Nikotinsyre for behandling av Alzheimers sykdom: en fase 1b/2a-studie

Alzheimers sykdom (AD) er en svært utbredt nevrodegenerativ lidelse med flere beskjedne effektive terapier. Interessant nok er økt diettinntak av niacin korrelert med redusert risiko for AD og aldersassosiert kognitiv nedgang. Niacin/nikotinsyre oppnås hovedsakelig gjennom kosten og kan krysse blod-hjernebarrieren. Overordnede data støtter at niacin kan være fordelaktig i midten/sen av AD-stadier og begrenser både amyloid- og tau-patologier. Niacinformuleringer blir for tiden testet i kliniske studier for Parkinsons sykdom og glioblastom (NCT04677049 og NCT03808961) og er FDA-godkjent for å behandle dyslipidemi og dens sikkerhetsprofil etablert i den generelle befolkningen. Derfor foreslår vi en fase 2a klinisk studie rettet mot mikroglia-respons ved å gjenbruke en FDA-godkjent formulering av niacin. Denne studien (randomisert, placebokontrollert, blindet) inkluderer en enkelt intervensjonsarm. Intervensjonen er niacin med forlenget frigivelse 500 mg.

Kontroll/placebogruppen vil bruke mikrokrystallinske cellulosetabletter. Størrelsen og formen på placebo-pillen vil bli valgt slik at den passer best til de andre behandlingstablettene. Randomiseringsinstruksjoner fra RedCap vil utpeke en deltaker og deres tildelte unikt identifiserte flaske som vil bli gitt til dem ved randomisering med instruksjoner. Ved det 30-dagers besøket vil det bli foretatt en pilletelling for å styrke etterlevelsen. Flasken og eventuelle gjenværende piller vil bli samlet inn ved slutten av studien og samsvar vil bli vurdert. Alle pilleantall og pilleinstruksjoner vil bli gitt av en egen studiekoordinator (på grunn av manglende evne til å ha en perfekt matchende placebo), slik at primærstudiekoordinator og hovedforsker forblir blindet gjennom hele studien. Vi forventer en samsvarsgrad på 85 % eller bedre (omtrent 9 glemte doser i løpet av 60-dagersperioden). Deltakere og studiepartnere vil bli bedt om å ta dosen til samme tid hver morgen. Pillene skal ikke distribueres i pillebeholdere og oppbevares i flasken med studiemedisin. Hvis en dose er glemt og det er mindre enn 12 timer fra den glemte dosen, bør den tas umiddelbart, ellers vil det bli ansett som en "glemt dose". Manglende mer enn 15 % av dosene vil føre til tidlig avslutning av studien. Pilletellingen fullføres ved det midlertidige besøket. Den separate studiekoordinatoren (utpekt som "revisor") vil også revidere Redcaps elektroniske database på 3 tidspunkter for å sikre dataintegritet og samsvar.

Ved screeningbesøket vil pasienter bli passende screenet for inklusjons-/eksklusjonskriterier. Kontraindiserte medisiner vil bli vurdert. Integriteten til forholdet mellom deltaker og studiepartner vil bli konstatert; EKG og grunnleggende laboratoriestudier inkludert leverfunksjonstesting og koagulasjonsstudier vil bli gjennomgått. Fysisk og nevrologisk undersøkelse vil finne sted. Alle kriteriene vil bli gjennomgått, og inkluderings-/ekskluderingskriteriene vil bli gjennomgått på nytt ved randomisering. Ved randomisering vil deltakeren gjennomgå ytterligere kognitive og funksjonelle vurderinger, inkludert MMSE, Clinical Dementia Rating Scale (CDR) og ADCS-ADL. Ytterligere blodprøver vil bli tatt, og lumbalpunksjon vil bli utført for å få 20 ml spinalvæske (18-22 ml rekkevidde). I uke 4 vil det foregå en sikkerhetsvurdering og blodprøvetaking sammen med pilletall og registrering av AE. Det siste besøket i uke 8 vil speile randomiseringsbesøket med blodarbeid, CSF-innsamling og kognitive og funksjonelle vurderinger. Alikvoter av det oppnådde blodet og cerebrospinalvæsken vil bli sendt til et CLIA-sertifisert laboratorium for lokal analyse av sikkerhetslaboratorier; alikvoter vil leveres til Stark Neurosciences Research Institute Biomarker Core, IUSM Clinical Pharmacology Analytical Core og National Centralized Repository for Alzheimers Disease som ligger på Indiana University campus for videre prosessering og lagring.