Nikotiinihappo Alzheimerin taudin hoitoon: vaiheen 1b/2a tutkimus

Alzheimerin tauti (AD) on erittäin yleinen neurodegeneratiivinen sairaus, jolla on useita vaatimattoman tehokkaita hoitoja. Mielenkiintoista on, että lisääntynyt niasiinin saanti ravinnosta korreloi AD:n ja ikään liittyvän kognitiivisen heikkenemisen riskin kanssa. Niasiinia/nikotiinihappoa saadaan pääasiassa ruokavaliosta ja se voi läpäistä veri-aivoesteen. Yleiset tiedot tukevat sitä, että niasiini voi olla hyödyllinen AD-keski-/myöhäisvaiheissa rajoittaen sekä amyloidi- että tau-patologioita. Niasiiniformulaatioita testataan parhaillaan Parkinsonin taudin ja glioblastooman (NCT04677049 ja NCT03808961) kliinisissä tutkimuksissa, ja ne ovat FDA:n hyväksymiä dyslipidemian hoitoon ja sen turvallisuusprofiili on vahvistettu yleisessä väestössä. Siten ehdotamme vaiheen 2a kliinistä tutkimusta, joka kohdistuu mikrogliavasteeseen ottamalla käyttöön FDA:n hyväksymä niasiiniformulaatio. Tämä tutkimus (satunnaistettu, lumekontrolloitu, sokkoutettu) sisältää yhden interventiohaan. Interventio on pitkitetysti vapauttava niasiini 500 mg.

Kontrolli/plaseboryhmä käyttää mikrokiteisiä selluloosatabletteja. Plasebopillerin koko ja muoto valitaan niin, että ne vastaavat parhaiten muita hoitotabletteja. RedCapin satunnaistamisohjeet nimeävät osallistujan ja hänelle määritetyn yksilöllisesti tunnistetun pullon, joka annetaan heille satunnaistuksen yhteydessä ohjeineen. 30 päivää kestävän käynnin aikana pillerit lasketaan noudattamisen vahvistamiseksi. Pullo ja mahdolliset jäljellä olevat pillerit kerätään tutkimuksen lopussa ja noudattaminen arvioidaan. Kaikki pillerimäärät ja pilleriohjeet antaa erillinen tutkimuskoordinaattori (koska ei pystytä saamaan täydellisesti sopivaa lumelääkettä), joten tutkimuksen ensisijainen koordinaattori ja päätutkija pysyvät sokeina koko tutkimuksen ajan. Odotamme noudattamisasteen olevan 85 % tai parempi (noin 9 unohtunutta annosta 60 päivän aikana). Osallistujia ja tutkimuskumppaneita neuvotaan ottamaan annoksensa samaan aikaan joka aamu. Pillereitä ei saa jakaa pillerisäiliöihin ja säilyttää tutkimuslääkepullossa. Jos annos jää väliin ja unohdetusta annoksesta on vähemmän kuin 12 tuntia, se tulee ottaa välittömästi, muuten sitä pidetään "jääneenä annoksena". Yli 15 %:n annoksista puuttuminen johtaa tutkimuksen ennenaikaiseen lopettamiseen. Pillerit lasketaan loppuun välikäynnillä. Erillinen tutkimuskoordinaattori (nimetty "tarkastajaksi") tarkastaa myös Redcap-sähköisen tietokannan kolmessa vaiheessa varmistaakseen tietojen eheyden ja vaatimustenmukaisuuden.

Seulontakäynnillä potilaat seulotaan asianmukaisesti sisällyttämis-/poissulkemiskriteerien suhteen. Vasta-aiheiset lääkkeet tarkistetaan. Osallistujan ja opiskelukumppanin välisen suhteen eheys varmistetaan; EKG ja peruslaboratoriotutkimukset, mukaan lukien maksan toimintatutkimukset ja hyytymistutkimukset, tarkistetaan. Fyysinen ja neurologinen tutkimus suoritetaan. Kaikki kriteerit tarkistetaan ja sisällyttäminen/poissulkemiskriteerit tarkistetaan uudelleen satunnaistuksen yhteydessä. Satunnaistamisen yhteydessä osallistujalle tehdään kognitiivisia ja toiminnallisia lisäarviointeja, mukaan lukien MMSE, CDR (Clinical Dementia Rating Scale) ja ADCS-ADL. Verikokeet otetaan lisää ja lannepunktio tehdään 20 ml:n selkäydinnesteen saamiseksi (18-22 ml). Viikolla 4 suoritetaan turvallisuusarviointi ja verikoe sekä pillerimäärät ja haittavaikutusten kirjaaminen. Viimeinen käynti viikolla 8 heijastaa satunnaistuskäyntiä verikokeella, CSF-keräyksellä sekä kognitiivisilla ja toiminnallisilla arvioinneilla. Alikvootit saadusta verestä ja aivo-selkäydinnesteestä lähetetään CLIA-sertifioituun laboratorioon turvallisuuslaboratorioiden paikallisia analyysejä varten. alikvootit toimitetaan Stark Neurosciences Research Institute Biomarker Corelle, IUSM Clinical Pharmacology Analytical Corelle ja National Centralized Repository for Alzheimer's Disease, joka sijaitsee Indianan yliopiston kampuksella jatkokäsittelyä ja varastointia varten.