Immuunitarkistuspisteen estäjät elinten säilymiseen ei-metastaattisissa dMMR/MSI-H maha- tai paksusuolensyövissä

Sisällön kriteerit:

• Tutkittavat pystyvät ymmärtämään tietoisen suostumuksen lomakkeen ja allekirjoittamaan sen vapaaehtoisesti.
• Tutkittavat ovat ≥18-vuotiaita tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoituspäivänä ilman sukupuolirajoituksia.
• Histologisesti varmistettu maha- tai paksusuolensyöpä ilman etäpesäkkeitä CR:n tai MR:n perusteella.
• ECOG-suorituskykytila ​​0-2.
• dMMR vahvistettu immunohistokemialla tai MSI-H vahvistettu PCR:llä ja NGS:llä. Jos MSI-tila ja MMR-tila eivät olleet yhdenmukaisia, tutkijoiden tulee päättää, otetaanko tämä potilas mukaan. Potilaita, joilla on MMR-heterogeenisyyttä kasvaimissa, ei voitu ottaa mukaan.
• Potilaat, jotka ovat saamassa tai saavat 24 viikon ajan PD1/PDL1-vasta-ainemonoterapiaa ja joilla ei ole tehty ensimmäistä tehonarviointia.
• Saatavilla on arkistoituja kasvainkudosnäytteitä tai juuri saatuja kasvainkudosnäytteitä.
• Hedelmällisessä iässä olevat naispuoliset henkilöt tai miespuoliset, joiden kumppanit voivat tulla raskaaksi, suostuvat käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä 7 vuorokautta ennen ensimmäistä annosta 120 päivään viimeisen annoksen jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta.
• Koehenkilöillä on kyky ja halu noudattaa tutkimusprotokollan käyntejä, hoitosuunnitelmaa, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä.
• Potilaille, jotka ovat saamassa sintilimabin, IBI310:n ja lenvatinibin yhdistelmää. koehenkilöillä tulee olla hyvä elinten toiminta ensimmäisten 7 päivän aikana aloitusannoksesta: HGB ≥ 80g/l, NEU ≥ 1,0*10^9/l, PLT ≥ 75*10^9/l, Cr≤1.5×ULN tai CrCl≥50mL /min (Cockcroft-Gault-menetelmä), TBiL ≤ 1,5 × ULN, ALT ja AST ≤ 3 × ULN; virtsan proteiini <2+; jos virtsan proteiinia ≥ 2+, 24 tunnin virtsan proteiinimäärä <2g; INR, APTT, PT ≤ 1,5 × ULN

Poissulkemiskriteerit:

• Kaukainen etäpesäke;
• Aiempi hoito, mukaan lukien CTLA4-salpaus;
• Potilaat, joilla on interstitiaalinen keuhkosairaus tai joilla on aiemmin ollut ei-tarttuva keuhkokuume, joka vaatii oraalista tai suonensisäistä kortikosteroidihoitoa.
• Koehenkilöt, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus, jotka vaativat systeemistä hoitoa ennen tutkimuksen alkua, tai henkilöt, joilla katsotaan olevan uusiutumisriski tai autoimmuunisairauksien suunniteltu hoito tutkijan arvioiden mukaan. Lukuun ottamatta näitä tiloja: a) ihosairaudet, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa (esim. vitiligo, hiustenlähtö, psoriasis tai ekseema); b) autoimmuunisen kilpirauhastulehduksen aiheuttama kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vakaita annoksia hormonikorvaushoitoa; c) tyypin 1 diabetes, joka vaatii stabiileja annoksia insuliinikorvaushoitoa; d) lapsuuden astma, joka on parantunut täysin ilman interventiotarpeita aikuisiässä; e) tutkija arvioi, että tauti ei uusiudu ilman ulkoisia laukaisevia tekijöitä.
• Potilaat, joilla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia 5 vuoden sisällä, lukuun ottamatta parantunutta ihon okasolusyöpää, tyvisolusyöpää, ei-invasiivista virtsarakon syöpää, paikallista matalariskistä eturauhassyöpää (määritelty vaiheeksi ≤T2a, Gleason-pisteet ≤6 ja eturauhassyöpä) spesifinen antigeeni (PSA) ≤10 ng/ml (jos mitataan) potilailla, jotka ovat saaneet parantavaa hoitoa ja joilla ei ole biokemiallista eturauhasspesifisen antigeenin (PSA) uusiutumista), in situ kohdunkaulan/rintasyöpää tai Lynchin oireyhtymää.
• Potilaat, joilla on hallitsemattomia samanaikaisia ​​sairauksia, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: a) aktiivinen HBV- tai HCV-infektio; b) koehenkilöille, jotka ovat HBsAg-positiivisia ja/tai HCV-vasta-ainepositiivisia seulonnan aikana, on tehtävä HBV-DNA- ja/tai HCV-RNA-testi. Vain henkilöt, joiden HBV-DNA ≤500 IU/ml (tai ≤2000 kopiota/ml) ja/tai HCV-RNA-negatiivinen, voidaan ottaa mukaan; HBV DNA:n seuranta on tutkijan harkinnan mukaan tutkittavan tilan perusteella tutkimuksen aikana; c) tunnettu HIV-infektio tai AIDS-historia; d) aktiivinen tuberkuloosi; e) hallitsematon verenpainetauti (lepotilan verenpaine ≥160/100 mmHg), oireinen sydämen vajaatoiminta (NYHA II-IV), epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä tai QTc-ajan piteneminen tai rytmihäiriön riski (QTc lähtötilanteessa > 470 ms <Fridericia-menetelmän korjaus>, refraktaarinen hypokalemia, pitkä QT-oireyhtymä, eteisvärinä, jossa leposyke >100 bpm, tai vaikea läppäsairaus); f) aktiivinen verenvuoto, jota ei voida hallita lääketieteellisen hoidon jälkeen.
• Aiempi allogeeninen luuytimen tai elinsiirto.
• Aikaisemmin allergisia reaktioita, yliherkkyysreaktioita tai vasta-ainelääkkeiden intoleranssia (esim. vakavat allergiset reaktiot, immuunivälitteinen maksatoksisuus, immuunivälitteinen trombosytopenia tai anemia).
• Raskaana olevat ja/tai imettävät naiset.
• Potilaat, jotka aikovat saada sintilimabin, IBI310:n ja lenvatinibin yhdistelmää: a) Potilaat, joilla on ollut maha-suolikanavan perforaatio tai fisteli 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta. Jos rei'itys tai fisteli on käsitelty resektiolla tai korjauksella ja tutkija arvioi sairauden parantuneen tai parantuneen, rekisteröinti on sallittu. b) Koehenkilöt, joille on tehty suuri leikkaus 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta (esim. suuri vatsan tai rintakehän leikkaus; pois lukien vedenpoisto, diagnostinen punktio tai perifeeristen verisuonten vaihto). c) Potilaat, jotka tarvitsevat systeemisiä kortikosteroideja (≥10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa) tai immunosuppressiivista hoitoa jatkuvan 7 päivän ajan 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta. Lisämunuaisten vajaatoiminnasta johtuvat inhaloitavat tai paikallisesti käytettävät steroidit ja fysiologiset korvaavat annokset steroideja ovat sallittuja. Lyhytaikaiset (≤7 päivää) kortikosteroidit profylaksiaan (esim. varjoaineallergia) tai ei-autoimmuunisairauksien hoitoon (esim. viivästynyt yliherkkyysreaktio, joka johtuu allergeenille altistumisesta) ovat sallittuja. d) Aiempien kasvainten vastaisten hoitojen toksisuus ei ole palautunut asteeseen ≤2 (NCI-CTCAE v5.0) tai lähtötasoon, paitsi hiustenlähtö, ihon pigmentaatio (sallittu kaikilla tasoilla) ja immuunijärjestelmään liittyvät haittavaikutukset, jotka vaativat fysiologista korvaamista (esim. kilpirauhasen vajaatoiminta, hypopituitarismi, tyypin 1 diabetes).