Никотиновая кислота для лечения болезни Альцгеймера: исследование фазы 1b/2a

Болезнь Альцгеймера (БА) — широко распространенное нейродегенеративное заболевание, для которого существует несколько умеренно эффективных методов лечения. Интересно, что повышенное потребление ниацина с пищей коррелирует со снижением риска развития болезни Альцгеймера и возрастного снижения когнитивных функций. Ниацин/никотиновая кислота поступает в основном с пищей и может проникать через гематоэнцефалический барьер. Общие данные подтверждают, что ниацин может быть полезен на средних и поздних стадиях AD, ограничивая как амилоидные, так и тау-патологии. Составы ниацина в настоящее время проходят клинические испытания при болезни Паркинсона и глиобластоме (NCT04677049 и NCT03808961) и одобрены FDA для лечения дислипидемии, а профиль безопасности установлен для населения в целом. Таким образом, мы предлагаем фазу 2а клинического исследования, нацеленного на реакцию микроглии путем повторного использования одобренного FDA состава ниацина. Это исследование (рандомизированное, плацебо-контролируемое, слепое) включает одну группу вмешательства. Вмешательство представляет собой ниацин пролонгированного действия 500 мг.

Группа контроля/плацебо будет использовать таблетки микрокристаллической целлюлозы. Размер и форма таблетки плацебо будут выбраны так, чтобы максимально соответствовать другим лечебным таблеткам. В инструкциях по рандомизации от RedCap будет указан участник и назначенная ему бутылка с уникальной идентификацией, которая будет передана ему при рандомизации вместе с инструкциями. Во время 30-дневного визита будет проведен подсчет таблеток для подтверждения соблюдения режима лечения. Флакон и оставшиеся таблетки будут собраны в конце исследования и будет оценена соблюдение режима лечения. Все количества таблеток и инструкции по приему таблеток будут даваться отдельным координатором исследования (из-за невозможности получить идеально подходящее плацебо), так что координатор основного исследования и главный исследователь остаются вслепую на протяжении всего исследования. Мы ожидаем, что уровень соблюдения режима лечения составит 85% или выше (примерно 9 пропущенных доз за 60-дневный период). Участникам и партнерам по исследованию будет предложено принимать дозу каждое утро в одно и то же время. Таблетки не следует распределять по контейнерам для таблеток и хранить внутри флакона с исследуемым препаратом. Если пропущена доза и прошло менее 12 часов с момента пропуска, ее следует принять немедленно, в противном случае это будет считаться «пропущенной дозой». Пропуск более 15% доз приведет к досрочному прекращению исследования. Подсчет таблеток завершается во время промежуточного визита. Отдельный координатор исследования (назначенный «аудитором») также будет проверять электронную базу данных Redcap в трех точках времени, чтобы гарантировать целостность и соответствие данных.

Во время скринингового визита пациенты будут соответствующим образом проверены на предмет критериев включения/исключения. Будут рассмотрены противопоказанные лекарства. Будет проверена честность отношений между участником и партнером по исследованию; Будут рассмотрены ЭКГ и основные лабораторные исследования, включая функциональное тестирование печени и исследования коагуляции. Будет проведено физическое и неврологическое обследование. Все критерии будут пересмотрены, а критерии включения/исключения будут пересмотрены еще раз при рандомизации. При рандомизации участник пройдет дополнительные когнитивные и функциональные оценки, включая MMSE, шкалу оценки клинической деменции (CDR) и ADCS-ADL. Будет взят дополнительный анализ крови и проведена люмбальная пункция для получения 20 мл спинномозговой жидкости (диапазон 18-22 мл). На 4-й неделе будет проведена оценка безопасности и взятие крови, а также подсчет таблеток и регистрация НЯ. Последний визит на 8-й неделе будет повторять визит по рандомизации с анализом крови, сбором спинномозговой жидкости, а также когнитивными и функциональными оценками. Аликвоты полученной крови и спинномозговой жидкости будут отправлены в сертифицированную CLIA лабораторию для местного анализа безопасности лабораторий; аликвоты будут доставлены в ядро ​​биомаркеров Исследовательского института нейробиологии им. Старка, в аналитическое ядро ​​клинической фармакологии IUSM и в Национальный централизованный репозиторий по болезни Альцгеймера, расположенный в кампусе Университета Индианы, для дальнейшей обработки и хранения.