Ácido nicotínico para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer: un estudio de fase 1b/2a

La enfermedad de Alzheimer (EA) es un trastorno neurodegenerativo altamente prevalente con varias terapias modestamente efectivas. Curiosamente, una mayor ingesta dietética de niacina se correlaciona con un riesgo reducido de EA y deterioro cognitivo asociado a la edad. La niacina/ácido nicotínico se obtiene principalmente a través de la dieta y puede cruzar la barrera hematoencefálica. Los datos generales respaldan que la niacina puede ser beneficiosa en las etapas medias o tardías de la EA, lo que limita las patologías tanto amiloide como tau. Actualmente, las formulaciones de niacina se están probando en ensayos clínicos para la enfermedad de Parkinson y el glioblastoma (NCT04677049 y NCT03808961) y están aprobadas por la FDA para tratar la dislipidemia y su perfil de seguridad establecido en la población general. Por lo tanto, proponemos un ensayo clínico de fase 2a dirigido a la respuesta de la microglia mediante la reutilización de una formulación de niacina aprobada por la FDA. Este estudio (aleatorizado, controlado con placebo, ciego) incluye un único grupo de intervención. La intervención es niacina de liberación prolongada 500 mg.

El grupo control/placebo utilizará tabletas de celulosa microcristalina. Se elegirá el tamaño y la forma de la pastilla de placebo para que se asemeje más a las otras pastillas de tratamiento. Las instrucciones de aleatorización de RedCap designarán a un participante y su botella identificada de forma única asignada que se les entregará en el momento de la aleatorización con instrucciones. En la visita de 30 días se realizará un recuento de pastillas para reforzar el cumplimiento. El frasco y las pastillas restantes se recogerán al final del estudio y se evaluará el cumplimiento. Todos los recuentos de píldoras y las instrucciones de las mismas serán dados por un coordinador del estudio separado (debido a la imposibilidad de tener un placebo que coincida perfectamente) de modo que el coordinador primario del estudio y el investigador principal permanezcan cegados durante todo el estudio. Esperamos una tasa de cumplimiento del 85% o mejor (aproximadamente 9 dosis omitidas durante el período de 60 días). Se indicará a los participantes y socios del estudio que tomen su dosis a la misma hora todas las mañanas. Las píldoras no deben distribuirse en envases de píldoras ni conservarse dentro del frasco del fármaco del estudio. Si se omite una dosis y faltan menos de 12 horas desde la dosis omitida, se debe tomar inmediatamente; de ​​lo contrario, se considerará una "dosis omitida". Omitir más del 15% de las dosis dará lugar a la finalización anticipada del estudio. El recuento de pastillas se completa en la visita intermedia. El coordinador del estudio independiente (designado como "auditor") también auditará la base de datos electrónica Redcap en 3 momentos para garantizar la integridad y el cumplimiento de los datos.

En la visita de selección, los pacientes serán evaluados adecuadamente según los criterios de inclusión/exclusión. Se revisarán los medicamentos contraindicados. Se determinará la integridad de la relación entre el participante y el compañero de estudio; Se revisarán el electrocardiograma y los estudios de laboratorio básicos, incluidas las pruebas de función hepática y los estudios de coagulación. Se realizará un examen físico y neurológico. Se revisarán todos los criterios y los criterios de inclusión/exclusión se revisarán nuevamente en la aleatorización. En el momento de la aleatorización, el participante se someterá a evaluaciones cognitivas y funcionales adicionales, incluido el MMSE, la Escala de calificación clínica de la demencia (CDR) y la ADCS-ADL. Se extraerán análisis de sangre adicionales y se realizará una punción lumbar para obtener 20 ml de líquido cefalorraquídeo (rango de 18 a 22 ml). En la semana 4 se realizará una evaluación de seguridad y una extracción de sangre junto con recuentos de pastillas y registro de EA. La visita final en la semana 8 reflejará la visita de aleatorización con análisis de sangre, recolección de LCR y evaluaciones cognitivas y funcionales. Se enviarán alícuotas de la sangre y el líquido cefalorraquídeo obtenidos a un laboratorio certificado por CLIA para análisis locales de laboratorios de seguridad; Las alícuotas se entregarán al núcleo de biomarcadores del Instituto de Investigación de Neurociencias Stark, al núcleo analítico de farmacología clínica del IUSM y al depósito centralizado nacional para la enfermedad de Alzheimer ubicado en el campus de la Universidad de Indiana para su posterior procesamiento y almacenamiento.