Glukagon-lignende peptid-1-receptoragonist i ADPKD

Autosomal dominant polycystisk nyresygdom (ADPKD) er en almindelig arvelig lidelse, der fører til nyresvigt. Den eneste godkendte behandling til at bremse udviklingen af ​​nyresygdom hos patienter med ADPKD er tolvaptan, men dets anvendelse er begrænset på grund af hyppige bivirkninger, der påvirker adhærens. Alternative indgreb, der kan bremse ADPKD-progression, har således betydelig klinisk betydning. På linje med den generelle befolkning har kropsmasseindeks og insulinresistens været stigende hos patienter med ADPKD. Efterforskerne har vist, at visceral adiposity associerer stærkt med accelereret progression af ADPKD i tidligt stadium. Pilotundersøgelse antydede, at diæt-induceret vægttab kan bremse nyrevæksten (% i højdejusteret total nyrevolumen [htTKV] ved magnetisk resonansbilleddannelse), og undersøgelsesholdet evaluerer i øjeblikket effektiviteten af ​​dagligt kaloriebegrænsning-induceret vægttab til at bremse. ADPKD-progression i et fase IIa klinisk forsøg. Imidlertid er den langsigtede overholdelse af livsstilsinterventioner udfordrende, hvilket gør farmakologiske interventioner til et overbevisende supplement eller alternativ. Desuden påviste undersøgelsesholdet for nylig, at voksne med ADPKD og bevaret nyrefunktion udviste insulinresistens (via guldstandard hyperinsulinemic-euglykæmiske klemmer) og nedsat nyreoxidativ metabolisme (via 11C-acetat PET), som var stærkt forbundet med htTKV. Disse nye data tyder på, at målretning mod forbedringer i insulinfølsomhed og nyreoxidativ metabolisme ud over vægttab kan bremse ADPKD-progressionen. Glukagon-lignende peptid 1-receptoragonister (GLP-1RA'er) blev for nylig FDA-godkendt til behandling af fedme og viser løfte i væsentligt at reducere fedtindholdet og forbedre insulinfølsomheden. Derudover tyder beviser på, at GLP-1RA'er kan transformere CKD-behandling ved at reducere nyrehændelser hos patienter med og uden diabetes, via effekter, der strækker sig ud over glykæmisk modulering, og delvist via svækket nyrebetændelse og oxidativt stress. GLP-1RA'er er dog endnu ikke blevet evalueret som en ny terapi til at bremse ADPKD-progression hos patienter med overvægt/fedme. Det aktuelle studie er således et 24-måneders, fase II, randomiseret, placebo-kontrolleret, dobbeltblindet klinisk forsøg med en GLP-1RA i 126 voksne med ADPKD og overvægt eller fedme for at bremse nyrevæksten (primært resultat). Forsøget vil også evaluere ændringer i total kropsvægt, fedtvolumen og funktion, insulinresistens, nyreoxidativ metabolisme og inflammation og omhyggeligt overvåge sikkerhed og tolerabilitet. Som et nyt terapeutisk middel i ADPKD kunne GLP-1RA'er transformere behandlingslandskabet for patienter.