Inibidores de ponto de verificação imunológico para preservação de órgãos em cânceres gástricos ou de cólon dMMR/MSI-H não metastáticos

Critérios de inclusão:

• Os sujeitos são capazes de compreender o termo de consentimento livre e esclarecido e assinar voluntariamente o termo de consentimento livre e esclarecido.
• Os sujeitos têm ≥18 anos no dia da assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido, sem restrições de gênero.
• Câncer gástrico ou câncer de cólon confirmado histologicamente, sem metástase à distância com base em RC ou RM.
• Status de desempenho ECOG de 0-2.
• dMMR confirmado por imunohistoquímica ou MSI-H confirmado por PCR e NGS. Se o status do MSI e o status do MMR não forem consistentes, a inclusão deste paciente deve ser determinada pelos investigadores. Pacientes com heterogeneidade MMR em tumores não puderam ser incluídos.
• Pacientes que estão prestes a receber ou estão recebendo 24 semanas de monoterapia com anticorpo PD1/PDL1 e não tiveram a primeira avaliação de eficácia.
• Estão disponíveis amostras de tecido tumoral arquivadas ou amostras de tecido tumoral obtidas recentemente.
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar ou indivíduos do sexo masculino com parceiros com potencial para engravidar concordam em usar métodos contraceptivos altamente eficazes desde 7 dias antes da primeira dose até 120 dias após a última dose. Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste sérico de gravidez negativo 7 dias antes da primeira dose.
• Os sujeitos têm a capacidade e vontade de cumprir as visitas do protocolo do estudo, plano de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos relacionados ao estudo.
• Para pacientes que estão prestes a receber uma combinação de Sintilimab, IBI310 e Lenvatinib. os indivíduos devem ter boa função orgânica nos primeiros 7 dias da dosagem inicial: HGB ≥ 80g/L, NEU ≥ 1,0*10^9/L, PLT ≥ 75*10^9/L, Cr≤1,5×ULN ou CrCl≥50mL /min (método Cockcroft-Gault), TBiL ≤ 1,5×ULN, ALT e AST ≤3 ×ULN; proteína na urina <2+; se proteína na urina ≥ 2+, quantidade de proteína urinária em 24 horas <2g; INR, APTT, PT ≤ 1,5 ×ULN

Critérios de exclusão:

• Metástase à distância;
• Tratamento prévio incluindo bloqueio de CTLA4;
• Indivíduos com doença pulmonar intersticial ou história de pneumonia não infecciosa que requer tratamento com corticosteróides orais ou intravenosos.
• Indivíduos com doenças autoimunes ativas que requerem tratamento sistêmico antes do início do estudo ou aqueles considerados em risco de recorrência ou tratamento planejado para doenças autoimunes conforme julgamento do investigador. Exceto estas condições: a) doenças de pele que não requerem tratamento sistêmico (por exemplo, vitiligo, alopecia, psoríase ou eczema); b) hipotireoidismo causado por tireoidite autoimune, necessitando de doses estáveis ​​de terapia de reposição hormonal; c) diabetes tipo 1 necessitando de doses estáveis ​​de terapia de reposição de insulina; d) asma infantil totalmente resolvida sem necessidade de intervenção na idade adulta; e) o investigador julga que a doença não recidivaria sem fatores desencadeantes externos.
• Indivíduos com histórico de outros tumores malignos dentro de 5 anos, excluindo carcinoma espinocelular de pele curado, carcinoma basocelular, carcinoma de bexiga não invasivo, câncer de próstata localizado de baixo risco (definido como estágio ≤T2a, pontuação de Gleason ≤6 e próstata- antígeno específico (PSA) ≤10 ng/mL (se medido) em pacientes que foram submetidos a tratamento curativo e não apresentam recorrência bioquímica do antígeno específico da próstata (PSA)), carcinoma cervical/mama in situ ou síndrome de Lynch.
• Indivíduos com comorbidades não controladas, incluindo, mas não se limitando a: a) infecção ativa por HBV ou HCV; b) indivíduos que são HBsAg positivos e/ou anticorpos anti-HCV positivos durante a triagem devem ser submetidos a testes de DNA de HBV e/ou RNA de HCV. Somente indivíduos com DNA de HBV ≤500 UI/mL (ou ≤2.000 cópias/mL) e/ou RNA de HCV negativo podem ser inscritos; O monitoramento do DNA do HBV ficará a critério do investigador com base na condição do sujeito durante o estudo; c) história conhecida de infecção por HIV ou AIDS; d) tuberculose ativa; e) hipertensão não controlada (pressão arterial de repouso ≥160/100 mmHg), insuficiência cardíaca congestiva sintomática (NYHA II-IV), angina instável ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses, ou presença de prolongamento do intervalo QTc ou risco de arritmia (QTc basal > 470 mseg <correção do método Fridericia>, hipocalemia refratária, síndrome do QT longo, fibrilação atrial com frequência cardíaca em repouso >100 bpm ou doença cardíaca valvular grave); f) sangramento ativo que não pode ser controlado após tratamento médico.
• História de transplante alogênico de medula óssea ou órgão.
• História prévia de reações alérgicas, reações de hipersensibilidade ou intolerância a medicamentos com anticorpos (por exemplo,., reações alérgicas graves, hepatotoxicidade imunomediada, trombocitopenia imunomediada ou anemia).
• Fêmeas grávidas e/ou lactantes.
• Para pacientes que estão prestes a receber a combinação de Sintilimabe, IBI310 e Lenvatinibe: a) Indivíduos com histórico de perfuração gastrointestinal ou fístula nos 6 meses anteriores à primeira dose. Se a perfuração ou fístula tiver sido tratada com ressecção ou reparo, e a doença for considerada recuperada ou melhorada pelo investigador, então a inscrição é permitida. b) Indivíduos que foram submetidos a cirurgia de grande porte 28 dias antes da primeira dose (por exemplo, cirurgia abdominal ou torácica de grande porte; excluindo drenagem, punção diagnóstica ou substituição de acesso vascular periférico). c) Indivíduos que necessitam de corticosteroides sistêmicos (≥10 mg/dia de prednisona ou equivalente) ou terapia imunossupressora por um período contínuo de 7 dias nos 14 dias anteriores à primeira dose. São permitidos esteróides inalados ou aplicados localmente e doses de reposição fisiológica de esteróides devido à insuficiência adrenal. Corticosteroides de curto prazo (≤7 dias) para profilaxia (por exemplo, alergia a corantes de contraste) ou tratamento de doenças não autoimunes (por exemplo, reação de hipersensibilidade retardada causada pela exposição a alérgenos) são permitidos. d) A toxicidade de tratamentos antitumorais anteriores não recuperou para Grau ≤2 (NCI-CTCAE v5.0) ou linha de base, exceto para alopecia, pigmentação da pele (permitida em qualquer nível) e reações adversas imunomediadas que requerem substituição fisiológica (por exemplo, hipotireoidismo, hipopituitarismo, diabetes tipo 1).