Immune Checkpoint-hämmare för organkonservering vid icke-metastaserande dMMR/MSI-H gastrisk eller koloncancer

Inklusionskriterier:

• Försökspersoner kan förstå formuläret för informerat samtycke och frivilligt underteckna formuläret för informerat samtycke.
• Försökspersonerna är ≥18 år på dagen för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke, utan könsbegränsningar.
• Histologiskt bekräftad magcancer eller tjocktarmscancer, utan fjärrmetastaser baserat på CR eller MR.
• ECOG-prestandastatus på 0-2.
• dMMR bekräftad av immunhistokemi eller MSI-H bekräftad av PCR och NGS. Om MSI-status och MMR-status inte var konsekventa bör utredarna bestämma om denna patient ska registreras. Patienter med MMR-heterogenitet i tumörer kunde inte inkluderas.
• Patienter som är på väg att få eller får 24 veckors PD1/PDL1-antikroppsmonotearpi och som inte har genomgått den första effektbedömningen.
• Arkiverade tumörvävnadsprover eller nyligen erhållna tumörvävnadsprover är tillgängliga.
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder eller manliga försökspersoner med partners i fertil ålder samtycker till att använda högeffektiv preventivmedel från 7 dagar före den första dosen till 120 dagar efter den sista dosen. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar före den första dosen.
• Försökspersonerna har förmågan och viljan att följa studieprotokollets besök, behandlingsplan, laboratorietester och andra studierelaterade procedurer.
• För patienter som är på väg att få en kombination av Sintilimab, IBI310 och Lenvatinib. försökspersoner bör ha god organfunktion inom de första 7 dagarna efter initial dosering: HGB ≥ 80g/L, NEU ≥ 1,0*10^9/L, PLT ≥ 75*10^9/L, Cr≤1,5×ULN eller CrCl≥50mL /min (Cockcroft-Gault-metoden), TBiL ≤ 1,5×ULN, ALT och AST ≤3 ×ULN; urinprotein <2+; om urinprotein ≥ 2+, 24 timmars urinproteinmängd <2g; INR, APTT, PT ≤ 1,5 × ULN

Uteslutningskriterier:

• Fjärrmetastaser;
• Tidigare behandling inklusive CTLA4-blockad;
• Patienter med interstitiell lungsjukdom eller en historia av icke-infektiös lunginflammation som kräver oral eller intravenös kortikosteroidbehandling.
• Försökspersoner med aktiva autoimmuna sjukdomar som kräver systemisk behandling före studiens början eller de som anses löpa risk för återfall eller planerad behandling för autoimmuna sjukdomar enligt bedömningen av utredaren. Förutom dessa tillstånd: a) hudsjukdomar som inte kräver systemisk behandling (t.ex. vitiligo, alopeci, psoriasis eller eksem); b) hypotyreos orsakad av autoimmun tyreoidit, som kräver stabila doser av hormonersättningsterapi; c) typ 1-diabetes som kräver stabila doser av insulinersättningsterapi; d) barndomsastma helt löst utan behov av intervention i vuxen ålder; e) utredaren bedömer att sjukdomen inte kommer att återfalla utan yttre utlösande faktorer.
• Försökspersoner med en historia av andra maligna tumörer inom 5 år, exklusive botad skivepitelcancer i huden, basalcellscancer, icke-invasiv blåscancer, lokaliserad lågrisk prostatacancer (definierad som stadium ≤T2a, Gleason-poäng ≤6 och prostata- specifikt antigen (PSA) ≤10 ng/ml (om mätt) hos patienter som har genomgått botande behandling och inte har något biokemiskt återfall av prostataspecifikt antigen (PSA), in situ cervikal/bröstcancer eller Lynch syndrom.
• Patienter med okontrollerade komorbiditeter, inklusive men inte begränsat till: a) aktiv HBV- eller HCV-infektion; b) försökspersoner som är HBsAg-positiva och/eller HCV-antikroppspositiva under screening måste genomgå HBV-DNA- och/eller HCV-RNA-testning. Endast försökspersoner med HBV-DNA ≤500 IE/ml (eller ≤2000 kopior/ml) och/eller HCV-RNA-negativ kan registreras; HBV-DNA-övervakning kommer att bestämmas av utredaren baserat på försökspersonens tillstånd under försöket; c) känd HIV-infektion eller AIDS-historia; d) aktiv tuberkulos; e) okontrollerad hypertoni (vilotryck ≥160/100 mmHg), symptomatisk kronisk hjärtsvikt (NYHA II-IV), instabil angina eller hjärtinfarkt inom 6 månader, eller förekomst av QTc-förlängning eller risk för arytmi (baslinje QTc > 470 msek <Fridericia-metoden korrigering>, refraktär hypokalemi, långt QT-syndrom, förmaksflimmer med vilopuls >100 slag per minut eller svår hjärtklaffsjukdom); f) aktiv blödning som inte kan kontrolleras efter medicinsk behandling.
• Historik av allogen benmärgs- eller organtransplantation.
• Tidigare allergiska reaktioner, överkänslighetsreaktioner eller intolerans mot antikroppsläkemedel (t.ex. allvarliga allergiska reaktioner, immunmedierad levertoxicitet, immunmedierad trombocytopeni eller anemi).
• Dräktiga och/eller ammande kvinnor.
• För patienter som är på väg att få en kombination av Sintilimab, IBI310 och Lenvatinib: a) Personer med en historia av gastrointestinala perforationer eller fistel inom 6 månader före den första dosen. Om perforeringen eller fisteln har behandlats med resektion eller reparation, och sjukdomen bedöms vara återställd eller förbättrad av utredaren, är inskrivning tillåten. b) Försökspersoner som har genomgått en större operation inom 28 dagar före den första dosen (t.ex. större buk- eller bröstkirurgi, exklusive dränering, diagnostisk punktering eller ersättning av perifer vaskulär åtkomst). c) Patienter som behöver systemiska kortikosteroider (≥10 mg/dag prednison eller motsvarande) eller immunsuppressiv behandling under en kontinuerlig 7-dagarsperiod inom 14 dagar före den första dosen. Inhalerade eller lokalt applicerade steroider och fysiologiska ersättningsdoser av steroider på grund av binjurebarksvikt är tillåtna. Kortvariga (≤7 dagar) kortikosteroider för profylax (t.ex. kontrastfärgsallergi) eller behandling av icke-autoimmuna sjukdomar (t.ex. fördröjd överkänslighetsreaktion orsakad av exponering för allergener) är tillåtna. d) Toxiciteten från tidigare antitumörbehandlingar har inte återhämtat sig till grad ≤2 (NCI-CTCAE v5.0) eller baseline, förutom håravfall, hudpigmentering (tillåten på alla nivåer) och immunrelaterade biverkningar som kräver fysiologisk ersättning (t.ex. hypotyreos, hypopituitarism, typ 1-diabetes).