Glukagon-lignende peptid-1-reseptoragonist i ADPKD

Autosomal dominant polycystisk nyresykdom (ADPKD) er en vanlig arvelig lidelse som fører til nyresvikt. Den eneste godkjente behandlingen for å bremse progresjon av nyresykdom hos pasienter med ADPKD er tolvaptan, men bruken er begrenset på grunn av hyppige bivirkninger som påvirker adherensen. Dermed har alternative intervensjoner som kan bremse ADPKD-progresjonen betydelig klinisk betydning. I tråd med den generelle befolkningen har kroppsmasseindeks og insulinresistens økt hos pasienter med ADPKD. Etterforskerne har vist at visceral adiposity assosieres sterkt med akselerert progresjon av tidlig stadium ADPKD. Pilotstudie antydet at diett-indusert vekttap kan redusere nyreveksten (% i høydejustert totalt nyrevolum [htTKV] ved magnetisk resonansavbildning), og studieteamet evaluerer for tiden effekten av daglig kalorirestriksjon-indusert vekttap for å bremse. ADPKD-progresjon i en fase IIa klinisk studie. Imidlertid er den langsiktige etterlevelsen av livsstilsintervensjoner utfordrende, noe som gjør farmakologiske intervensjoner til et overbevisende tillegg eller alternativ. Dessuten viste studieteamet nylig at voksne med ADPKD og bevart nyrefunksjon viste insulinresistens (via gullstandard hyperinsulinemic-euglykemiske klemmer) og nedsatt nyreoksidativ metabolisme (via 11C-acetat PET), som var sterkt assosiert med htTKV. Disse nye dataene tyder på at målretting av forbedringer i insulinfølsomhet og nyreoksidativ metabolisme, i tillegg til vekttap, kan bremse ADPKD-progresjonen. Glukagon-lignende peptid 1-reseptoragonister (GLP-1RAs) ble nylig FDA-godkjent for behandling av fedme og viser løfte i vesentlig reduksjon av fett og forbedring av insulinfølsomhet. I tillegg tyder bevis på at GLP-1RA kan transformere CKD-behandling ved å redusere nyrehendelser hos pasienter med og uten diabetes, via effekter som strekker seg utover glykemisk modulering, og delvis via svekket nyrebetennelse og oksidativt stress. Imidlertid har GLP-1RA ennå ikke blitt evaluert som en ny terapi for å bremse ADPKD-progresjon hos pasienter med overvekt/fedme. Dermed er den nåværende studien en 24-måneders fase II, randomisert, placebokontrollert, dobbeltblind klinisk studie med en GLP-1RA på 126 voksne med ADPKD og overvekt eller fedme for å bremse nyreveksten (primært resultat). Forsøket vil også evaluere endringer i total kroppsvekt, fettvolum og funksjon, insulinresistens, nyreoksidativ metabolisme og betennelse, og nøye overvåke sikkerhet og tolerabilitet. Som et nytt terapeutisk middel i ADPKD, kan GLP-1RA transformere behandlingslandskapet for pasienter.