Inhibidores de puntos de control inmunológico para la conservación de órganos en cánceres gástricos o de colon dMMR/MSI-H no metastásicos

Criterios de inclusión:

• Los sujetos pueden comprender el formulario de consentimiento informado y firmarlo voluntariamente.
• Los sujetos tienen ≥18 años el día de la firma del formulario de consentimiento informado, sin restricciones de género.
• Cáncer gástrico o cáncer de colon confirmado histológicamente, sin metástasis a distancia según RC o RM.
• Estado funcional ECOG de 0-2.
• dMMR confirmado por inmunohistoquímica o MSI-H confirmado por PCR y NGS. Si el estado de MSI y el estado de MMR no eran consistentes, los investigadores deben determinar si se debe inscribir a este paciente. No se pudieron incluir pacientes con heterogeneidad de MMR en tumores.
• Pacientes que están a punto de recibir o están recibiendo 24 semanas de monoterapia con anticuerpos PD1/PDL1 y no han tenido la primera evaluación de eficacia.
• Se encuentran disponibles muestras de tejido tumoral archivadas o muestras de tejido tumoral recién obtenidas.
• Las mujeres en edad fértil o los hombres con parejas en edad fértil aceptan utilizar métodos anticonceptivos altamente eficaces desde 7 días antes de la primera dosis hasta 120 días después de la última dosis. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis.
• Los sujetos tienen la capacidad y la voluntad de cumplir con las visitas del protocolo del estudio, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos relacionados con el estudio.
• Para pacientes que están a punto de recibir una combinación de Sintilimab, IBI310 y Lenvatinib. los sujetos deben tener una buena función orgánica dentro de los primeros 7 días de la dosis inicial: HGB ≥ 80 g/l, NEU ≥ 1,0*10^9/l, PLT ≥ 75*10^9/l, Cr≤1,5×LSN o CrCl≥50 ml /min（método de Cockcroft-Gault), TBiL ≤ 1,5×ULN, ALT y AST ≤3 ×ULN; proteína en orina <2+; si proteína en orina ≥ 2+, cantidad de proteína en orina de 24 horas <2 g; INR, TTPA, PT ≤ 1,5 × LSN

Criterios de exclusión:

• Metástasis a distancia;
• Tratamiento previo que incluye bloqueo de CTLA4;
• Sujetos con enfermedad pulmonar intersticial o antecedentes de neumonía no infecciosa que requieran tratamiento con corticosteroides orales o intravenosos.
• Sujetos con enfermedades autoinmunes activas que requieran tratamiento sistémico antes del inicio del estudio o aquellos considerados en riesgo de recurrencia o tratamiento planificado para enfermedades autoinmunes a juicio del investigador. Excepto por estas condiciones: a) enfermedades de la piel que no requieren tratamiento sistémico (por ejemplo, vitíligo, alopecia, psoriasis o eczema); b) hipotiroidismo causado por tiroiditis autoinmune, que requiere dosis estables de terapia de reemplazo hormonal; c) diabetes tipo 1 que requiere dosis estables de terapia de reemplazo de insulina; d) asma infantil totalmente resuelta sin necesidad de intervención en la edad adulta; e) el investigador juzga que la enfermedad no recaerá sin factores desencadenantes externos.
• Sujetos con antecedentes de otros tumores malignos dentro de los 5 años, excluyendo el carcinoma de células escamosas de piel curado, el carcinoma de células basales, el carcinoma de vejiga no invasivo, el cáncer de próstata localizado de bajo riesgo (definido como estadio ≤T2a, puntuación de Gleason ≤6 y cáncer de próstata). antígeno específico (PSA) ≤10 ng/mL (si se mide) en pacientes que se han sometido a un tratamiento curativo y no tienen recurrencia bioquímica del antígeno prostático específico (PSA), carcinoma cervical/de mama in situ o síndrome de Lynch.
• Sujetos con comorbilidades no controladas, que incluyen, entre otras: a) infección activa por VHB o VHC; b) los sujetos que sean positivos para HBsAg y/o anticuerpos contra el VHC durante el cribado deben someterse a pruebas de ADN del VHB y/o ARN del VHC. Solo se pueden inscribir sujetos con ADN del VHB ≤500 UI/mL (o ≤2000 copias/mL) y/o ARN del VHC negativo; El monitoreo del ADN del VHB quedará a discreción del investigador según la condición del sujeto durante el ensayo; c) infección por VIH conocida o antecedentes de SIDA; d) tuberculosis activa; e) hipertensión no controlada (presión arterial en reposo ≥160/100 mmHg), insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (NYHA II-IV), angina inestable o infarto de miocardio dentro de los 6 meses, o la presencia de prolongación del QTc o riesgo de arritmia (QTc basal > 470 ms <corrección del método Fridericia>, hipopotasemia refractaria, síndrome de QT largo, fibrilación auricular con frecuencia cardíaca en reposo >100 lpm o valvulopatía cardíaca grave); f) sangrado activo que no puede controlarse después del tratamiento médico.
• Historia de trasplante alogénico de médula ósea o de órganos.
• Historia previa de reacciones alérgicas, reacciones de hipersensibilidad o intolerancia a fármacos con anticuerpos (p. ej., reacciones alérgicas graves, hepatotoxicidad inmunomediada, trombocitopenia inmunomediada o anemia).
• Hembras gestantes y/o lactantes.
• Para pacientes que están a punto de recibir una combinación de Sintilimab, IBI310 y Lenvatinib: a) Sujetos con antecedentes de perforación o fístula gastrointestinal dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis. Si la perforación o fístula ha sido tratada con resección o reparación, y el investigador considera que la enfermedad se ha recuperado o mejorado, entonces se permite la inscripción. b) Sujetos que se hayan sometido a una cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis (p. ej., cirugía abdominal o torácica mayor; excluyendo drenaje, punción diagnóstica o reemplazo del acceso vascular periférico). c) Sujetos que requieren corticosteroides sistémicos (≥10 mg/día de prednisona o equivalente) o terapia inmunosupresora durante un período continuo de 7 días dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis. Se permiten esteroides inhalados o de aplicación local y dosis fisiológicas de reemplazo de esteroides debido a insuficiencia suprarrenal. Se permiten corticosteroides a corto plazo (≤7 días) para la profilaxis (p. ej., alergia a tintes de contraste) o el tratamiento de enfermedades no autoinmunes (p. ej., reacción de hipersensibilidad retardada causada por la exposición a alérgenos). d) La toxicidad de tratamientos antitumorales anteriores no se ha recuperado al Grado ≤2 (NCI-CTCAE v5.0) o al valor inicial, excepto para alopecia, pigmentación de la piel (permitida en cualquier nivel) y reacciones adversas relacionadas con el sistema inmunológico que requieren reemplazo fisiológico (p. ej., hipotiroidismo, hipopituitarismo, diabetes tipo 1).