用于保护非转移性 dMMR/MSI-H 胃癌或结肠癌器官的免疫检查点抑制剂

纳入标准：

• 受试者能够理解知情同意书，并自愿签署知情同意书。
• 受试者签署知情同意书之日年龄≥18岁，性别不限。
• 根据 CR 或 MR 经组织学证实的胃癌或结肠癌，无远处转移。
• ECOG表现状态为0-2。
• 通过免疫组织化学证实的 dMMR 或通过 PCR 和 NGS 证实的 MSI-H。 如果 MSI 状态和 MMR 状态不一致，是否纳入该患者应由研究者决定。 肿瘤中存在 MMR 异质性的患者无法纳入其中。
• 即将接受或正在接受24周PD1/PDL1抗体单一疗法且尚未进行首次疗效评估的患者。
• 可以使用存档的肿瘤组织样本或新鲜获得的肿瘤组织样本。
• 育龄女性受试者或有育龄伴侣的男性受试者同意从第一次给药前 7 天至最后一次给药后 120 天使用高效避孕措施。 有生育能力的女性受试者必须在首次给药前 7 天内进行血清妊娠试验阴性。
• 受试者有能力并愿意遵守研究方案的访视、治疗计划、实验室测试和其他与研究相关的程序。
• 适用于即将接受信迪利单抗、IBI310 和乐伐替尼联合治疗的患者。 受试者在初次给药的前7天内应具有良好的器官功能：HGB≥80g/L，NEU≥1.0*10^9/L，PLT≥75*10^9/L，Cr≤1.5×ULN或CrCl≥50mL /min（Cockcroft-Gault法），TBiL≤1.5×ULN，ALT和AST≤3×ULN；尿蛋白<2+；如果尿蛋白≥2+，24小时尿蛋白量<2g； INR、APTT、PT ≤ 1.5 ×ULN

排除标准：

• 远处转移；
• 既往治疗包括 CTLA4 阻断；
• 患有间质性肺疾病或有非感染性肺炎病史且需要口服或静脉注射皮质类固醇治疗的受试者。
• 患有活动性自身免疫性疾病的受试者，在研究开始前需要进行全身治疗，或经研究者判断认为有复发风险或计划进行自身免疫性疾病治疗的受试者。 以下情况除外： a) 不需要全身治疗的皮肤病（例如白癜风、脱发、牛皮癣或湿疹）； b) 自身免疫性甲状腺炎引起的甲状腺功能减退，需要稳定剂量的激素替代治疗； c) 需要稳定剂量的胰岛素替代治疗的1型糖尿病； d) 儿童期哮喘完全缓解，成年后无需干预； e) 研究者判断在没有外部触发因素的情况下疾病不会复发。
• 5年内有其他恶性肿瘤病史的受试者，不包括已治愈的皮肤鳞状细胞癌、基底细胞癌、非浸润性膀胱癌、局限性低危前列腺癌（定义为分期≤T2a、格里森评分≤6、前列腺-接受过治愈性治疗且未出现前列腺特异性抗原 (PSA) 生化复发、原位宫颈癌/乳腺癌或林奇综合征的患者中，特异性抗原 (PSA) ≤ 10 ng/mL（如果测量）。
• 患有未受控制的合并症的受试者，包括但不限于： a) 活动性 HBV 或 HCV 感染； b) 筛查期间 HBsAg 阳性和/或 HCV 抗体阳性的受试者必须接受 HBV DNA 和/或 HCV RNA 检测。 仅 HBV DNA ≤ 500 IU/mL（或 ≤ 2000 拷贝/mL）和/或 HCV RNA 阴性的受试者可以入组； HBV DNA 监测将由研究者根据试验期间受试者的状况自行决定； c) 已知的HIV感染或艾滋病史； d) 活动性结核病； e) 未控制的高血压（静息血压≥160/100 mmHg）、有症状的充血性心力衰竭（NYHA II-IV）、6个月内不稳定型心绞痛或心肌梗死，或存在QTc延长或心律失常的风险（基线QTc > 470 毫秒<Fridericia 方法校正>、难治性低钾血症、长 QT 综合征、静息心率 >100 bpm 的房颤或严重瓣膜性心脏病）； f) 经药物治疗后仍无法控制的活动性出血。
• 同种异体骨髓或器官移植史。
• 既往有过敏反应、超敏反应或对抗体药物不耐受的病史（例如严重过敏反应、免疫介导的肝毒性、免疫介导的血小板减少症或贫血）。
• 怀孕和/或哺乳期女性。
• 对于即将接受信迪利单抗、IBI310 和乐伐替尼联合治疗的患者： a) 首次给药前 6 个月内有胃肠道穿孔或瘘管病史的受试者。 如果穿孔或瘘管已经过切除或修复治疗，并且研究者判断疾病已恢复或好转，则允许入组。 b) 首次给药前28天内接受过大型手术的受试者（例如腹部或胸部大型手术；不包括引流、诊断性穿刺或外周血管通路置换）。 c) 首次给药前14天内需要全身性皮质类固醇（≥10mg/天泼尼松或同等物）或连续7天免疫抑制治疗的受试者。 允许吸入或局部应用类固醇以及由于肾上腺功能不全而使用生理替代剂量的类固醇。 允许短期（≤7天）皮质类固醇用于预防（例如对比染料过敏）或治疗非自身免疫性疾病（例如因暴露于过敏原而引起的迟发性超敏反应）。 d) 既往抗肿瘤治疗的毒性尚未恢复至≤2级（NCI-CTCAE v5.0）或基线，脱发、皮肤色素沉着（任何水平允许）和需要生理替代的免疫相关不良反应（例如，甲状腺功能减退症、垂体功能减退症、1 型糖尿病）。