비전이성 dMMR/MSI-H 위암 또는 결장암의 장기 보존을 위한 면역 체크포인트 억제제

포함 기준:

• 피험자는 사전동의서를 이해하고 사전동의서에 자발적으로 서명할 수 있습니다.
• 피험자는 사전 동의서에 서명하는 날에 성별 제한이 없는 18세 이상입니다.
• 조직학적으로 위암 또는 대장암이 확인되었으며 CR 또는 MR에 근거하여 원격 전이가 없는 경우.
• ECOG 수행도 상태는 0-2입니다.
• 면역조직화학으로 확인된 dMMR 또는 PCR과 NGS로 확인된 MSI-H. MSI 상태와 MMR 상태가 일관되지 않은 경우, 이 환자 등록 여부는 연구자가 결정해야 합니다. 종양에 MMR 이질성이 있는 환자는 포함될 수 없습니다.
• 24주 동안 PD1/PDL1 항체 단일요법을 받을 예정이거나 받고 있으며 첫 번째 유효성 평가를 받지 않은 환자.
• 보관된 종양 조직 샘플 또는 새로 얻은 종양 조직 샘플을 사용할 수 있습니다.
• 가임기 여성 피험자 또는 가임기 파트너가 있는 남성 피험자는 첫 번째 투여 7일 전부터 마지막 ​​투여 후 120일까지 매우 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의합니다. 가임기 여성 피험자는 첫 번째 투여 전 7일 이내에 혈청 임신 테스트가 음성이어야 합니다.
• 피험자는 연구 프로토콜의 방문, 치료 계획, 실험실 테스트 및 기타 연구 관련 절차를 준수할 능력과 의지를 가지고 있습니다.
• 신틸리맙, IBI310, 렌바티닙 병용투여를 앞두고 있는 환자의 경우. 피험자는 초기 투여 후 첫 7일 이내에 장기 기능이 좋아야 합니다: HGB ≥ 80g/L, NEU ≥ 1.0*10^9/L, PLT ≥ 75*10^9/L, Cr≤1.5×ULN 또는 CrCl≥50mL /min(Cockcroft-Gault 방법), TBiL ≤ 1.5×ULN, ALT 및 AST ≤3 ×ULN; 소변 단백질 <2+; 소변 단백질 ≥ 2+인 경우, 24시간 소변 단백질 양 <2g; INR, APTT, PT ≤ 1.5 ×ULN

제외 기준:

• 원격 전이;
• CTLA4 차단을 포함한 이전 치료;
• 간질성 폐질환 또는 경구 또는 정맥내 코르티코스테로이드 치료가 필요한 비감염성 폐렴의 병력이 있는 피험자.
• 연구 시작 전 전신 치료가 필요한 활성 자가면역질환 환자 또는 연구자 판단에 따라 재발 위험이 있거나 자가면역질환 치료 계획이 있는 환자. 다음 조건을 제외하고: a) 전신 치료가 필요하지 않은 피부 질환(예: 백반증, 탈모증, 건선 또는 습진) b) 자가면역 갑상선염으로 인한 갑상선 기능 저하증으로 안정적인 용량의 호르몬 대체 요법이 필요합니다. c) 안정적인 용량의 인슐린 대체 요법이 필요한 제1형 당뇨병; d) 성인기에 개입할 필요 없이 소아기 천식이 완전히 해결되었습니다. e) 연구자는 외부 유발 요인 없이 질병이 재발하지 않을 것이라고 판단합니다.
• 완치된 피부 편평세포암종, 기저세포암종, 비침습성 방광암종, 국소 저위험 전립선암(병기 ≤T2a, 글리슨 점수 ≤6, 전립선암을 제외하고 5년 이내에 다른 악성 종양의 병력이 있는 피험자) 완치 치료를 받았고 전립선 특이 항원(PSA)의 생화학적 재발이 없는 환자, 상피 자궁경부암/유방암종 또는 린치 증후군이 없는 환자의 경우 특정 항원(PSA)이 10ng/mL(측정된 경우) 이하입니다.
• a) 활동성 HBV 또는 HCV 감염; b) 스크리닝 동안 HBsAg 양성 및/또는 HCV 항체 양성인 피험자는 HBV DNA 및/또는 HCV RNA 검사를 받아야 합니다. HBV DNA가 500IU/mL(또는 2000개/mL 이하) 및/또는 HCV RNA 음성인 피험자만 등록할 수 있습니다. HBV DNA 모니터링은 시험 기간 동안 피험자의 상태에 따라 조사자의 재량에 따라 결정됩니다. c) 알려진 HIV 감염 또는 AIDS 병력; d) 활동성 결핵; e) 조절되지 않는 고혈압(휴식기 혈압 ≥160/100mmHg), 증상이 있는 울혈성 심부전(NYHA II-IV), 6개월 이내 불안정 협심증 또는 심근경색, 또는 QTc 연장 존재 또는 부정맥 위험(기준 QTc > 470msec <프리데리시아 방법 교정>, 불응성 저칼륨혈증, QT 연장 증후군, 안정시 심박수가 100bpm을 초과하는 심방세동 또는 중증 판막 심장 질환); f) 의학적 치료 후에 조절될 수 없는 활동성 출혈.
• 동종 골수 또는 장기 이식의 병력.
• 알레르기 반응, 과민반응 또는 항체 약물에 대한 불내증(예: 중증 알레르기 반응, 면역매개성 간독성, 면역매개성 혈소판감소증 또는 빈혈)의 이전 병력.
• 임신 및/또는 수유 중인 여성.
• Sintilimab, IBI310 및 Lenvatinib 병용 투여를 앞두고 있는 환자의 경우: a) 첫 번째 투여 전 6개월 이내에 위장 천공 또는 누공의 병력이 있는 대상자. 천공 또는 누공을 절제 또는 복구하여 치료하였고, 연구자에 의해 질병이 회복 또는 개선되었다고 판단한 경우 등록이 허용됩니다. b) 첫 번째 투여 전 28일 이내에 대수술(예: 대수술, 복부 또는 흉부 수술, 배액, 진단 천자 또는 말초 혈관 접근 대체 수술 제외)을 받은 피험자. c) 첫 번째 투여 전 14일 이내에 연속 7일 동안 전신 코르티코스테로이드(≥10mg/일 프레드니손 또는 이에 상응하는 약물) 또는 면역억제 요법이 필요한 피험자. 흡입 또는 국소 적용 스테로이드와 부신 기능 부전으로 인한 스테로이드의 생리적 대체 용량은 허용됩니다. 예방(예: 조영제 알레르기) 또는 비자가면역 질환(예: 알레르겐 노출로 인한 지연성 과민반응) 치료를 위한 단기(7일 이하) 코르티코스테로이드는 허용됩니다. d) 탈모증, 피부 색소침착(모든 수준에서 허용) 및 생리적 대체가 필요한 면역 관련 이상반응(예: 갑상선 기능 저하증, 뇌하수체 기능 저하증, 제1형 당뇨병).