonais ou imunoglobulina exógena.
  9. História de terapia direcionada a CD19 e resultado de teste positivo para imunogenicidade de YK012 na triagem.
  10. Qualquer cirurgia de grande órgão ou trauma significativo nas 4 semanas anteriores à primeira dose de YK012, ou aquelas que necessitaram de cirurgias eletivas durante o estudo, e todos os EAs associados à cirurgia ou trauma significativo não recuperaram para Grau ≤1 ou linha de base classificada pelo CTCAE v5. 0 antes da primeira dose do YK012.
  11. Dose regular de corticosteroides sistêmicos durante 4 semanas antes do início do medicamento do estudo, ou necessidade prevista de corticosteroides excedendo prednisona 20 mg/dia ou equivalente durante o estudo, ou qualquer outra terapia imunossupressora nas 4 semanas anteriores ao início do estudo.
  12. Testes virológicos: antígeno de superfície do vírus da hepatite B (HBsAg) positivo e/ou anticorpo do núcleo da hepatite B (HBcAb) positivo e ácido desoxirribonucléico (DNA) do vírus da hepatite B (HBV) >ULN da agência de teste; Anticorpo da hepatite C (HCV-Ab) positivo e RNA do vírus da hepatite C (HCV-RNA) >ULN da agência de testes; Vírus da imunodeficiência anti-humana (Anti-HIV) positivo. Os participantes serão excluídos do estudo se algum dos critérios acima for atendido.
  13. Infecções ativas não controladas que requerem terapia sistêmica oral ou intravenosa, exceto tratamento local.
  14. Derrame pleural não controlado, derrame pericárdico ou ascite que requer drenagem repetida (uma vez por mês ou mais frequentemente).
  15. Mulheres grávidas ou lactantes.
  16. Transtorno mental conhecido que pode afetar a adesão ao estudo ou baixa adesão.
  17. Outras doenças sistêmicas graves ou anormalidades laboratoriais ou outros motivos que o investigador acredita não serem apropriados para participar do estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: YK012

Os participantes serão atribuídos a um nível de dose de YK012 com base em quando os participantes ingressarem neste estudo.

Os participantes receberão YK012 por infusão intravenosa (IV), uma vez por semana, quatro semanas por ciclo de tratamento.
Medicamento: YK012
Os tratamentos incluem 2 ciclos de tratamento de indução, 3 ciclos de tratamento de consolidação e até 5 ciclos de tratamento de manutenção.
Outros nomes:
  • YK012 para injeção

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
A incidência e o perfil da toxicidade limitante da dose (DLT)
Prazo: 28 dias após a primeira dose

As toxicidades que ocorrem dentro de 28 dias (ou seja, período de observação DLT) após a primeira dose serão definidas como DLTs, a critério do investigador, conforme relacionado ao ME (Produto Medicinal Investigacional).

Esta medida de resultado é aplicável apenas à fase de aumento da dose. A dose MTD será calculada pelo estatístico após a conclusão do estudo de escalonamento de dose.
28 dias após a primeira dose
Dose Máxima Tolerada (MTD) ou Dose Recomendada para Estudo Clínico Futuro
Prazo: Até a conclusão do estudo, 20 semanas
Esta medida de resultado é aplicável apenas à fase de aumento da dose. A dose MTD será calculada pelo estatístico após a conclusão do estudo de escalonamento de dose.
Até a conclusão do estudo, 20 semanas
Número de participantes com eventos adversos
Prazo: Desde o momento em que o participante assina o TCLE até o final do período da visita de segurança, avaliado em até 24 semanas.
Um EA é definido como qualquer evento médico indesejável que ocorre após um sujeito receber o medicamento experimental, que pode se manifestar como sintomas, sinais, doenças ou anormalidades laboratoriais, mas pode não necessariamente ter uma relação causal com o medicamento experimental.
Desde o momento em que o participante assina o TCLE até o final do período da visita de segurança, avaliado em até 24 semanas.
Número de participantes com eventos adversos graves
Prazo: Desde o momento em que o participante assina o TCLE até o final do período da visita de segurança, avaliado em até 24 semanas.
Um SAE refere-se a uma ocorrência médica indesejada, como morte, evento com risco de vida, incapacidade permanente ou grave ou perda de função, necessidade de hospitalização ou prolongamento da hospitalização após o sujeito receber o ME, e anomalias congênitas ou defeitos congênitos.
Desde o momento em que o participante assina o TCLE até o final do período da visita de segurança, avaliado em até 24 semanas.
Fase de Expansão da Dose: Taxa de Resposta Objetiva (ORR)
Prazo: Desde o momento em que o participante assina o TCLE até a recidiva hematológica, avaliada em até 1 ano

ORR é definido como a porcentagem de participantes que alcançam uma resposta completa (CR) ou remissão completa com recuperação hematológica parcial (CRi).

A dose MTD será calculada pelo estatístico após a conclusão do estudo de escalonamento de dose.

Esta medida de resultado é aplicável apenas à fase de expansão da dose.
Desde o momento em que o participante assina o TCLE até a recidiva hematológica, avaliada em até 1 ano

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Área sob a curva concentração-tempo (AUC)
Prazo: Até 20 semanas
A PK (AUC) de YK012 será avaliada.
Até 20 semanas
Concentração Máxima Observada (Cmax)
Prazo: Até 20 semanas
A PK (Cmax) de YK012 será avaliada.
Até 20 semanas
Tempo para atingir a concentração máxima (Tmax)
Prazo: Até 20 semanas
A PK (Tmax) de YK012 será avaliada.
Até 20 semanas
Meia vida (t1/2) de YK012
Prazo: Até 20 semanas
A PK (t1/2) de YK012 será avaliada.
Até 20 semanas
Liberação (CL) de YK012
Prazo: Até 20 semanas
O PK (CL) do YK012 será avaliado.
Até 20 semanas
Concentração plasmática mínima (Cvale)
Prazo: Até 20 semanas
A PK (Ctrough) de YK012 será avaliada.
Até 20 semanas
Porcentagem de participantes com anticorpo antidrogas (ADA) e anticorpo neutralizante (Nab) contra YK012
Prazo: Até 20 semanas
Avalie a porcentagem de participantes com ADA e Nab (avaliado apenas quando ADA positivo, exceto no período de triagem) após o tratamento com YK012.
Até 20 semanas
Fase de escalonamento de dose: taxa de resposta objetiva (ORR)
Prazo: Desde o momento em que o participante assina o TCLE até a recidiva hematológica, avaliada em até 1 ano

ORR é definido como a porcentagem de participantes que alcançam uma resposta completa (CR) ou remissão completa com recuperação hematológica parcial (CRi).

A dose MTD será calculada pelo estatístico após a conclusão do estudo de escalonamento de dose.

Esta medida de resultado é aplicável apenas à fase de aumento da dose.
Desde o momento em que o participante assina o TCLE até a recidiva hematológica, avaliada em até 1 ano
Sobrevivência livre de recaída (RFS)
Prazo: Desde o momento em que o participante assina o TCLE até a recidiva hematológica, avaliada em até 1 ano
A RFS foi medida desde a primeira dose de YK012 até a primeira avaliação de recidiva documentada ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, incluindo o tempo após o transplante.
Desde o momento em que o participante assina o TCLE até a recidiva hematológica, avaliada em até 1 ano
Sobrevivência global (SG)
Prazo: Desde a data da primeira dose até a perda de acompanhamento, óbito, retirada do consentimento informado ou final do estudo, o que ocorrer primeiro, avaliado em até 1 ano.
A sobrevivência global foi medida desde o primeiro tratamento com YK012 até à morte por qualquer causa. Os participantes que não morreram foram censurados na data do último contato.
Desde a data da primeira dose até a perda de acompanhamento, óbito, retirada do consentimento informado ou final do estudo, o que ocorrer primeiro, avaliado em até 1 ano.
Número de células B e células T no sangue periférico após administração
Prazo: Até 20 semanas
Avalie o número de células B e células T no sangue periférico após tratamento com YK012
Até 20 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Excyte Biopharma Ltd

Investigadores

  • Investigador principal: Jie Jin, MD, Zhejiang University

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

25 de setembro de 2024

Conclusão Primária (Estimado)

31 de dezembro de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

30 de junho de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

26 de agosto de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

28 de agosto de 2024

Primeira postagem (Real)

30 de agosto de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

6 de fevereiro de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

4 de fevereiro de 2026

Última verificação

1 de fevereiro de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • YK012-2

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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