アルツハイマー病治療のためのニコチン酸：第 1b/2a 相試験

アルツハイマー病 (AD) は非常に蔓延している神経変性疾患であり、ある程度効果のある治療法がいくつかあります。 興味深いことに、ナイアシンの食事摂取量の増加は、アルツハイマー病および加齢に伴う認知機能低下のリスク低下と相関しています。 ナイアシン/ニコチン酸は主に食事から摂取され、血液脳関門を通過することができます。 全体的なデータは、ナイアシンがアミロイドとタウの両方の病態を制限するAD中期/後期段階で有益である可能性があることを裏付けています。 ナイアシン製剤は現在、パーキンソン病と神経膠芽腫（NCT04677049 および NCT03808961）の臨床試験でテストされており、脂質異常症の治療薬として FDA に承認されており、一般集団における安全性プロフィールが確立されています。 したがって、我々は、FDA 承認のナイアシン製剤を再利用することにより、ミクログリア反応を対象とした第 2a 相臨床試験を提案します。 この研究（無作為化、プラセボ対照、盲検化）には単一の介入群が含まれています。 介入は徐放性ナイアシン 500mg です。

対照群/プラセボ群は微結晶セルロース錠剤を使用します。 プラセボ錠剤のサイズと形状は、他の治療用錠剤に最もよく一致するように選択されます。 RedCap からのランダム化指示では、参加者と、割り当てられた一意に識別されたボトルが指定され、指示付きでランダム化時に参加者に与えられます。 30 日間の訪問時に、コンプライアンスを強化するために錠剤のカウントが行われます。 ボトルと残りの錠剤は研究終了時に回収され、コンプライアンスが評価されます。 すべての錠剤の数と錠剤の指示は、（完全に一致するプラセボを用意できないため）別の研究コーディネーターによって与えられるため、主任研究コーディネーターと主任研究者は研究全体を通して盲検のままになります。 当社では、85% 以上の遵守率 (60 日間で約 9 回の飲み忘れ) が期待されます。 参加者と研究パートナーは、毎朝同じ時間に服用するよう指示されます。 錠剤を錠剤容器に分配したり、治験薬ボトル内に保持したりしないでください。 飲み忘れた場合、飲み忘れてから 12 時間以内であれば、すぐに服用する必要があります。そうでない場合は、「飲み忘れた」とみなされます。 15%を超えて投与しなかった場合は、研究の早期終了につながります。 錠剤のカウントは中間来院時に完了します。 別の研究コーディネーター (「監査人」として指定) も、データの整合性とコンプライアンスを確保するために、3 つの時点で Redcap 電子データベースを監査します。

スクリーニング訪問時に、患者は包含/除外基準に関して適切にスクリーニングされます。 禁忌薬も検討されます。 参加者と研究パートナーの間の関係の完全性が確認されます。心電図や、肝機能検査や凝固検査などの基本的な臨床検査が検討されます。 身体検査と神経学的検査が行われます。 すべての基準が検討され、ランダム化時に包含/除外基準が再度検討されます。 ランダム化の際、参加者は MMSE、臨床認知症評価スケール (CDR)、ADCS-ADL などの追加の認知機能評価を受けます。 追加の血液検査が行われ、腰椎穿刺が行われ、20 ml (18 ～ 22 ml の範囲) の髄液が採取されます。 4週目に、錠剤の数とAEの記録とともに、安全性評価と採血が行われます。 8 週目の最後の来院は、血液検査、CSF 採取、および認知機能評価を含むランダム化来院を反映します。 採取された血液と脳脊髄液の一部は、安全研究所の現地分析のために CLIA 認定研究所に送られます。アリコートは、さらなる処理と保管のために、スターク神経科学研究所バイオマーカーコア、IUSM臨床薬理学分析コア、およびインディアナ大学キャンパスにあるアルツハイマー病国立中央リポジトリに配送されます。