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Agonista del receptor del péptido 1 similar al glucagón en la PQRAD

5 de mayo de 2025 actualizado por: University of Colorado, Denver

Avance del tratamiento de la PQRAD con GLP-1RA: un estudio de la eficacia, seguridad y el mecanismo de los agonistas del receptor del péptido 1 similar al glucagón

El ensayo clínico propuesto tiene como objetivo evaluar si dos años de tratamiento con un agonista del receptor del péptido 1 similar al glucagón, un medicamento aprobado para el control del peso que también mejora la respuesta del cuerpo a la glucosa y la insulina, puede retardar el crecimiento renal en adultos con riñón poliquístico autosómico dominante. enfermedad que tienen sobrepeso u obesidad. El estudio también evaluará los cambios en la grasa abdominal y el metabolismo renal mediante técnicas de imágenes de última generación. Las muestras de sangre y orina proporcionarán más información sobre los cambios biológicos que pueden estar relacionados con los beneficios de la intervención, al tiempo que garantizarán un seguimiento cuidadoso de la seguridad y la tolerabilidad.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La enfermedad renal poliquística autosómica dominante (PQRAD) es un trastorno hereditario común que conduce a insuficiencia renal. El único tratamiento aprobado para desacelerar la progresión de la enfermedad renal en pacientes con PQRAD es el tolvaptán, pero su uso es limitado debido a los frecuentes efectos secundarios que afectan la adherencia. Por tanto, las intervenciones alternativas que pueden retardar la progresión de la PQRAD tienen una importancia clínica considerable. Al igual que la población general, el índice de masa corporal y la resistencia a la insulina han aumentado en pacientes con PQRAD. Los investigadores han demostrado que la adiposidad visceral se asocia fuertemente con la progresión acelerada de la PQRAD en etapa temprana. Un estudio piloto sugirió que la pérdida de peso inducida por la dieta puede retardar el crecimiento renal (% del volumen renal total ajustado a la altura [htTKV] mediante imágenes por resonancia magnética), y el equipo del estudio está evaluando actualmente la eficacia de la pérdida de peso inducida por la restricción calórica diaria para desacelerar Progresión de la PQRAD en un ensayo clínico de fase IIa. Sin embargo, la adherencia a largo plazo a las intervenciones en el estilo de vida es un desafío, lo que hace que las intervenciones farmacológicas sean un complemento o una alternativa convincente. Además, el equipo del estudio demostró recientemente que los adultos con PQRAD y función renal conservada presentaban resistencia a la insulina (a través de las pinzas hiperinsulinémicas-euglucémicas estándar) y alteración del metabolismo oxidativo del riñón (a través de PET con acetato de 11C), que estaban fuertemente asociados con htTKV. Estos nuevos datos sugieren que centrarse en mejorar la sensibilidad a la insulina y el metabolismo oxidativo del riñón, además de la pérdida de peso, puede retardar la progresión de la PQRAD. Los agonistas del receptor del péptido 1 similar al glucagón (GLP-1RA) fueron aprobados recientemente por la FDA para el tratamiento de la obesidad y son prometedores para reducir sustancialmente la adiposidad y mejorar la sensibilidad a la insulina. Además, la evidencia indica que los GLP-1RA pueden transformar el tratamiento de la ERC al reducir los eventos renales en pacientes con y sin diabetes, mediante efectos que se extienden más allá de la modulación glucémica y, en parte, mediante la atenuación de la inflamación renal y el estrés oxidativo. Sin embargo, los GLP-1RA aún no se han evaluado como una terapia novedosa para frenar la progresión de la PQRAD en pacientes con sobrepeso/obesidad. Por lo tanto, el estudio actual es un ensayo clínico doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo, de fase II, de 24 meses de duración, que utiliza un GLP-1RA en 126 adultos con PQRAD y sobrepeso u obesidad para retardar el crecimiento renal (resultado primario). El ensayo también evaluará los cambios en el peso corporal total, el volumen y la función del tejido adiposo, la resistencia a la insulina, el metabolismo oxidativo del riñón y la inflamación, y controlará cuidadosamente la seguridad y la tolerabilidad. Como nuevo terapéutico en la PQRAD, los GLP-1RA podrían transformar el panorama del tratamiento para los pacientes.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

126

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Reclutamiento
        • University of Colorado - Anschutz Medical Campus
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Kristen Nowak, PhD, MPH

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • 18-65 años de edad
  • Diagnóstico de PQRAD basado en los criterios modificados de Pei-Ravine
  • Índice de masa corporal ≥27 kg/m^2
  • Tasa de filtración glomerular estimada ≥ 30 ml/min/1,73 m^2
  • Clasificación de Mayo de C, D o E, calculada a partir de una ecografía o resonancia magnética renal previa realizada en los últimos 12 meses.
  • No participar actualmente ni planear participar en ningún programa formal de actividad física o pérdida de peso, ni en ningún otro estudio de intervención.
  • Capacidad para dar consentimiento informado

Criterios de exclusión:

  • Diabetes mellitus
  • Uso de tolvaptán o planes para iniciar el tratamiento con tolvaptán
  • Historial de hospitalización o cirugía mayor en los últimos 3 meses.
  • Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica > 160 o presión arterial diastólica > 100 mm Hg)
  • Embarazo, lactancia o falta de voluntad para utilizar un método anticonceptivo adecuado.
  • Uso regular de medicamentos recetados o de venta libre que pueden afectar el peso, el apetito, la ingesta de alimentos o el metabolismo energético.
  • Historial de trastorno alimentario clínicamente diagnosticado que incluye: anorexia nerviosa, bulimia, trastorno por atracón
  • Cambio de peso >5% en los últimos 3 meses por cualquier motivo excepto pérdida de peso posparto
  • Incapacidad para cooperar o contraindicación clínica para la resonancia magnética, que incluyen: claustrofobia severa, implantes, dispositivos o perforaciones corporales no removibles.
  • Presencia o antecedentes personales de neoplasia maligna dentro de los 5 años anteriores al día del cribado.
  • Antecedentes personales o familiares de carcinoma medular de tiroides, nódulo tiroideo o neoplasia endocrina múltiple tipo 2
  • Historia previa de pancreatitis.
  • Peso ≥450 libras

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Tirzepatide
Para minimizar el riesgo de eventos adversos gastrointestinales, utilizaremos un régimen de escala de dosis estándar para tirzepaturo (emparejado con placebo), comenzando en 2.5 mg una vez por semana (OW) en la aleatorización. Después de 4 semanas de tratamiento a 2.5 mg, la dosis se aumentará a 5 mg de OW, lo que se mantendrá durante otras 4 semanas y luego continuará como la dosis objetivo durante 10 meses hasta el final del tratamiento. Al igual que con otras terapias de hormona estimulante de nutrientes (NUSH), se permitirán reducciones de dosis y extensiones de intervalos de escala de dosis si los participantes experimentan eventos adversos inaceptables. La dosis mínima tolerada requerida para la participación continua del estudio es de 2.5 mg/semana. Todos los cambios de dosis se documentarán en los registros de estudio.
Droga: Tirzepatide
Titulado a dosis de 5 mg una vez por semana subcutáneo
Otros nombres:
  • Zepbound
Comparador de placebos: Placebo
Para minimizar el riesgo de eventos adversos gastrointestinales, utilizaremos un régimen de escala de dosis estándar para tirzepaturo (emparejado con placebo), comenzando en 2.5 mg una vez por semana (OW) en la aleatorización. Después de 4 semanas de tratamiento a 2.5 mg, la dosis se aumentará a 5 mg de OW, lo que se mantendrá durante otras 4 semanas y luego continuará como la dosis objetivo durante 10 meses hasta el final del tratamiento. Al igual que con otras terapias de hormona estimulante de nutrientes (NUSH), se permitirán reducciones de dosis y extensiones de intervalos de escala de dosis si los participantes experimentan eventos adversos inaceptables. La dosis mínima tolerada requerida para la participación continua del estudio es de 2.5 mg/semana. Todos los cambios de dosis se documentarán en los registros de estudio.
Otro: Placebo
Titulado a dosis de 5 mg una vez por semana subcutáneo

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio de volumen renal total ajustado por la altura
Periodo de tiempo: Línea de base, 12 meses
Para evaluar el crecimiento renal, el volumen renal total ajustado por la altura se medirá mediante imágenes de resonancia magnética al inicio y 12 meses para determinar el cambio de porcentaje anual.
Línea de base, 12 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en la adiposidad abdominal
Periodo de tiempo: Línea de base, 12 meses
La adiposidad abdominal (subcutánea, visceral y total) se evaluará mediante imágenes de resonancia magnética.
Línea de base, 12 meses
Cambio en la adiponectina (circulación)
Periodo de tiempo: Línea de base, 6 meses, 12 meses
Se analizarán muestras de sangre venosa para este biomarcador mecanicista
Línea de base, 6 meses, 12 meses
Cambio en la leptina (circulación)
Periodo de tiempo: Línea de base, 6 meses, 12 meses
Se analizarán muestras de sangre venosa para este biomarcador mecanicista
Línea de base, 6 meses, 12 meses
Cambio en la interleucina-6 (circulación)
Periodo de tiempo: Línea de base, 6 meses, 12 meses
Se analizarán muestras de sangre venosa para este biomarcador mecanicista
Línea de base, 6 meses, 12 meses
Cambio en la necrosis tumoral-factor-alfa (circulación)
Periodo de tiempo: Línea de base, 6 meses, 12 meses
Se analizarán muestras de sangre venosa para este biomarcador mecanicista
Línea de base, 6 meses, 12 meses
Cambio en la proteína C reactiva de alta sensibilidad (circulación)
Periodo de tiempo: Línea de base, 6 meses, 12 meses
Se analizarán muestras de sangre venosa para este biomarcador mecanicista
Línea de base, 6 meses, 12 meses
Cambio en 8-isoprostano (circulando)
Periodo de tiempo: Línea de base, 6 meses, 12 meses
Se analizarán muestras de sangre venosa para este biomarcador mecanicista
Línea de base, 6 meses, 12 meses
Cambio en la copeptina (circulación)
Periodo de tiempo: Línea de base, 6 meses, 12 meses
Se analizarán muestras de sangre venosa para este biomarcador mecanicista
Línea de base, 6 meses, 12 meses
Cambio en HOMA-IR
Periodo de tiempo: Línea de base, 6 meses, 12 meses
La evaluación del modelo homeostático de la resistencia a la insulina (HOMA-IR) utilizará glucosa en ayunas y insulina para calcular la sensibilidad a la insulina
Línea de base, 6 meses, 12 meses
Cambio en HOMA-β
Periodo de tiempo: Línea de base, 6 meses, 12 meses
La evaluación del modelo homeostático de la función de células β (HOMA-β) utilizará glucosa en ayunas e insulina para calcular la secreción de insulina.
Línea de base, 6 meses, 12 meses
Cambio en 8-isoprostano (urinario)
Periodo de tiempo: Línea de base, 6 meses, 12 meses
Se analizarán muestras de orina deportiva para este biomarcador mecanicista
Línea de base, 6 meses, 12 meses
Cambio en la copeptina (urinaria)
Periodo de tiempo: Línea de base, 6 meses, 12 meses
Se analizarán muestras de orina deportiva para este biomarcador mecanicista
Línea de base, 6 meses, 12 meses
Cambio en el consumo de oxígeno renal
Periodo de tiempo: Línea de base, 12 meses
El consumo de oxígeno renal se evaluará mediante una exploración PET/CT utilizando acetato de 11-C en un subconjunto de participantes
Línea de base, 12 meses
Cambio en la microbiota intestinal
Periodo de tiempo: Línea de base, 12 meses
La secuenciación del gen 16S rRNA se utilizará para la caracterización taxonómica de la microbiota intestinal en un subconjunto de participantes.
Línea de base, 12 meses
Cambio en el peso corporal
Periodo de tiempo: Línea de base, 12 meses
El cambio en el peso corporal durante el período de 12 meses se medirá utilizando una escala digital calibrada.
Línea de base, 12 meses

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en el flujo sanguíneo renal
Periodo de tiempo: Línea de base, 12 meses
Se utilizarán imágenes de resonancia magénica de contraste de fase para medir el cambio en el flujo sanguíneo renal
Línea de base, 12 meses
Seguridad (eventos adversos)
Periodo de tiempo: 12 meses
Número de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento en cada grupo evaluado por el DSMB
12 meses
Adherencia
Periodo de tiempo: 12 meses
El cumplimiento se evaluará mediante la verificación cruzada de las siguientes fuentes y comparándolas con el uso esperado: (1) Información de responsabilidad del fármaco; (2) contar el producto de prueba devuelto, inspección visual de bolígrafos; y (3) discusión con los participantes.
12 meses
Tolerabilidad (abandono debido a eventos adversos)
Periodo de tiempo: 12 meses
Abandono del sujeto debido a eventos adversos emergentes del tratamiento
12 meses
Cambio en la ingesta de energía en la dieta
Periodo de tiempo: Línea de base, 1 mes, 6 meses, 12 meses
Se analizarán los retiros dietéticos de pase múltiple las 24 horas para evaluar la ingesta de energía autoinformada
Línea de base, 1 mes, 6 meses, 12 meses
Cambio en la actividad física de vida libre
Periodo de tiempo: Línea de base, 12 meses
El gasto de energía estimado (METS) durante un período de 7 días se cuantificará utilizando el monitor de actividad Actigraph WGT3X-BT
Línea de base, 12 meses
Cambio en los expernadores de energía en reposo
Periodo de tiempo: Línea de base, 12 meses
El gasto de energía en reposo se evaluará mediante calorimetría indirecta.
Línea de base, 12 meses
Cambio en el porcentaje de grasa corporal
Periodo de tiempo: Línea de base, 12 meses
El porcentaje de grasa corporal se evaluará mediante escaneo DexA en un subconjunto de participantes.
Línea de base, 12 meses
Disminución de la función renal
Periodo de tiempo: Línea de base, 1 mes, 3 meses, 6 meses, 12 meses
Las trayectorias estimadas de la tasa de filtración glomerular se compararán entre el grupo activo y placebo como un punto final exploratorio para informar un ensayo posterior de fase III.
Línea de base, 1 mes, 3 meses, 6 meses, 12 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

University of Colorado, Denver

Colaboradores

Mayo Clinic
National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
Washington University School of Medicine

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

6 de marzo de 2025

Finalización primaria (Estimado)

30 de junio de 2029

Finalización del estudio (Estimado)

30 de junio de 2029

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

26 de agosto de 2024

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

30 de agosto de 2024

Publicado por primera vez (Actual)

3 de septiembre de 2024

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

6 de mayo de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de mayo de 2025

Última verificación

1 de mayo de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 24-0594
  • R01DK138915-01A1 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Los datos obtenidos a través de este estudio pueden proporcionarse a investigadores calificados con interés académico en la PQRAD. Los datos compartidos estarán codificados y no se incluirá ninguna PHI. Aprobación de la solicitud y ejecución de todos los acuerdos aplicables (es decir, acuerdo de uso de datos) son requisitos previos para compartir datos con la parte solicitante.

Marco de tiempo para compartir IPD

Las solicitudes de datos se pueden enviar a partir de 9 meses después de la publicación del artículo y los datos estarán accesibles hasta por 24 meses. Las extensiones se considerarán caso por caso.

Criterios de acceso compartido de IPD

El acceso al IPD de prueba puede ser solicitado por investigadores calificados que participen en investigaciones científicas independientes, y se proporcionará luego de la revisión y aprobación de una propuesta de investigación y un Plan de análisis estadístico (SAP) y la ejecución de un Acuerdo de intercambio de datos (DSA).

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • SAVIA
  • CIF

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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