非転移性dMMR/MSI-H胃癌または結腸癌における臓器保存のための免疫チェックポイント阻害剤

包含基準:

• 被験者はインフォームドコンセントフォームを理解し、自発的にインフォームドコンセントフォームに署名することができます。
• 被験者はインフォームドコンセントフォームに署名した日の時点で18歳以上であり、性別制限はありません。
• CRまたはMRに基づいて遠隔転移のない、組織学的に胃癌または結腸癌と確認された。
• ECOG パフォーマンス ステータスは 0 ～ 2。
• dMMRは免疫組織化学によって確認され、MSI-HはPCRおよびNGSによって確認されます。 MSI 状態と MMR 状態が一致しない場合、この患者を登録するかどうかは研究者が決定する必要があります。 腫瘍内にMMRの不均一性がある患者は含めることができませんでした。
• -24週間のPD1/PDL1抗体単剤療法を受けようとしている、または受けているが、最初の有効性評価を受けていない患者。
• アーカイブされた腫瘍組織サンプルまたは新たに取得した腫瘍組織サンプルが利用可能です。
• 妊娠の可能性のある女性被験者、または妊娠の可能性のあるパートナーを持つ男性被験者は、最初の投与の7日前から最後の投与の120日後まで、非常に効果的な避妊法を使用することに同意します。 妊娠の可能性のある女性被験者は、最初の投与前7日以内に血清妊娠検査が陰性でなければなりません。
• 被験者は、研究プロトコルの来院、治療計画、臨床検査、およびその他の研究関連手順に従う能力と意欲を持っています。
• シンティリマブ、IBI310、レンバチニブの併用療法を受けようとしている患者向け。 被験者は初回投与後7日以内に良好な臓器機能を有している必要があります：HGB ≥ 80g/L、NEU ≥ 1.0*10^9/L、PLT ≥ 75*10^9/L、Cr≤1.5×ULNまたはCrCl≧50mL /min（Cockcroft-Gault 法）、TBiL ≤ 1.5×ULN、ALT および AST ≤ 3×ULN。尿タンパク <2+;尿タンパク≧2+の場合、24時間尿タンパク量<2g; INR、APTT、PT ≤ 1.5 ×ULN

除外基準:

• 遠隔転移;
• CTLA4阻害を含む以前の治療歴;
• -間質性肺疾患または経口または静脈内コルチコステロイド治療を必要とする非感染性肺炎の病歴のある被験者。
• -研究開始前に全身治療を必要とする活動性の自己免疫疾患を有する被験者、または治験責任医師の判断で自己免疫疾患の再発または計画的治療のリスクがあると考えられる被験者。 これらの症状を除く： a) 全身治療を必要としない皮膚疾患（例えば、白斑、脱毛症、乾癬、または湿疹）。 b) 自己免疫性甲状腺炎によって引き起こされる甲状腺機能低下症。安定した用量のホルモン補充療法が必要です。 c) 安定した用量のインスリン補充療法を必要とする1型糖尿病。 d) 小児喘息は完全に解決し、成人になっても介入の必要はありません。 e) 研究者は、外部の誘発因子がなければ疾患は再発しないと判断する。
• -5年以内に他の悪性腫瘍の病歴がある対象。治癒した皮膚扁平上皮癌、基底細胞癌、非浸潤性膀胱癌、限局性低リスク前立腺癌（ステージ≤T2a、グリーソンスコア≤6、および前立腺癌と定義される）を除く。治癒的治療を受けており、前立腺特異抗原（PSA）の生化学的再発がない患者、上皮内子宮頸がん/乳がん、またはリンチ症候群の特異抗原（PSA）が 10 ng/mL 以下（測定された場合）。
• 以下を含むがこれらに限定されない、制御されていない併存疾患を有する対象: a) 活動性HBVまたはHCV感染。 b) スクリーニング中にHBs抗原陽性および/またはHCV抗体陽性となった対象は、HBV DNA検査および/またはHCV RNA検査を受けなければならない。 HBV DNA ≤500 IU/mL (または ≤2000 コピー/mL) および/または HCV RNA 陰性の被験者のみが登録できます。 HBV DNA モニタリングは、治験中の被験者の状態に基づいて研究者の裁量で行われます。 c) 既知の HIV 感染症またはエイズの病歴。 d) 活動性結核。 e) コントロール不良の高血圧（安静時血圧 160/100 mmHg 以上）、症候性うっ血性心不全（NYHA II-IV）、6 か月以内の不安定狭心症または心筋梗塞、または QTc 延長の存在または不整脈のリスク（ベースライン QTc > 470ミリ秒<フリデリシア法補正>、難治性低カリウム血症、QT延長症候群、安静時心拍数が100bpmを超える心房細動、または重度の心臓弁膜症）。 f) 治療後に制御できない活動性の出血。
• 同種骨髄移植または臓器移植の病歴。
• -アレルギー反応、過敏症反応、または抗体薬に対する不耐症の既往歴（重度のアレルギー反応、免疫介在性肝毒性、免疫介在性血小板減少症、または貧血など）。
• 妊娠中および/または授乳中の女性。
• シンチリマブ、IBI310、レンバチニブの併用療法を受けようとしている患者： a) 初回投与前6ヶ月以内に胃腸穿孔または胃腸瘻の病歴がある患者。 穿孔または瘻孔が切除または修復によって治療され、疾患が回復または改善したと研究者が判断した場合、登録が許可されます。 b)初回投与前28日以内に大手術を受けた対象(例えば、腹部または胸部の大手術;ドレナージ、診断用穿刺、または末梢血管アクセス置換術を除く)。 c）初回投与前14日以内に全身性コルチコステロイド（プレドニゾン10mg/日以上または同等品）または7日間連続の免疫抑制療法を必要とする被験者。 吸入または局所適用ステロイド、および副腎不全による生理学的代替用量のステロイドは許可されています。 予防（例：造影剤アレルギー）または非自己免疫疾患（例：アレルゲンへの曝露によって引き起こされる遅発性過敏反応）の治療を目的とした短期（7日以内）コルチコステロイドの使用は許可されています。 d) 以前の抗腫瘍治療による毒性が、脱毛症、皮膚の色素沈着（任意のレベルで許容される）、および生理学的代替を必要とする免疫関連副作用（例、甲状腺機能低下症、下垂体機能低下症、1型糖尿病）。