Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af YK012 i B-celle Akut Lymfoblastisk Leukæmi

4. februar 2026 opdateret af: Excyte Biopharma Ltd

Et åbent, multicenter, fase Ib/II-studie til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og foreløbig antitumoraktivitet af YK012 hos deltagere med B-celle akut lymfoblastisk leukæmi

Formålet med denne undersøgelse er at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetikken og den foreløbige antitumoraktivitet af YK012 administreret som monoterapi hos deltagere med B-celle akut lymfatisk leukæmi (B-ALL).

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

YK012 er et bispecifikt antistof designet til at forbinde B-celler og T-celler, hvilket resulterer i T-celleaktivering og et cytotoksisk T-cellerespons mod cluster of differentiation (CD)19-udtrykkende celler. Recidiverende/refraktær B-ALL hos voksne patienter er en aggressiv malign sygdom med dårlig prognose. Denne undersøgelse er designet i 2 dele som beskrevet nedenfor: Fase Ib (dosiseskalering) og Fase II (dosisudvidelse). Hvis det i fase Ib observeres hos voksne forsøgspersoner ved doser med håndterbar risiko og antitumoraktivitet, kan undersøgelser i pædiatriske forsøgspersoner påbegyndes for at udforske sikkerhed og effekt hos pædiatriske forsøgspersoner såvel som farmakokinetiske profiler.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

46

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Kina
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510000
        • Rekruttering
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
        • Kontakt:
          • Yang Liang, MD
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510080
        • Rekruttering
        • Guangdong Provincial People's Hospital
        • Kontakt:
          • Peilong Lai, MD
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510000
        • Rekruttering
        • Sun Yat-sen Memorial Hospital
        • Kontakt:
          • Danian Nie
    • Guizhou
      • Guiyang, Guizhou, Kina, 550004
        • Rekruttering
        • The Affiliated Hospital of Guizhou Medical University
        • Kontakt:
          • Jishi Wang, MD
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Kina, 450003
        • Rekruttering
        • Henan Provincial People's Hospital
        • Kontakt:
          • Zunmin Zhu, MD
    • Jiangsu
      • Xuzhou, Jiangsu, Kina, 221000
        • Rekruttering
        • The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
        • Kontakt:
          • Zhenyu Li, MD
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, Kina, 330006
        • Rekruttering
        • The First Affiliated Hospital of Nanchang University
        • Kontakt:
          • Fei Li, MD
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Kina, 130021
        • Rekruttering
        • The First Hospital of Jilin University
        • Kontakt:
          • Sujun Gao, MD
    • Liaoning
      • Dalian, Liaoning, Kina, 116001
        • Rekruttering
        • Affiliated Zhongshan Hospital of Dalian University
        • Kontakt:
          • Xiang Li
        • Kontakt:
          • Meiyun Fang, MD
      • Shenyang, Liaoning, Kina, 110000
        • Rekruttering
        • Shengjing Hospital Of China Medical University
        • Kontakt:
          • Wei Yang, MD
    • Yunnan
      • Kunming, Yunnan, Kina, 650033
        • Rekruttering
        • The Second Affiliated Hospital of Kunming Medical University
        • Kontakt:
          • Zeping Zhou, MD
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310003
        • Rekruttering
        • The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Deltagere eller deres juridisk acceptable repræsentant skal underskrive en ICF, der angiver, at deltagerne forstår formålet med og procedurer, der kræves for undersøgelsen og er villige til at deltage i undersøgelsen.
  2. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG) på 0-2.
  3. En estimeret overlevelsestid på mere end 12 uger.

  4. En endelig diagnose af CD19-positiv B-celle akut lymfatisk leukæmi med en af ​​følgende tilstande:

    1. Ph-negativ B-ALL med en af ​​følgende: i. Manglende opnåelse af fuldstændig remission efter indledende induktionsterapi. ii. Manglende opnåelse af fuldstændig remission efter redningsbehandling. iii. Tilbagefald med første remission varighed ≤12 måneder. iv. Andet eller senere tilbagefald. v. Tilbagefald efter hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT).
    2. Ph-positiv B-ALL: manglende 1 eller flere tyrosinkinasehæmmere (TKI'er) eller intolerance over for behandling med TKI'er eller med T315I-mutationen.
  5. ≥ 5 % blaster i knoglemarven ved morfologisk vurdering.
  6. Genopretning til grad 0-1 (graderet af National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Version (v) 5.0) fra bivirkninger relateret til tidligere behandling undtagen alopeci.
  7. Tilstrækkelig hæmatologisk og organfunktion.
  8. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening. Kvindelige patienter, der er seksuelt aktive, skal bruge yderst effektive præventionsmetoder under hele undersøgelsen og i 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
  9. Mandlige deltagere skal acceptere at bruge pålidelige præventionsmetoder (barrieremetoder eller seksuel afholdenhed) og undgå sæddonation i hele undersøgelsesperioden og indtil 3 måneder efter den sidste dosis.

Ekskluderingskriterier:

  1. Burkitts leukæmi i henhold til Verdenssundhedsorganisationens (WHO) klassifikation.

  2. Anamnese med antitumorbehandling som følger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet:

    1. Målrettet behandling med lægemiddel med lille molekyle inden for 2 uger eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst
    2. Målrettet behandling med makromolekylært lægemiddel eller immunmodulerende lægemiddelbehandling inden for 3 uger
    3. Strålebehandling eller kemoterapi (undtagen intratekal kemoterapi og dexamethason), eller behandling med traditionelle kinesiske/patentmedicinske lægemidler, der har en sikker antitumoreffekt inden for 2 uger
    4. Behandling med et forsøgslægemiddel inden for 4 uger eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortest
    5. Modtagelse af levende svækkede vacciner eller levende virusvaccine inden for 4 uger
    6. Autolog stamcelletransplantation inden for 6 uger
    7. Anamnese med organtransplantation eller allogen stamcelletransplantation inden for 12 uger
  3. Enhver aktiv akut graft-versus-host-sygdom (GvHD), grad 2-4 (ifølge Glucksberg-kriterier) eller aktiv kronisk GvHD, der kræver systemisk behandling.
  4. Anden malignitet inden for 5 år, undtagen lokaliserede maligniteter, der er blevet tilstrækkeligt behandlet eller fri for sygdommen i ≥ 5 år, f.eks. basalcellekarcinom i huden, pladecellekarcinom i huden, ikke-muskelinvasiv blærekræft, lokaliseret prostatacancer , carcinom in situ af livmoderhalsen, carcinom in situ af brystet.
  5. Aktivt centralnervesystem (CNS) involvering eller meningeal involvering med kliniske tegn eller andre tegn på ukontrollerede metastaser til CNS eller meninges, vurderet af investigator.
  6. en. Anamnese med eller aktuel relevant CNS-patologi som epilepsi, krampeanfald, parese, afasi, apopleksi, alvorlige hjerneskader, cerebellar sygdom, organisk hjernesyndrom, psykose. b. Bevis for tilstedeværelse af inflammatoriske læsioner og/eller vaskulitis på cerebral MR.

  7. Anamnese eller tegn på hjerte-kar-sygdom, herunder:

    1. Akutte koronare syndromer (fx myokardieinfarkt, ustabil angina)
    2. Koronar angioplastik eller stenting inden for 6 måneder før tilmelding
    3. Klinisk signifikante ustabile arytmier (f.eks. atrieflimren), men atrieflimren har været kontrolleret i over 30 dage før den første dosis af YK012 blev tilladt
    4. New York Heart Association (NYHA) stadium III eller højere kongestiv hjertesvigt
    5. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) under nedre grænse for studiecentret, eller LVEF<50 %, hvis der ikke er nogen nedre grænse på studiecentret
    6. Det Fridericia-korrigerede QT-interval (QTcF, gennemsnit af tredobbelte målinger) ≥ 470 msek (hun) eller ≥ 450 msek (han)
    7. Implanterbar defibrillator
    8. Klinisk ukontrollerbar hypertension (dvs. SBP≥160 mm Hg og/eller DBP≥100 mm Hg)
  8. Kendt allergi over for monoklonale antistoflægemidler eller eksogent immunglobulin.
  9. Historie om CD19 målrettet terapi og positivt testresultat for immunogenicitet af YK012 ved screening.
  10. Enhver større organkirurgi eller signifikant traume inden for 4 uger før den første dosis af YK012, eller dem, der kræver elektive operationer under undersøgelsen, og alle AE'er forbundet med operation eller betydelige traumer er ikke kommet sig til Grad ≤1 eller baseline graderet af CTCAE v5. 0 før den første dosis af YK012.
  11. Regelmæssig dosis af systemiske kortikosteroider i løbet af 4 uger før påbegyndelse af studielægemidlet, eller forventet behov for kortikosteroider, der overstiger prednison 20 mg/dag eller tilsvarende under forsøget, eller enhver anden immunsuppressiv behandling inden for 4 uger før studiestart.
  12. Virologiske tests: Hepatitis B virus overfladeantigen (HBsAg) positiv og/eller hepatitis B kerne antistof (HBcAb) positiv og hepatitis B virus (HBV) deoxyribonukleinsyre (DNA) >ULN fra testbureauet; Hepatitis C-antistof (HCV-Ab) positiv og hepatitis C-virus-RNA (HCV-RNA) >ULN fra testbureauet; Anti-humant immundefekt virus (Anti-HIV) positiv. Deltagerne vil blive udelukket fra undersøgelsen, hvis nogle af ovenstående kriterier er opfyldt.
  13. Ukontrollerede aktive infektioner, der kræver oral eller intravenøs systemisk behandling, undtagen lokal behandling.
  14. Ukontrolleret pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites, der kræver gentagen dræning (en gang om måneden eller oftere).
  15. Gravide eller ammende kvinder.
  16. Kendt psykisk lidelse, der kan påvirke undersøgelsescompliance eller dårlig compliance.
  17. Andre alvorlige systemiske sygdomme eller laboratorieabnormiteter eller andre årsager, som efterforskeren mener ikke er passende til at deltage i undersøgelsen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: YK012

Deltagerne vil blive tildelt et dosisniveau på YK012 baseret på, hvornår deltagerne tilslutter sig denne undersøgelse.

Deltagerne vil modtage YK012 som intravenøs infusion (IV), en gang om ugen, fire uger per behandlingscyklus.
Medicin: YK012
Behandlingerne omfatter 2 cyklusser med induktionsbehandling, 3 cykler med konsolideringsbehandling og op til 5 cyklusser med vedligeholdelsesbehandling.
Andre navne:
  • YK012 til injektion

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomsten og profilen af ​​dosisbegrænsende toksicitet (DLT)
Tidsramme: 28 dage efter den første dosis

De toksiciteter, der forekommer inden for 28 dage (dvs. DLT-observationsperiode) efter den første dosis, vil blive defineret som DLT'er efter investigators skøn i forbindelse med IMP (Investigational Medicinal Product).

Dette resultatmål gælder kun for dosiseskaleringsfasen. MTD-dosis vil blive beregnet af statistikeren efter afslutning af dosiseskaleringsstudiet.
28 dage efter den første dosis
Maksimal tolereret dosis (MTD) eller den anbefalede dosis til fremtidige kliniske undersøgelser
Tidsramme: Gennem studieafslutning, 20 uger
Dette resultatmål gælder kun for dosiseskaleringsfasen. MTD-dosis vil blive beregnet af statistikeren efter afslutning af dosiseskaleringsstudiet.
Gennem studieafslutning, 20 uger
Antal deltagere med uønskede hændelser
Tidsramme: Fra det tidspunkt, hvor deltageren underskriver ICF, til slutningen af ​​sikkerhedsbesøgsperioden, vurderet op til 24 uger.
En AE defineres som enhver uønsket medicinsk hændelse, der opstår, efter at en forsøgsperson har modtaget forsøgslægemidlet, som kan manifesteres som symptomer, tegn, sygdomme eller laboratorieabnormiteter, men som ikke nødvendigvis har en årsagssammenhæng med forsøgslægemidlet.
Fra det tidspunkt, hvor deltageren underskriver ICF, til slutningen af ​​sikkerhedsbesøgsperioden, vurderet op til 24 uger.
Antal deltagere med alvorlige bivirkninger
Tidsramme: Fra det tidspunkt, hvor deltageren underskriver ICF, til slutningen af ​​sikkerhedsbesøgsperioden, vurderet op til 24 uger.
En SAE refererer til en uheldig medicinsk hændelse såsom død, livstruende hændelse, permanent eller alvorlig invaliditet eller funktionstab, behov for hospitalsindlæggelse eller forlængelse af hospitalsindlæggelse efter forsøgspersonen har modtaget IMP, og medfødte abnormiteter eller fødselsdefekter.
Fra det tidspunkt, hvor deltageren underskriver ICF, til slutningen af ​​sikkerhedsbesøgsperioden, vurderet op til 24 uger.
Dosisudvidelsesfase: objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Fra deltagerens underskriver ICF til hæmatologisk tilbagefald, vurderet op til 1 år

ORR er defineret som procentdelen af ​​deltagere, der opnår enten et komplet respons (CR) eller fuldstændig remission med delvis hæmatologisk genopretning (CRi).

MTD-dosis vil blive beregnet af statistikeren efter afslutning af dosiseskaleringsstudiet.

Dette resultatmål gælder kun for dosisudvidelsesfasen.
Fra deltagerens underskriver ICF til hæmatologisk tilbagefald, vurderet op til 1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Areal under koncentrationstidskurven (AUC)
Tidsramme: Op til 20 uger
PK (AUC) af YK012 vil blive evalueret.
Op til 20 uger
Maksimal observeret koncentration (Cmax)
Tidsramme: Op til 20 uger
PK (Cmax) for YK012 vil blive evalueret.
Op til 20 uger
Tid til at nå maksimal koncentration (Tmax)
Tidsramme: Op til 20 uger
PK (Tmax) for YK012 vil blive evalueret.
Op til 20 uger
Halveringstid (t1/2) af YK012
Tidsramme: Op til 20 uger
PK (t1/2) af YK012 vil blive evalueret.
Op til 20 uger
Clearance (CL) af YK012
Tidsramme: Op til 20 uger
PK (CL) af YK012 vil blive evalueret.
Op til 20 uger
Lav plasmakoncentration (Ctrough)
Tidsramme: Op til 20 uger
PK (Ctrough) af YK012 vil blive evalueret.
Op til 20 uger
Procentdel af deltagere med antistof antistof (ADA) og neutraliserende antistof (Nab) mod YK012
Tidsramme: Op til 20 uger
Vurder procentdelen af ​​deltagere med ADA og Nab (kun vurderet, når ADA er positiv med undtagelse af screeningsperioden) efter behandling med YK012.
Op til 20 uger
Dosiseskaleringsfase: objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Fra deltagerens underskriver ICF til hæmatologisk tilbagefald, vurderet op til 1 år

ORR er defineret som procentdelen af ​​deltagere, der opnår enten et komplet respons (CR) eller fuldstændig remission med delvis hæmatologisk genopretning (CRi).

MTD-dosis vil blive beregnet af statistikeren efter afslutning af dosiseskaleringsstudiet.

Dette resultatmål gælder kun for dosiseskaleringsfasen.
Fra deltagerens underskriver ICF til hæmatologisk tilbagefald, vurderet op til 1 år
Tilbagefaldsfri overlevelse (RFS)
Tidsramme: Fra deltagerens underskriver ICF til hæmatologisk tilbagefald, vurderet op til 1 år
RFS blev målt fra første dosis af YK012 til den første vurdering af dokumenteret tilbagefald eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtræffer først, inklusive tiden efter transplantationen.
Fra deltagerens underskriver ICF til hæmatologisk tilbagefald, vurderet op til 1 år
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra datoen for første dosis til tab af opfølgning, død, tilbagetrækning af informeret samtykke eller afslutningen af ​​undersøgelsen, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet op til 1 år.
Samlet overlevelse blev målt fra den første behandling med YK012 til døden af ​​enhver årsag. Deltagere, der ikke døde, blev censureret på deres sidste kontaktdato.
Fra datoen for første dosis til tab af opfølgning, død, tilbagetrækning af informeret samtykke eller afslutningen af ​​undersøgelsen, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet op til 1 år.
Antal B-celler og T-celler i perifert blod efter administration
Tidsramme: Op til 20 uger
Vurder antallet af B-celler og T-celler i perifert blod efter behandling med YK012
Op til 20 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Excyte Biopharma Ltd

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Jie Jin, MD, Zhejiang University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

25. september 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. december 2026

Studieafslutning (Anslået)

30. juni 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. august 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. august 2024

Først opslået (Faktiske)

30. august 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

6. februar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. februar 2026

Sidst verificeret

1. februar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • YK012-2

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med B-celle Akut Lymfoblastisk Leukæmi

Kliniske forsøg med YK012

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Kosovo

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner