Nikotinsyre til behandling af Alzheimers sygdom: en fase 1b/2a undersøgelse

Alzheimers sygdom (AD) er en meget udbredt neurodegenerativ lidelse med flere beskedent effektive behandlingsformer. Interessant nok er øget diætindtag af niacin korreleret med reduceret risiko for AD og aldersassocieret kognitiv tilbagegang. Niacin/nikotinsyre opnås hovedsageligt gennem kosten og kan krydse blod-hjernebarrieren. Overordnede data understøtter, at niacin kan være gavnligt i midt/sene AD-stadier, hvilket begrænser både amyloid- og tau-patologier. Niacinformuleringer testes i øjeblikket i kliniske forsøg for Parkinsons sygdom og glioblastom (NCT04677049 og NCT03808961) og er FDA-godkendt til at behandle dyslipidæmi og dens sikkerhedsprofil, der er etableret i den generelle befolkning. Derfor foreslår vi et fase 2a klinisk forsøg rettet mod mikroglia-respons ved at genbruge en FDA-godkendt formulering af niacin. Denne undersøgelse (randomiseret, placebokontrolleret, blindet) omfatter en enkelt interventionsarm. Indgrebet er niacin med forlænget frigivelse 500mg.

Kontrol/placebogruppen vil bruge mikrokrystallinske cellulosetabletter. Størrelsen og formen af ​​placebo-pillen vil blive valgt, så den passer bedst til de andre behandlingstabletter. Randomiseringsinstruktioner fra RedCap vil udpege en deltager og deres tildelte unikt identificerede flaske, som vil blive givet til dem ved randomisering med instruktioner. Ved det 30-dages besøg vil der blive foretaget en pilletælling for at styrke compliance. Flasken og eventuelle resterende piller vil blive indsamlet ved afslutningen af ​​undersøgelsen, og overensstemmelsen vil blive vurderet. Alle pilleantal og pilleinstruktioner vil blive givet af en separat undersøgelseskoordinator (på grund af manglende evne til at have en perfekt matchende placebo), så den primære undersøgelseskoordinator og hovedinvestigator forbliver blinde under hele undersøgelsen. Vi forventer en overholdelsesrate på 85 % eller bedre (ca. 9 glemte doser i løbet af 60 dages perioden). Deltagere og studiepartnere vil blive instrueret i at tage deres dosis på samme tid hver morgen. Pillerne bør ikke fordeles i pillebeholdere og opbevares i flasken med undersøgelsesmedicin. Hvis en dosis er glemt, og der er mindre end 12 timer fra den glemte dosis, skal den tages med det samme, ellers vil det blive betragtet som en "glemt dosis". Manglende mere end 15 % af doser vil føre til en tidlig afbrydelse af undersøgelsen. Pilleoptælling afsluttes ved det midlertidige besøg. Den separate undersøgelseskoordinator (udpeget som "revisor") vil også auditere Redcaps elektroniske database på 3 tidspunkter for at sikre dataintegritet og compliance.

Ved screeningsbesøget vil patienter blive screenet for inklusions-/eksklusionskriterier. Kontraindiceret medicin vil blive gennemgået. Integriteten af ​​forholdet mellem deltageren og studiepartneren vil blive konstateret; EKG og grundlæggende laboratorieundersøgelser, herunder test af leverfunktion og koagulationsundersøgelser, vil blive gennemgået. Fysisk og neurologisk undersøgelse vil finde sted. Alle kriterier vil blive gennemgået, og inklusions-/eksklusionskriterierne vil blive gennemgået igen ved randomisering. Ved randomisering vil deltageren gennemgå yderligere kognitive og funktionelle vurderinger, herunder MMSE, Clinical Dementia Rating Scale (CDR) og ADCS-ADL. Yderligere blodprøver vil blive udtaget, og lumbalpunktur vil blive udført for at opnå 20 ml spinalvæske (18-22 ml rækkevidde). I uge 4 vil en sikkerhedsvurdering og blodudtagning finde sted sammen med pilletælling og registrering af AE'er. Det sidste besøg i uge 8 vil afspejle randomiseringsbesøget med blodprøver, CSF-opsamling og kognitive og funktionelle vurderinger. Alikvoter af det opnåede blod og cerebrospinalvæske vil blive sendt til et CLIA-certificeret laboratorium til lokal analyse af sikkerhedslaboratorier; alikvoter vil blive leveret til Stark Neurosciences Research Institute Biomarker Core, IUSM Clinical Pharmacology Analytical Core og National Centralized Repository for Alzheimers Disease placeret på Indiana University campus til yderligere behandling og opbevaring.