烟酸治疗阿尔茨海默病：1b/2a 期研究

阿尔茨海默氏病 (AD) 是一种非常流行的神经退行性疾病，有几种不太有效的治疗方法。 有趣的是，增加饮食中烟酸的摄入量与 AD 风险降低和与年龄相关的认知能力下降相关。 烟酸/烟酸主要通过饮食获得，可以穿过血脑屏障。 总体数据支持烟酸在 AD 中/晚期阶段可能有益，可限制淀粉样蛋白和 tau 蛋白病理。 烟酸制剂目前正在帕金森病和胶质母细胞瘤（NCT04677049 和 NCT03808961）的临床试验中进行测试，并已获得 FDA 批准用于治疗血脂异常，其安全性已在普通人群中建立。 因此，我们建议通过重新利用 FDA 批准的烟酸制剂来进行针对小胶质细胞反应的 2a 期临床试验。 这项研究（随机、安慰剂对照、盲法）包括一个干预组。 干预措施是缓释烟酸 500 毫克。

对照组/安慰剂组将使用微晶纤维素片。 安慰剂药片的大小和形状将被选择为最接近其他治疗药片的匹配。 RedCap 的随机化说明将指定一名参与者及其分配的唯一标识的瓶子，这些瓶子将在随机化时提供给他们并附有说明。 在 30 天的访视中，将进行药丸计数以加强依从性。 研究结束时将收集瓶子和任何剩余的药丸，并评估依从性。 所有药丸计数和药丸说明将由单独的研究协调员给出（由于无法拥有完美匹配的安慰剂），以便主要研究协调员和主要研究者在整个研究过程中保持失明。 我们预计合规率为 85% 或更高（60 天内大约有 9 次漏服）。 参与者和研究伙伴将被指示每天早上同一时间服用药物。 药丸不应放入药丸容器中并保留在研究药物瓶内。 如果漏服一次且距离漏服时间不足12小时，应立即补服，否则将被视为“漏服”。 漏服超过 15% 的剂量将导致研究提前终止。 药丸计数在临时就诊时完成。 单独的研究协调员（指定为“审核员”）还将在 3 个时间点审核 Redcap 电子数据库，以确保数据完整性和合规性。

在筛选访视时，将对患者进行适当的纳入/排除标准筛选。 将审查禁忌药物。 将确定参与者和研究伙伴之间关系的完整性；将审查心电图和基础实验室研究，包括肝功能测试和凝血研究。 将进行身体和神经系统检查。 所有标准都将被审查，纳入/排除标准将在随机分组时再次审查。 随机分组时，参与者将接受额外的认知和功能评估，包括 MMSE、临床痴呆评定量表 (CDR) 和 ADCS-ADL。 将进行额外的血液检查，并进行腰椎穿刺以获得 20 毫升脊髓液（18-22 毫升范围）。 第 4 周将进行安全性评估和抽血，同时进行药物计数和 AE 记录。 第 8 周的最后一次访视将反映随机访视的血液检查、脑脊液采集以及认知和功能评估。 获得的血液和脑脊液的等分部分将被送往CLIA认证的实验室，用于当地安全实验室的分析；等分试样将运送到斯塔克神经科学研究所生物标志物核心、IUSM 临床药理学分析核心以及位于印第安纳大学校园的国家阿尔茨海默病中央存储库进行进一步处理和存储。