Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Glucagon-like Peptide-1 Receptor Agonist v ADPKD

5. května 2025 aktualizováno: University of Colorado, Denver

Pokrok v léčbě ADPKD pomocí GLP-1RA: Studie účinnosti, bezpečnosti a mechanismu agonistů receptoru glukagonu podobného peptidu-1

Cílem navrhované klinické studie je posoudit, zda dvouletá léčba agonistou receptoru glukagonu podobného peptidu 1, lékem schváleným pro regulaci hmotnosti, který také zlepšuje odpověď těla na glukózu a inzulín, může zpomalit růst ledvin u dospělých s autozomálně dominantní polycystickou ledvinou onemocnění s nadváhou nebo obezitou. Studie bude také hodnotit změny v metabolismu břišního tuku a ledvin pomocí nejmodernějších zobrazovacích technik. Vzorky krve a moči poskytnou další pohled na biologické změny, které mohou souviset s přínosy intervence, a zároveň zajistí pečlivé sledování bezpečnosti a snášenlivosti.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Autosomálně dominantní polycystická choroba ledvin (ADPKD) je běžné dědičné onemocnění, které vede k selhání ledvin. Jedinou schválenou léčbou ke zpomalení progrese onemocnění ledvin u pacientů s ADPKD je tolvaptan, ale jeho použití je omezené kvůli častým vedlejším účinkům ovlivňujícím adherenci. Alternativní intervence, které mohou zpomalit progresi ADPKD, mají tedy značný klinický význam. V souladu s běžnou populací se u pacientů s ADPKD zvyšuje index tělesné hmotnosti a inzulinová rezistence. Výzkumníci prokázali, že viscerální adipozita silně souvisí se zrychlenou progresí raného stadia ADPKD. Pilotní studie naznačila, že dietou indukovaný úbytek hmotnosti může zpomalit růst ledvin (% celkového objemu ledvin upraveného na výšku [htTKV] pomocí zobrazování magnetickou rezonancí) a studijní tým v současné době vyhodnocuje účinnost každodenního úbytku hmotnosti vyvolaného omezením kalorií na zpomalení. Progrese ADPKD v klinické studii fáze IIa. Dlouhodobé dodržování intervencí v oblasti životního stylu je však náročné, a proto jsou farmakologické intervence přesvědčivým doplňkem nebo alternativou. Kromě toho studijní tým nedávno prokázal, že dospělí s ADPKD a zachovanou funkcí ledvin vykazovali inzulínovou rezistenci (prostřednictvím zlatých standardů hyperinzulinemických-euglykemických svorek) a zhoršený oxidativní metabolismus ledvin (prostřednictvím 11C-acetátu PET), které byly silně spojeny s htTKV. Tato nová data naznačují, že zacílení na zlepšení citlivosti na inzulín a oxidativní metabolismus ledvin, kromě úbytku hmotnosti, může zpomalit progresi ADPKD. Agonisté receptoru glukagonu podobného peptidu 1 (GLP-1RA) byli nedávno schváleni FDA pro léčbu obezity a ukazují slibné podstatné snížení adipozity a zlepšení citlivosti na inzulín. Navíc důkazy naznačují, že GLP-1RA mohou transformovat management CKD snížením ledvinových příhod u pacientů s diabetem a bez něj prostřednictvím účinků přesahujících glykemickou modulaci a částečně prostřednictvím oslabeného zánětu ledvin a oxidačního stresu. GLP-1RA však dosud nebyly hodnoceny jako nová terapie pro zpomalení progrese ADPKD u pacientů s nadváhou/obezitou. Současná studie je tedy 24měsíční, fáze II, randomizovaná, placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená klinická studie používající GLP-1RA u 126 dospělých s ADPKD a nadváhou nebo obezitou ke zpomalení růstu ledvin (primární výsledek). Studie také vyhodnotí změny v celkové tělesné hmotnosti, tukovém objemu a funkci, inzulínové rezistenci, oxidativním metabolismu ledvin a zánětu a bude pečlivě sledovat bezpečnost a snášenlivost. Jako nové terapeutikum v ADPKD by GLP-1RA mohly transformovat léčebný prostor pro pacienty.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

126

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • Nábor
        • University of Colorado - Anschutz Medical Campus
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Kristen Nowak, PhD, MPH

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria zahrnutí:

  • 18-65 let věku
  • Diagnóza ADPKD založená na modifikovaných kritériích Pei-Ravine
  • Index tělesné hmotnosti ≥27 kg/m^2
  • Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace ≥ 30 ml/min/1,73 m^2
  • Mayo klasifikace C, D nebo E, vypočtená z předchozího ultrazvuku ledvin nebo MRI provedeného během posledních 12 měsíců
  • V současné době se neúčastní ani neplánuje účastnit se žádného formálního programu hubnutí nebo fyzické aktivity nebo jiné intervenční studie
  • Schopnost poskytnout informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Diabetes mellitus
  • Používání tolvaptanu nebo plány na zahájení tolvaptanu
  • Anamnéza hospitalizace nebo velkého chirurgického zákroku během posledních 3 měsíců
  • Nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak > 160 nebo diastolický krevní tlak > 100 mm Hg)
  • Těhotenství, kojení nebo neochota používat adekvátní antikoncepci
  • Pravidelné užívání léků na předpis nebo volně prodejných léků, které mohou ovlivnit váhu, chuť k jídlu, příjem potravy nebo energetický metabolismus
  • Anamnéza klinicky diagnostikované poruchy příjmu potravy včetně: anorexie nervosa, bulimie, záchvatovitého přejídání
  • Změna hmotnosti o více než 5 % za poslední 3 měsíce z jakéhokoli důvodu kromě úbytku hmotnosti po porodu
  • Neschopnost spolupracovat nebo klinická kontraindikace pro MRI včetně: těžké klaustrofobie, implantátů, zařízení nebo neodstranitelných piercingů
  • Přítomnost nebo osobní anamnéza maligního novotvaru během 5 let přede dnem screeningu
  • Osobní nebo rodinná anamnéza medulárního karcinomu štítné žlázy, uzlíku štítné žlázy nebo mnohočetné endokrinní neoplazie typu 2
  • Předchozí anamnéza pankreatitidy
  • Hmotnost ≥450 lb

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Tirzepatid
Pro minimalizaci rizika gastrointestinálních nežádoucích účinků použijeme standardní režim eskalace dávky pro tirzepatid (placebem odpovídající), počínaje 2,5 mg jednou týdně (OW) při randomizaci. Po 4 týdnech léčby při 2,5 mg bude dávka eskalována na 5 mg OW, což bude udržováno po dobu dalších 4 týdnů a poté bude pokračovat jako cílová dávka po dobu 10 měsíců až do konce léčby. Stejně jako u jiných terapií hormonů stimulující živiny (NUSH), snížení dávky a rozšíření intervalů eskalace dávky bude povoleno, pokud účastníci zažívají nepřijatelné nežádoucí účinky. Minimální tolerovaná dávka potřebná pro pokračující účast na studii je 2,5 mg/týden. Všechny změny dávky budou zdokumentovány ve studijních záznamech.
Lék: Tirzepatid
Titrováno na dávku 5 mg jednou týdně subkutánní
Ostatní jména:
  • Zepbound
Komparátor placeba: Placebo
Pro minimalizaci rizika gastrointestinálních nežádoucích účinků použijeme standardní režim eskalace dávky pro tirzepatid (placebem odpovídající), počínaje 2,5 mg jednou týdně (OW) při randomizaci. Po 4 týdnech léčby při 2,5 mg bude dávka eskalována na 5 mg OW, což bude udržováno po dobu dalších 4 týdnů a poté bude pokračovat jako cílová dávka po dobu 10 měsíců až do konce léčby. Stejně jako u jiných terapií hormonů stimulující živiny (NUSH), snížení dávky a rozšíření intervalů eskalace dávky bude povoleno, pokud účastníci zažívají nepřijatelné nežádoucí účinky. Minimální tolerovaná dávka potřebná pro pokračující účast na studii je 2,5 mg/týden. Všechny změny dávky budou zdokumentovány ve studijních záznamech.
Jiný: Placebo
Titrováno na dávku 5 mg jednou týdně subkutánní

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna celkového objemu ledvin upraveného výškou
Časové okno: Základní linie, 12 měsíců
Pro posouzení růstu ledvin bude celkový objem ledvin měřen zobrazením magnetické rezonance na začátku a 12 měsíců, aby se určilo roční procentní změnu.
Základní linie, 12 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna břišní adipozity
Časové okno: Základní linie, 12 měsíců
Abdominální adipozita (subkutánní, viscerální a celková) bude hodnocena zobrazením magnetické rezonance.
Základní linie, 12 měsíců
Změna adiponektinu (cirkulace)
Časové okno: Základní linie, 6 měsíců, 12 měsíců
Vzorky žilní krve budou analyzovány pro tento mechanistický biomarker
Základní linie, 6 měsíců, 12 měsíců
Změna leptinu (cirkulace)
Časové okno: Základní linie, 6 měsíců, 12 měsíců
Vzorky žilní krve budou analyzovány pro tento mechanistický biomarker
Základní linie, 6 měsíců, 12 měsíců
Změna interleukinu-6 (cirkulace)
Časové okno: Základní linie, 6 měsíců, 12 měsíců
Vzorky žilní krve budou analyzovány pro tento mechanistický biomarker
Základní linie, 6 měsíců, 12 měsíců
Změna nádorového nekrózy-faktoru-alfa (cirkulace)
Časové okno: Základní linie, 6 měsíců, 12 měsíců
Vzorky žilní krve budou analyzovány pro tento mechanistický biomarker
Základní linie, 6 měsíců, 12 měsíců
Změna proteinu C-reaktivního proteinu s vysokou citlivostí (cirkulace)
Časové okno: Základní linie, 6 měsíců, 12 měsíců
Vzorky žilní krve budou analyzovány pro tento mechanistický biomarker
Základní linie, 6 měsíců, 12 měsíců
Změna 8-isoprostanu (cirkulace)
Časové okno: Základní linie, 6 měsíců, 12 měsíců
Vzorky žilní krve budou analyzovány pro tento mechanistický biomarker
Základní linie, 6 měsíců, 12 měsíců
Změna kopeptinu (cirkulace)
Časové okno: Základní linie, 6 měsíců, 12 měsíců
Vzorky žilní krve budou analyzovány pro tento mechanistický biomarker
Základní linie, 6 měsíců, 12 měsíců
Změna v homa-ir
Časové okno: Základní linie, 6 měsíců, 12 měsíců
Hodnocení homeostatického modelu rezistence na inzulín (HOMA-IR) bude k výpočtu citlivosti inzulínu používat glukózu a inzulín nalačno půst
Základní linie, 6 měsíců, 12 měsíců
Změna v HOMA-P
Časové okno: Základní linie, 6 měsíců, 12 měsíců
Hodnocení homeostatického modelu funkce β-buněk (HOMA-P) bude k výpočtu sekrece inzulínu používat glukózu a inzulín nalačno.
Základní linie, 6 měsíců, 12 měsíců
Změna v 8-isoprostanu (moč)
Časové okno: Základní linie, 6 měsíců, 12 měsíců
Vzorky moči budou analyzovány pro tento mechanistický biomarker
Základní linie, 6 měsíců, 12 měsíců
Změna kopeptinu (močový)
Časové okno: Základní linie, 6 měsíců, 12 měsíců
Vzorky moči budou analyzovány pro tento mechanistický biomarker
Základní linie, 6 měsíců, 12 měsíců
Změna spotřeby renálního kyslíku
Časové okno: Základní linie, 12 měsíců
Spotřeba renálního kyslíku bude hodnocena skenováním PET/CT s použitím acetátu 11-C u pododstavce účastníků
Základní linie, 12 měsíců
Změna střevní mikrobioty
Časové okno: Základní linie, 12 měsíců
Sekvenování genu 16S rRNA bude použito pro taxonomickou charakterizaci střevní mikrobioty v podskupině účastníků.
Základní linie, 12 měsíců
Změna tělesné hmotnosti
Časové okno: Základní linie, 12 měsíců
Změna tělesné hmotnosti během 12měsíčního období bude měřena pomocí kalibrovaného digitálního měřítka.
Základní linie, 12 měsíců

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna toku krve ledviny
Časové okno: Základní linie, 12 měsíců
Zobrazování magentní rezonance fázového kontrastu bude použito k měření změny toku renálních krve
Základní linie, 12 měsíců
Bezpečnost (nežádoucí účinky)
Časové okno: 12 měsíců
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou v každé skupině hodnocené DSMB
12 měsíců
Dodržování
Časové okno: 12 měsíců
Soulad bude posouzen křížovým kontrolou následujících zdrojů a jejich porovnáním s očekávaným užíváním: (1) informace o odpovědnosti za drogy; (2) počítání vráceného zkušebního produktu, vizuální kontrola pera; a (3) diskuse s účastníky.
12 měsíců
Snášenlivost (předčasné ukončení studia v důsledku nežádoucích účinků)
Časové okno: 12 měsíců
Předčasné ukončení předmětu v důsledku nežádoucích účinků
12 měsíců
Změna příjmu energie v potravě
Časové okno: Základní linie, 1 měsíc, 6 měsíců, 12 měsíců
Pro vyhodnocení příjmu energie nahlášených energií bude analyzováno více než 24hodinových dietních stažení
Základní linie, 1 měsíc, 6 měsíců, 12 měsíců
Změna fyzické aktivity volně žijící
Časové okno: Základní linie, 12 měsíců
Odhadované energetické výdaje (Mets) během 7denního období budou kvantifikovány pomocí monitoru aktivity Actigraph WGT3X-BT
Základní linie, 12 měsíců
Změna experimenty s energií klidového
Časové okno: Základní linie, 12 měsíců
Výdaje na energii odpočívajících energií budou hodnoceny pomocí nepřímé kalorimetrie.
Základní linie, 12 měsíců
Změna procenta tělesného tuku
Časové okno: Základní linie, 12 měsíců
Procento tělesného tuku bude hodnoceno skenováním DEXA u subsetu účastníků.
Základní linie, 12 měsíců
Pokles funkce ledvin
Časové okno: Základní linie, 1 měsíc, 3 měsíce, 6 měsíců, 12 měsíců
Odhadované trajektorie rychlosti glomerulární filtrace budou porovnány mezi aktivní a placebem jako průzkumnou koncovou hodnotu, aby byla informována o následné studii fáze III.
Základní linie, 1 měsíc, 3 měsíce, 6 měsíců, 12 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Colorado, Denver

Spolupracovníci

Mayo Clinic
National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
Washington University School of Medicine

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

6. března 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. června 2029

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. června 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. srpna 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. srpna 2024

První zveřejněno (Aktuální)

3. září 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

6. května 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. května 2025

Naposledy ověřeno

1. května 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 24-0594
  • R01DK138915-01A1 (Grant/smlouva NIH USA)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Data získaná prostřednictvím této studie mohou být poskytnuta kvalifikovaným výzkumníkům s akademickým zájmem o ADPKD. Sdílená data budou kódována, bez PHI. Schválení žádosti a provedení všech příslušných dohod (tj. smlouva o používání údajů) jsou předpoklady pro sdílení údajů s žádající stranou.

Časový rámec sdílení IPD

Žádosti o data lze podávat počínaje 9 měsíci po zveřejnění článku a data budou zpřístupněna po dobu až 24 měsíců. Prodloužení bude zvažováno případ od případu.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

O přístup ke zkušebnímu IPD mohou požádat kvalifikovaní výzkumní pracovníci zabývající se nezávislým vědeckým výzkumem a bude poskytnut po přezkoumání a schválení návrhu výzkumu a plánu statistické analýzy (SAP) a po provedení dohody o sdílení dat (DSA).

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Tirzepatid

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Singapore

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit