알츠하이머병 치료를 위한 니코틴산: 1b/2a상 연구

알츠하이머병(AD)은 몇 가지 적당히 효과적인 치료법이 있는 매우 널리 퍼진 신경퇴행성 장애입니다. 흥미롭게도 니아신의 식이 섭취 증가는 AD 위험 감소 및 연령 관련 인지 저하와 상관관계가 있습니다. 니아신/니코틴산은 주로 식사를 통해 얻어지며 혈액 뇌 장벽을 통과할 수 있습니다. 니아신이 아밀로이드와 타우 병리를 모두 제한하는 중/후기 AD 단계에서 유익할 수 있다는 전반적인 데이터가 뒷받침됩니다. 니아신 제제는 현재 파킨슨병과 교모세포종(NCT04677049 및 NCT03808961)에 대한 임상 시험에서 테스트되고 있으며 일반 인구에서 확립된 이상지질혈증 및 안전성 프로필을 치료하기 위해 FDA 승인을 받았습니다. 따라서 우리는 FDA 승인 니아신 제제의 용도를 변경하여 소교세포 반응을 목표로 하는 2a상 임상 시험을 제안합니다. 이 연구(무작위, 위약 대조, 맹검)에는 단일 개입 부문이 포함됩니다. 개입은 연장 방출형 니아신 500mg입니다.

대조/위약 그룹은 미세결정성 셀룰로오스 정제를 사용합니다. 위약 알약의 크기와 모양은 다른 치료 정제와 가장 밀접하게 일치하도록 선택됩니다. RedCap의 무작위화 지침은 참가자와 지침과 함께 무작위로 그들에게 제공될 할당된 고유하게 식별된 병을 지정합니다. 30일 방문 시 규정 준수를 강화하기 위해 알약 개수를 측정합니다. 연구가 끝날 때 병과 남은 알약을 수집하고 준수 여부를 평가합니다. 모든 알약 수와 알약 지침은 별도의 연구 코디네이터가 제공하므로(완벽하게 일치하는 위약을 가질 수 없기 때문에) 1차 연구 코디네이터와 주요 조사자는 연구 전반에 걸쳐 맹검 상태를 유지합니다. 우리는 85% 이상의 순응률을 기대합니다(60일 동안 약 9회의 투여 누락). 참가자와 연구 파트너는 매일 아침 같은 시간에 복용량을 복용하도록 지시받습니다. 알약을 알약 용기에 분배하거나 연구 약물 병 내에 보관해서는 안 됩니다. 복용량을 놓친 경우, 복용을 놓친 후 12시간 이내에 복용해야 하며, 그렇지 않으면 "복용량 놓친 것"으로 간주됩니다. 투여량의 15% 이상 누락은 연구의 조기 종료로 이어질 것입니다. 알약 개수는 중간 방문 시 완료됩니다. 별도의 연구 코디네이터("감사인"으로 지정)는 데이터 무결성과 규정 준수를 보장하기 위해 3개 시점에 Redcap 전자 데이터베이스를 감사합니다.

스크리닝 방문 시 환자는 포함/제외 기준에 대해 적절하게 스크리닝됩니다. 금기 약물이 검토될 것입니다. 참가자와 연구 파트너 간의 관계의 무결성이 확인됩니다. 간 기능 테스트 및 응고 연구를 포함한 EKG 및 기본 실험실 연구를 검토합니다. 신체검사와 신경학적 검사가 진행됩니다. 모든 기준을 검토하고, 포함/제외 기준을 무작위로 다시 검토합니다. 무작위 배정 시 참가자는 MMSE, 임상 치매 평가 척도(CDR) 및 ADCS-ADL을 포함한 추가적인 인지 및 기능 평가를 받게 됩니다. 추가 혈액검사를 실시하고, 요추 천자를 시행하여 척수액 20ml(18~22ml 범위)를 채취합니다. 4주차에는 알약 개수 및 AE 기록과 함께 안전성 평가 및 혈액 채취가 실시됩니다. 8주차의 마지막 방문은 혈액 검사, CSF 수집, 인지 및 기능 평가를 포함한 무작위 방문을 반영합니다. 확보된 혈액 및 뇌척수액의 분취량은 안전성 실험실의 현지 분석을 위해 CLIA 인증 실험실로 보내집니다. 분취량은 추가 처리 및 저장을 위해 Stark Neurosciences Research Institute Biomarker Core, IUSM Clinical Pharmacology Analytical Core 및 Indiana University 캠퍼스에 위치한 알츠하이머병 국립 중앙 저장소로 전달됩니다.