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ADPKDにおけるグルカゴン様ペプチド-1受容体アゴニスト

2025年5月5日 更新者：University of Colorado, Denver

GLP-1RAによるADPKD治療の進歩：グルカゴン様ペプチド-1受容体アゴニストの有効性、安全性、およびメカニズムの研究

提案された臨床試験は、グルカゴン様ペプチド1受容体アゴニスト（グルコースとインスリンに対する体の反応も改善する体重管理用に承認された薬剤）による2年間の治療が、常染色体優性多発性嚢胞腎を患う成人の腎臓の成長を遅らせることができるかどうかを評価することを目的としている。過体重または肥満の人がかかる病気。 この研究では、最先端の画像技術を使用して腹部脂肪と腎臓の代謝の変化も評価します。 血液と尿のサンプルは、安全性と忍容性を注意深く監視しながら、介入の利点に関連する可能性のある生物学的変化についてのさらなる洞察を提供します。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

常染色体優性多発性嚢胞腎 (ADPKD) は、腎不全を引き起こす一般的な遺伝性疾患です。 ADPKD患者の腎臓病の進行を遅らせる唯一の承認された治療法はトルバプタンですが、アドヒアランスに影響を与える副作用が頻繁に発生するため、その使用は限られています。 したがって、ADPKD の進行を遅らせる可能性のある代替介入は、臨床的にかなり重要です。 一般集団と同様に、ADPKD 患者の BMI とインスリン抵抗性も増加しています。 研究者らは、内臓脂肪蓄積が初期段階のADPKDの進行促進と強く関連していることを示した。 パイロット研究では、食事誘発性体重減少が腎臓の成長を遅らせる可能性があることが示唆され（磁気共鳴画像法による身長調整総腎臓容積[htTKV]の%）、研究チームは現在、毎日のカロリー制限誘発性体重減少が腎臓の成長を遅らせる効果を評価している。第 IIa 相臨床試験における ADPKD の進行。 しかし、ライフスタイル介入を長期にわたって遵守することは困難であるため、薬理学的介入は説得力のある補助手段または代替手段となります。 さらに、研究チームは最近、ADPKDを患い腎機能が保たれている成人は、インスリン抵抗性（ゴールドスタンダードの高インスリン血症正常血糖クランプによる）と腎臓の酸化代謝障害（11C-酢酸PETによる）を示しており、これらはhtTKVと強く関連していることを実証した。 これらの新しいデータは、体重減少に加えて、インスリン感受性と腎臓の酸化代謝の改善を目指すことが、ADPKD の進行を遅らせる可能性があることを示唆しています。 グルカゴン様ペプチド 1 受容体アゴニスト (GLP-1RA) は、肥満の治療薬として最近 FDA に承認され、脂肪蓄積を大幅に軽減し、インスリン感受性を改善することが期待されています。 さらに、GLP-1RA は、血糖調節を超えた効果を介して、部分的には腎臓の炎症と酸化ストレスの軽減を介して、糖尿病の有無にかかわらず患者の腎臓イベントを軽減することにより、CKD 管理を変革する可能性があることを示す証拠があります。 しかし、GLP-1RA は、過体重/肥満患者の ADPKD 進行を遅らせるための新規治療法としてはまだ評価されていません。 したがって、現在の研究は、ADPKDおよび過体重または肥満の成人126人を対象に、腎臓の成長を遅らせるためのGLP-1RAを使用する、無作為化プラセボ対照二重盲検臨床試験（主要アウトカム）を目的とした24か月の第II相臨床試験である。 この試験では、総体重、脂肪の体積と機能、インスリン抵抗性、腎臓の酸化代謝、炎症の変化も評価し、安全性と忍容性を注意深く監視します。 ADPKD の新しい治療法として、GLP-1RA は患者の治療状況を変える可能性があります。

研究の種類

介入

入学 (推定)

126

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • アメリカ
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、アメリカ、80045
        • 募集
        • University of Colorado - Anschutz Medical Campus
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Kristen Nowak, PhD, MPH

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 18～65歳
  • 修正されたPei-Ravine基準に基づくADPKD診断
  • BMI ≧ 27 kg/m^2
  • 推定糸球体濾過速度 ≥ 30 mL/min/1.73m^2
  • 過去 12 か月以内に実施された以前の腎臓超音波検査または MRI から計算された C、D、または E のメイヨー分類
  • 現在、正式な減量プログラムや身体活動プログラム、あるいは別の介入研究に参加していない、または参加する予定がない
  • インフォームドコンセントを提供する能力

除外基準:

  • 糖尿病
  • トルバプタンの使用またはトルバプタンの開始計画
  • 過去3ヶ月以内に入院または大手術の歴がある
  • コントロールされていない高血圧（収縮期血圧 > 160 または拡張期血圧 > 100 mmHg）
  • 妊娠中、授乳中、または適切な避妊をしたくない
  • 体重、食欲、食物摂取、またはエネルギー代謝に影響を与える可能性のある処方薬または市販薬の定期的な使用
  • 臨床的に診断された摂食障害の病歴：神経性食欲不振、過食症、過食症など
  • 産後体重減少を除く何らかの理由による過去3か月間の体重変化が5%を超える
  • MRIに協力できない、またはMRIに対する臨床的禁忌（重度の閉所恐怖症、インプラント、器具、取り外し不可能なボディピアスなど）
  • -スクリーニング日以前5年以内の悪性新生物の存在または個人歴
  • -甲状腺髄様がん、甲状腺結節、または多発性内分泌腫瘍症2型の個人または家族歴
  • 膵炎の既往歴
  • 体重 ≥450 ポンド

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：チルゼパチド
胃腸の有害事象のリスクを最小限に抑えるために、ランダム化で週1回（OW）2.5 mgから始まるチルゼパチド（プラセボが一致した）の標準的な用量エスカレーションレジメンを使用します。 2.5 mgでの4週間の治療の後、投与量は5 mgにエスカレートされ、さらに4週間維持され、治療終了まで10か月間標的用量として継続します。 他の栄養刺激ホルモン（NUSH）療法と同様に、参加者が容認できない有害事象を経験した場合、用量の減少と用量エスカレーション間隔の延長が許可されます。 継続的な研究参加に必要な最小耐量は、2.5 mg/週です。 すべての用量の変更は、研究記録に記録されます。
薬：チルゼパチド
週1回皮下で5 mgの用量まで滴定
他の名前：
  • ゼップバウンド
プラセボコンパレーター：プラセボ
胃腸の有害事象のリスクを最小限に抑えるために、ランダム化で週1回（OW）2.5 mgから始まるチルゼパチド（プラセボが一致した）の標準的な用量エスカレーションレジメンを使用します。 2.5 mgでの4週間の治療の後、投与量は5 mgにエスカレートされ、さらに4週間維持され、治療終了まで10か月間標的用量として継続します。 他の栄養刺激ホルモン（NUSH）療法と同様に、参加者が容認できない有害事象を経験した場合、用量の減少と用量エスカレーション間隔の延長が許可されます。 継続的な研究参加に必要な最小耐量は、2.5 mg/週です。 すべての用量の変更は、研究記録に記録されます。
他の：プラセボ
週1回皮下で5 mgの用量まで滴定

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
高さ調整された総腎臓量の変化
時間枠：ベースライン、12か月
腎臓の成長を評価するために、高さを調整した総腎臓の体積は、ベースラインでの磁気共鳴イメージングによって測定され、年次変化を決定します。
ベースライン、12か月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
腹部肥満の変化
時間枠：ベースライン、12か月
腹部脂肪症（皮下、内臓、および総計）は、磁気共鳴画像法によって評価されます。
ベースライン、12か月
アディポネクチンの変化（循環）
時間枠：ベースライン、6か月、12か月
この機械的バイオマーカーについては、静脈血サンプルが分析されます
ベースライン、6か月、12か月
レプチンの変化（循環）
時間枠：ベースライン、6か月、12か月
この機械的バイオマーカーについては、静脈血サンプルが分析されます
ベースライン、6か月、12か月
インターロイキン6の変化（循環）
時間枠：ベースライン、6か月、12か月
この機械的バイオマーカーについては、静脈血サンプルが分析されます
ベースライン、6か月、12か月
腫瘍壊死性因子アルファの変化（循環）
時間枠：ベースライン、6か月、12か月
この機械的バイオマーカーについては、静脈血サンプルが分析されます
ベースライン、6か月、12か月
高感度C反応性タンパク質の変化（循環）
時間枠：ベースライン、6か月、12か月
この機械的バイオマーカーについては、静脈血サンプルが分析されます
ベースライン、6か月、12か月
8-イソプロスタン（循環）の変化
時間枠：ベースライン、6か月、12か月
この機械的バイオマーカーについては、静脈血サンプルが分析されます
ベースライン、6か月、12か月
コペプチンの変化（循環）
時間枠：ベースライン、6か月、12か月
この機械的バイオマーカーについては、静脈血サンプルが分析されます
ベースライン、6か月、12か月
Homa-irの変化
時間枠：ベースライン、6か月、12か月
インスリン抵抗性の恒常性モデル評価（HOMA-IR）は、空腹時グルコースとインスリンを使用してインスリン感受性を計算します
ベースライン、6か月、12か月
HOMA-βの変化
時間枠：ベースライン、6か月、12か月
Β細胞機能（HOMA-β）の恒常性モデル評価は、空腹時グルコースとインスリンを使用してインスリン分泌を計算します。
ベースライン、6か月、12か月
8-イソプロスタン（尿）の変化
時間枠：ベースライン、6か月、12か月
スポーツ尿サンプルは、この機械的バイオマーカーのために分析されます
ベースライン、6か月、12か月
コペプチンの変化（尿）
時間枠：ベースライン、6か月、12か月
スポーツ尿サンプルは、この機械的バイオマーカーのために分析されます
ベースライン、6か月、12か月
腎酸素消費の変化
時間枠：ベースライン、12か月
腎酸素消費は、参加者のサブセットで11-Cアセテートを使用してPET/CTスキャンによって評価されます
ベースライン、12か月
腸内微生物叢の変化
時間枠：ベースライン、12か月
16S RRNA遺伝子シーケンスは、参加者のサブセットにおける腸内微生物叢の分類学的特性評価に使用されます。
ベースライン、12か月
体重の変化
時間枠：ベースライン、12か月
12か月間の体重の変化は、キャリブレーションされたデジタルスケールを使用して測定されます。
ベースライン、12か月

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
腎血流の変化
時間枠：ベースライン、12か月
位相コントラスト魔法の共鳴画像は、腎血流の変化を測定するために使用されます
ベースライン、12か月
安全（有害事象）
時間枠：12か月
DSMBで評価されている各グループに治療関連の有害事象を持つ参加者の数
12か月
アドヒアランス
時間枠：12か月
コンプライアンスは、次のソースをクロスチェックし、これらを予想される使用と比較することにより評価されます。（1）薬物説明責任情報。 （2）返品された試験製品、ペンの目視検査をカウントする。 （3）参加者との議論。
12か月
忍容性（有害事象によるドロップアウト）
時間枠：12か月
治療に発生する有害事象による被験者のドロップアウト
12か月
食事のエネルギー摂取量の変化
時間枠：ベースライン、1か月、6か月、12か月
複数のパス24時間の食事リコールが分析され、自己報告されたエネルギー摂取量を評価します
ベースライン、1か月、6か月、12か月
自由生活の身体活動の変化
時間枠：ベースライン、12か月
7日間にわたる推定エネルギー消費（METS）は、Actigraph WGT3X-BTアクティビティモニターを使用して定量化されます
ベースライン、12か月
安静時エネルギーの変化
時間枠：ベースライン、12か月
安静時のエネルギー消費は、間接熱量測定を使用して評価されます。
ベースライン、12か月
体脂肪率の変化
時間枠：ベースライン、12か月
パーセントの体脂肪は、参加者のサブセットでDEXAスキャンを介して評価されます。
ベースライン、12か月
腎臓機能の低下
時間枠：ベースライン、1か月、3か月、6か月、12か月
推定糸球体ろ過速度軌道を、アクティブグループとプラセボ群の間で探索的エンドポイントとして比較して、その後の第III相試験を通知します。
ベースライン、1か月、3か月、6か月、12か月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

University of Colorado, Denver

協力者

Mayo Clinic
National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
Washington University School of Medicine

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2025年3月6日

一次修了 (推定)

2029年6月30日

研究の完了 (推定)

2029年6月30日

試験登録日

最初に提出

2024年8月26日

QC基準を満たした最初の提出物

2024年8月30日

最初の投稿 (実際)

2024年9月3日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年5月6日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年5月5日

最終確認日

2025年5月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 24-0594
  • R01DK138915-01A1 (米国 NIH グラント/契約)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

この研究を通じて得られたデータは、ADPKD に学術的関心を持つ資格のある研究者に提供される場合があります。 共有されるデータはコード化され、PHI は含まれません。 リクエストの承認と該当するすべての契約の履行（すなわち、 データ使用契約）は、要求側当事者とデータを共有するための前提条件です。

IPD 共有時間枠

データリクエストは論文公開後 9 か月から送信でき、データは最長 24 か月アクセス可能になります。 延長はケースバイケースで検討されます。

IPD 共有アクセス基準

試験用 IPD へのアクセスは、独立した科学研究に従事する資格のある研究者によってリクエストすることができ、研究提案書と統計分析計画 (SAP) の審査と承認、およびデータ共有契約 (DSA) の締結後に提供されます。

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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