Immuuncheckpointremmers voor orgaanbehoud bij niet-gemetastaseerde dMMR/MSI-H maag- of darmkanker

Inclusiecriteria:

• De proefpersonen zijn in staat het geïnformeerde toestemmingsformulier te begrijpen en het geïnformeerde toestemmingsformulier vrijwillig te ondertekenen.
• De proefpersonen zijn ≥18 jaar oud op de dag van ondertekening van het formulier voor geïnformeerde toestemming, zonder geslachtsbeperkingen.
• Histologisch bevestigde maag- of darmkanker, zonder metastasen op afstand op basis van CR of MR.
• ECOG-prestatiestatus van 0-2.
• dMMR bevestigd door immunohistochemie of MSI-H bevestigd door PCR en NGS. Als de MSI-status en de MMR-status niet consistent waren, moet door de onderzoekers worden bepaald of deze patiënt moet worden geïncludeerd. Patiënten met MMR-heterogeniteit in tumoren konden niet worden geïncludeerd.
• Patiënten die op het punt staan ​​PD1/PDL1-antilichaam-monotherapie te krijgen of deze 24 weken krijgen en nog niet de eerste beoordeling van de werkzaamheid hebben gehad.
• Er zijn gearchiveerde tumorweefselmonsters of vers verkregen tumorweefselmonsters beschikbaar.
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden of mannelijke proefpersonen met partners die zwanger kunnen worden, komen overeen om zeer effectieve anticonceptie te gebruiken vanaf 7 dagen vóór de eerste dosis tot 120 dagen na de laatste dosis. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 7 dagen vóór de eerste dosis een negatieve serumzwangerschapstest ondergaan.
• De proefpersonen hebben het vermogen en de bereidheid om te voldoen aan de bezoeken, het behandelplan, de laboratoriumtests en andere studiegerelateerde procedures van het onderzoeksprotocol.
• Voor patiënten die op het punt staan ​​een combinatie van Sintilimab, IBI310 en Lenvatinib te krijgen. proefpersonen moeten binnen de eerste 7 dagen na de initiële dosering een goede orgaanfunctie hebben: HGB ≥ 80 g/l, NEU ≥ 1,0*10^9/l, PLT ≥ 75*10^9/l, Cr≤1,5×ULN of CrCl≥50 ml /min (Cockcroft-Gault-methode), TBiL ≤ 1,5×ULN, ALT en AST ≤3 ×ULN; urine-eiwit <2+; als urine-eiwit ≥ 2+, 24-uurs hoeveelheid urine-eiwit <2 g; INR, APTT, PT ≤ 1,5 ×ULN

Uitsluitingscriteria:

• Metastasen op afstand;
• Eerdere behandeling inclusief CTLA4-blokkade;
• Patiënten met interstitiële longziekte of een voorgeschiedenis van niet-infectieuze pneumonie die orale of intraveneuze behandeling met corticosteroïden vereisen.
• Proefpersonen met actieve auto-immuunziekten die een systemische behandeling nodig hebben vóór aanvang van het onderzoek, of proefpersonen met een risico op recidief of een geplande behandeling voor auto-immuunziekten, zoals beoordeeld door de onderzoeker. Met uitzondering van deze aandoeningen: a) huidziekten waarvoor geen systemische behandeling nodig is (bijvoorbeeld vitiligo, alopecia, psoriasis of eczeem); b) hypothyreoïdie veroorzaakt door auto-immuunthyroïditis, waarvoor stabiele doses hormoonsubstitutietherapie nodig zijn; c) diabetes type 1 waarvoor stabiele doses insulinevervangingstherapie nodig zijn; d) astma uit de kindertijd volledig verdwenen zonder dat interventie op volwassen leeftijd nodig is; e) de onderzoeker oordeelt dat de ziekte niet zal terugkeren zonder externe factoren.
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van andere kwaadaardige tumoren binnen 5 jaar, met uitzondering van genezen plaveiselcelcarcinoom van de huid, basaalcelcarcinoom, niet-invasief blaascarcinoom, gelokaliseerde prostaatkanker met een laag risico (gedefinieerd als stadium ≤T2a, Gleason-score ≤6 en prostaatkanker) specifiek antigeen (PSA) ≤10 ng/ml (indien gemeten) bij patiënten die een curatieve behandeling hebben ondergaan en geen biochemisch recidief van prostaatspecifiek antigeen (PSA) hebben), in situ baarmoederhals-/borstcarcinoom of Lynch-syndroom.
• Patiënten met ongecontroleerde comorbiditeiten, waaronder maar niet beperkt tot: a) actieve HBV- of HCV-infectie; b) Proefpersonen die tijdens de screening HBsAg-positief en/of HCV-antilichaampositief zijn, moeten een HBV-DNA- en/of HCV-RNA-test ondergaan. Alleen proefpersonen met HBV-DNA ≤500 IE/ml (of ≤2000 kopieën/ml) en/of HCV-RNA-negatief kunnen worden ingeschreven; De HBV-DNA-monitoring is ter beoordeling van de onderzoeker, op basis van de toestand van de proefpersoon tijdens het onderzoek; c) bekende HIV-infectie of AIDS-geschiedenis; d) actieve tuberculose; e) ongecontroleerde hypertensie (bloeddruk in rust ≥160/100 mmHg), symptomatisch congestief hartfalen (NYHA II-IV), instabiele angina pectoris of myocardinfarct binnen 6 maanden, of de aanwezigheid van QTc-verlenging of het risico op aritmie (basislijn QTc > 470 msec <Fridericia-methodecorrectie>, refractaire hypokaliëmie, lang QT-syndroom, atriumfibrilleren met een hartslag in rust >100 bpm, of ernstige hartklepziekte); f) actieve bloedingen die niet onder controle kunnen worden gebracht na medische behandeling.
• Geschiedenis van allogene beenmerg- of orgaantransplantatie.
• Een voorgeschiedenis van allergische reacties, overgevoeligheidsreacties of intolerantie voor antilichaamgeneesmiddelen (bijv. ernstige allergische reacties, immuungemedieerde hepatotoxiciteit, immuungemedieerde trombocytopenie of bloedarmoede).
• Zwangere en/of zogende vrouwtjes.
• Voor patiënten die op het punt staan ​​een combinatie van Sintilimab, IBI310 en Lenvatinib te krijgen: a) Patiënten met een voorgeschiedenis van gastro-intestinale perforatie of fistel binnen 6 maanden vóór de eerste dosis. Als de perforatie of fistel is behandeld met resectie of reparatie en de onderzoeker oordeelt dat de ziekte genezen of verbeterd is, is inschrijving toegestaan. b) Proefpersonen die binnen 28 dagen vóór de eerste dosis een grote operatie hebben ondergaan (bijvoorbeeld een grote buik- of borstoperatie; met uitzondering van drainage, diagnostische punctie of vervanging van de perifere vasculaire toegang). c) Personen die systemische corticosteroïden (≥10 mg/dag prednison of equivalent) of immunosuppressieve therapie nodig hebben gedurende een aaneengesloten periode van 7 dagen binnen 14 dagen vóór de eerste dosis. Geïnhaleerde of lokaal aangebrachte steroïden en fysiologische vervangingsdoses van steroïden vanwege bijnierinsufficiëntie zijn toegestaan. Kortdurende (≤7 dagen) corticosteroïden voor profylaxe (bijv. allergie voor contrastkleurstoffen) of behandeling van niet-auto-immuunziekten (bijv. vertraagde overgevoeligheidsreactie veroorzaakt door blootstelling aan allergenen) zijn toegestaan. d) De toxiciteit van eerdere antitumorbehandelingen is niet hersteld tot graad ≤ 2 (NCI-CTCAE v5.0) of baseline, met uitzondering van alopecia, huidpigmentatie (toegestaan ​​op elk niveau) en immuungerelateerde bijwerkingen die fysiologische vervanging vereisen (bijv. hypothyreoïdie, hypopituïtarisme, diabetes type 1).