ADPKD의 글루카곤 유사 펩티드-1 수용체 작용제
2025년 5월 5일 업데이트: University of Colorado, Denver
GLP-1RA를 이용한 ADPKD 치료 발전: 글루카곤 유사 펩티드-1 수용체 작용제의 효능, 안전성 및 메커니즘에 대한 연구
제안된 임상 시험은 체중 관리용으로 승인되었으며 포도당과 인슐린에 대한 신체 반응도 개선하는 약물인 글루카곤 유사 펩타이드 1 수용체 작용제를 2년 동안 치료하면 상염색체 우성 다낭성 신장을 가진 성인의 신장 성장을 늦출 수 있는지 평가하는 것을 목표로 합니다. 과체중 또는 비만인 질병.
이 연구는 또한 최첨단 영상 기술을 사용하여 복부 지방과 신장 대사의 변화를 평가할 것입니다.
혈액 및 소변 샘플은 중재의 이점과 연결될 수 있는 생물학적 변화에 대한 추가 통찰력을 제공하는 동시에 안전성과 내약성을 주의 깊게 모니터링합니다.
연구 개요
상세 설명
상염색체 우성 다낭성 신장 질환(ADPKD)은 신부전을 일으키는 흔한 유전 질환입니다.
ADPKD 환자의 신장 질환 진행을 늦추기 위해 승인된 유일한 치료법은 톨밥탄(tolvaptan)이지만 순응도에 영향을 미치는 빈번한 부작용으로 인해 사용이 제한됩니다.
따라서 ADPKD 진행을 늦출 수 있는 대체 중재는 상당한 임상적 중요성을 갖습니다.
일반 인구와 마찬가지로 ADPKD 환자의 체질량 지수와 인슐린 저항성이 증가하고 있습니다.
연구자들은 내장 지방이 초기 단계 ADPKD의 진행 가속화와 강력하게 연관되어 있음을 보여주었습니다.
파일럿 연구에서는 식이 요법으로 인한 체중 감소가 신장 성장을 늦출 수 있음을 시사했으며(자기 공명 영상으로 측정한 신장 조정 총 신장 용적[htTKV]의 %), 연구팀은 현재 신장 성장 둔화를 위한 일일 칼로리 제한 유발 체중 감소의 효능을 평가하고 있습니다. IIa상 임상 시험에서 ADPKD 진행.
그러나 생활방식 개입을 장기간 고수하는 것은 어려운 일이므로 약리학적 개입을 매력적인 보조 또는 대안으로 만듭니다.
또한, 연구팀은 최근 ADPKD와 신장 기능이 보존된 성인이 인슐린 저항성(최적 표준 고인슐린혈증-정상 혈당 클램프를 통해)과 손상된 신장 산화 대사(11C-아세테이트 PET를 통해)를 나타냈으며, 이는 htTKV와 강력하게 연관되어 있음을 입증했습니다.
이러한 새로운 데이터는 체중 감소 외에도 인슐린 민감성과 신장 산화 대사의 개선을 목표로 하면 ADPKD 진행을 늦출 수 있음을 시사합니다.
글루카곤 유사 펩타이드 1 수용체 작용제(GLP-1RA)는 최근 비만 치료에 대해 FDA 승인을 받았으며 지방 비만을 실질적으로 감소시키고 인슐린 감수성을 향상시키는 가능성을 보여줍니다.
또한, 증거에 따르면 GLP-1RA는 당뇨병 유무에 관계없이 혈당 조절 이상의 효과를 통해, 부분적으로는 신장 염증 및 산화 스트레스를 약화시켜 당뇨병 환자의 신장 질환을 감소시킴으로써 CKD 관리를 변화시킬 수 있습니다.
그러나 GLP-1RA는 과체중/비만 환자의 ADPKD 진행을 늦추는 새로운 치료법으로 아직 평가되지 않았습니다.
따라서 현재 연구는 신장 성장을 늦추기 위해 ADPKD 및 과체중 또는 비만이 있는 성인 126명을 대상으로 GLP-1RA를 사용하는 24개월간 무작위 배정, 위약 대조, 이중 맹검 임상 시험입니다(1차 결과).
또한 이 임상시험에서는 총 체중, 지방량 및 기능, 인슐린 저항성, 신장 산화 대사 및 염증의 변화를 평가하고 안전성과 내약성을 주의 깊게 모니터링할 예정입니다.
ADPKD의 새로운 치료법인 GLP-1RA는 환자의 치료 환경을 변화시킬 수 있습니다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
126
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Diana George
- 전화번호: 303-724-1684
- 이메일: Diana.George@cuanschutz.edu
연구 연락처 백업
- 이름: Kristen Nowak, PhD, MPH
- 전화번호: 3037244842
- 이메일: Kristen.Nowak@cuanschutz.edu
연구 장소
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, 미국, 80045
- 모병
- University of Colorado - Anschutz Medical Campus
-
연락하다:
- Kristen Nowak, PhD, MPH
- 전화번호: 303-724-4842
- 이메일: Kristen.Nowak@cuanschutz.edu
-
수석 연구원:
- Kristen Nowak, PhD, MPH
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 18~65세
- 수정된 Pei-Ravine 기준을 기반으로 한 ADPKD 진단
- 체질량 지수 ≥27kg/m^2
- 추정 사구체 여과율 ≥ 30 mL/min/1.73m^2
- 지난 12개월 이내에 수행된 이전 신장 초음파 또는 MRI에서 계산된 C, D 또는 E의 Mayo 분류
- 현재 공식적인 체중 감량이나 신체 활동 프로그램 또는 다른 중재 연구에 참여하고 있지 않거나 참여할 계획이 없습니다.
- 사전 동의를 제공하는 능력
제외 기준:
- 당뇨병
- Tolvaptan 사용 또는 tolvaptan 시작 계획
- 최근 3개월 이내에 입원 또는 큰 수술을 받은 이력
- 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 > 160 또는 이완기 혈압 >100mmHg)
- 임신, 수유 또는 적절한 피임법 사용을 꺼리는 경우
- 체중, 식욕, 음식 섭취 또는 에너지 대사에 영향을 미칠 수 있는 처방약 또는 일반의약품을 정기적으로 사용하는 경우
- 신경성 식욕부진, 폭식증, 폭식 장애를 포함하여 임상적으로 진단된 섭식 장애의 병력
- 산후 체중 감소를 제외한 어떤 이유로든 지난 3개월 동안 체중 변화가 5%를 초과함
- 심각한 밀실공포증, 임플란트, 장치 또는 고정식 신체 피어싱을 포함한 MRI에 대한 협조 불능 또는 임상적 금기 사항
- 검진일 기준으로 5년 이내에 악성신생물이 있거나 과거력이 있는 자
- 갑상선 수질암종, 갑상선 결절, 제2형 다발성 내분비샘종양의 개인 또는 가족력
- 췌장염의 과거력
- 무게 ≥450lb
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 티르 제이퍼 사이드
위장관 부작용의 위험을 최소화하기 위해, 우리는 무작위로 일주일에 2.5 mg (OW)에서 시작하여 티르 제 페타이드 (위약-일치)에 대한 표준 용량-에스컬레이션 요법을 사용합니다.
2.5 mg에서 4 주간의 처리 후, 용량은 5 mg OW로 에스컬레이션되어 4 주 동안 유지 된 후 치료가 끝날 때까지 10 개월 동안 표적 용량으로 계속 될 것이다.
다른 영양 자극 호르몬 (NUSH) 요법과 마찬가지로 참가자가 용납 할 수없는 부작용을 경험하면 용량 감소 및 용량 감소 및 연장이 허용됩니다.
지속적인 연구 참여에 필요한 최소 내약성 용량은 2.5 mg/주입니다.
모든 용량 변화는 연구 기록에 문서화됩니다.
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일주일에 한 번 5mg의 용량으로 적정
다른 이름들:
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위약 비교기: 위약
위장관 부작용의 위험을 최소화하기 위해, 우리는 무작위로 일주일에 2.5 mg (OW)에서 시작하여 티르 제 페타이드 (위약-일치)에 대한 표준 용량-에스컬레이션 요법을 사용합니다.
2.5 mg에서 4 주간의 처리 후, 용량은 5 mg OW로 에스컬레이션되어 4 주 동안 유지 된 후 치료가 끝날 때까지 10 개월 동안 표적 용량으로 계속 될 것이다.
다른 영양 자극 호르몬 (NUSH) 요법과 마찬가지로 참가자가 용납 할 수없는 부작용을 경험하면 용량 감소 및 용량 감소 및 연장이 허용됩니다.
지속적인 연구 참여에 필요한 최소 내약성 용량은 2.5 mg/주입니다.
모든 용량 변화는 연구 기록에 문서화됩니다.
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일주일에 한 번 5mg의 용량으로 적정
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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높이 조정 된 총 신장 부피의 변화
기간: 기준선, 12 개월
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신장 성장을 평가하기 위해, 기준선에서의 자기 공명 영상 및 12 개월의 자기 공명 영상으로 높이 조정 된 총 신장 부피를 측정하여 연간 퍼센트 변화를 결정합니다.
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기준선, 12 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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복부 지방의 변화
기간: 기준선, 12 개월
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복부 지방 (피하, 내장 및 총)은 자기 공명 영상에 의해 평가 될 것이다.
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기준선, 12 개월
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아디포넥틴의 변화 (순환)
기간: 기준선, 6 개월, 12 개월
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정맥 혈액 샘플은이 기계적인 바이오 마커에 대해 분석됩니다.
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기준선, 6 개월, 12 개월
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렙틴의 변화 (순환)
기간: 기준선, 6 개월, 12 개월
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정맥 혈액 샘플은이 기계적인 바이오 마커에 대해 분석됩니다.
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기준선, 6 개월, 12 개월
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Interleukin-6의 변화 (순환)
기간: 기준선, 6 개월, 12 개월
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정맥 혈액 샘플은이 기계적인 바이오 마커에 대해 분석됩니다.
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기준선, 6 개월, 12 개월
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종양 괴사 성분-알파의 변화 (순환)
기간: 기준선, 6 개월, 12 개월
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정맥 혈액 샘플은이 기계적인 바이오 마커에 대해 분석됩니다.
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기준선, 6 개월, 12 개월
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고감도 C- 반응성 단백질의 변화 (순환)
기간: 기준선, 6 개월, 12 개월
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정맥 혈액 샘플은이 기계적인 바이오 마커에 대해 분석됩니다.
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기준선, 6 개월, 12 개월
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8- 이소 프로 스탄의 변화 (순환)
기간: 기준선, 6 개월, 12 개월
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정맥 혈액 샘플은이 기계적인 바이오 마커에 대해 분석됩니다.
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기준선, 6 개월, 12 개월
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코 펩틴의 변화 (순환)
기간: 기준선, 6 개월, 12 개월
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정맥 혈액 샘플은이 기계적인 바이오 마커에 대해 분석됩니다.
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기준선, 6 개월, 12 개월
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Homa-ir의 변화
기간: 기준선, 6 개월, 12 개월
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인슐린 저항성 (HOMA-IR)의 항상성 모델 평가는 공복 포도당과 인슐린을 사용하여 인슐린 민감도를 석회화합니다.
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기준선, 6 개월, 12 개월
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HOMA-β의 변화
기간: 기준선, 6 개월, 12 개월
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Β- 세포 기능 (HOMA-β)의 항상성 모델 평가는 공복 포도당과 인슐린을 사용하여 인슐린 분비를 석회화 할 것이다.
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기준선, 6 개월, 12 개월
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8- 이소 프로 스테인의 변화 (요로)
기간: 기준선, 6 개월, 12 개월
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스포츠 소변 샘플은이 기계적인 바이오 마커에 대해 분석됩니다.
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기준선, 6 개월, 12 개월
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코 펩틴의 변화 (요로)
기간: 기준선, 6 개월, 12 개월
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스포츠 소변 샘플은이 기계적인 바이오 마커에 대해 분석됩니다.
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기준선, 6 개월, 12 개월
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신장 산소 소비의 변화
기간: 기준선, 12 개월
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신장 산소 소비는 참가자의 하위 세트에서 11-C 아세테이트를 사용하여 PET/CT 스캔에 의해 평가됩니다.
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기준선, 12 개월
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장내 미생물 총의 변화
기간: 기준선, 12 개월
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16S rRNA 유전자 시퀀싱은 참가자의 하위 집합에서 장 미생물 총의 분류 학적 특성화에 사용될 것이다.
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기준선, 12 개월
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체중의 변화
기간: 기준선, 12 개월
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12 개월 동안 체중의 변화는 보정 된 디지털 스케일을 사용하여 측정됩니다.
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기준선, 12 개월
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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신장 혈류의 변화
기간: 기준선, 12 개월
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위상 대비 Magentic Resonance Imaging은 신장 혈류의 변화를 측정하는 데 사용됩니다.
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기준선, 12 개월
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안전 (부작용)
기간: 12 개월
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DSMB에 의해 평가 된대로 각 그룹에서 치료 관련 부작용을 가진 참가자 수
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12 개월
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부착
기간: 12 개월
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준수는 다음 출처를 교차 확인하고이를 예상 용도와 비교하여 평가됩니다. (1) 약물 책임 정보; (2) 반환 된 시험 제품, 펜의 육안 검사; (3) 참가자와의 토론.
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12 개월
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내약성 (부작용으로 인한 탈락)
기간: 12 개월
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치료 응급 부작용으로 인한 대상 드롭 아웃
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12 개월
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식이 에너지 섭취의 변화
기간: 기준선, 1 개월, 6 개월, 12 개월
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다중 패스 24 시간식이 리콜은 자체보고 에너지 섭취를 평가하기 위해 분석됩니다.
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기준선, 1 개월, 6 개월, 12 개월
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자유 생활 신체 활동의 변화
기간: 기준선, 12 개월
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7 일 동안의 예상 에너지 소비 (Mets)는 Actigraph WGT3X-BT 활동 모니터를 사용하여 정량화됩니다.
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기준선, 12 개월
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휴식 에너지 경험의 변화
기간: 기준선, 12 개월
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휴식 에너지 소비는 간접 열량 측정법을 사용하여 평가됩니다.
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기준선, 12 개월
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체지방 비율 변화
기간: 기준선, 12 개월
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체지방 백분율은 참가자의 하위 세트에서 DEXA 스캔을 통해 평가됩니다.
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기준선, 12 개월
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신장 기능 저하
기간: 기준선, 1 개월, 3 개월, 6 개월, 12 개월
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추정 된 사구체 여과율 궤적은 후속 III 상 시험을 알리기 위해 탐색 종점으로 활성 및 위약 그룹 사이에서 비교 될 것이다.
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기준선, 1 개월, 3 개월, 6 개월, 12 개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2025년 3월 6일
기본 완료 (추정된)
2029년 6월 30일
연구 완료 (추정된)
2029년 6월 30일
연구 등록 날짜
최초 제출
2024년 8월 26일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2024년 8월 30일
처음 게시됨 (실제)
2024년 9월 3일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2025년 5월 6일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 5월 5일
마지막으로 확인됨
2025년 5월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 24-0594
- R01DK138915-01A1 (미국 NIH 보조금/계약)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
본 연구를 통해 얻은 데이터는 ADPKD에 학문적 관심이 있는 자격을 갖춘 연구자에게 제공될 수 있습니다.
공유된 데이터는 PHI가 포함되지 않은 채 암호화됩니다.
모든 해당 계약의 요청 및 실행 승인(예:
데이터 사용 계약)은 요청 당사자와 데이터를 공유하기 위한 전제 조건입니다.
IPD 공유 기간
데이터 요청은 기사 게시 후 9개월부터 제출할 수 있으며 데이터는 최대 24개월 동안 액세스할 수 있습니다.
연장은 사례별로 고려됩니다.
IPD 공유 액세스 기준
시험 IPD에 대한 액세스는 독립적인 과학 연구에 참여하는 자격을 갖춘 연구자가 요청할 수 있으며, 연구 제안 및 통계 분석 계획(SAP)의 검토 및 승인과 데이터 공유 계약(DSA) 실행 후에 제공됩니다.
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- 수액
- ICF
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .