ADPKD 中的胰高血糖素样肽 1 受体激动剂
2025年5月5日 更新者：University of Colorado, Denver
利用 GLP-1RA 推进 ADPKD 治疗：胰高血糖素样肽 1 受体激动剂的功效、安全性和机制研究
拟议的临床试验旨在评估使用胰高血糖素样肽 1 受体激动剂（一种被批准用于体重管理的药物，还可以改善身体对葡萄糖和胰岛素的反应）进行两年治疗是否可以减缓患有常染色体显性多囊肾的成人的肾脏生长超重或肥胖的疾病。
该研究还将利用尖端图像技术评估腹部脂肪和肾脏代谢的变化。
血液和尿液样本将进一步了解可能与干预措施的益处相关的生物变化，同时确保仔细监测安全性和耐受性。
研究概览
详细说明
常染色体显性多囊肾病（ADPKD）是一种导致肾衰竭的常见遗传性疾病。
唯一批准用于减缓 ADPKD 患者肾脏疾病进展的治疗方法是托伐普坦，但由于频繁出现影响依从性的副作用，其使用受到限制。
因此，可能减缓 ADPKD 进展的替代干预措施具有相当大的临床重要性。
与一般人群一致，ADPKD 患者的体重指数和胰岛素抵抗一直在增加。
研究人员表明，内脏肥胖与早期 ADPKD 的加速进展密切相关。
初步研究表明，饮食引起的体重减轻可能会减缓肾脏生长（通过磁共振成像测得的身高调整总肾体积 [htTKV] 的百分比），研究小组目前正在评估每日热量限制引起的体重减轻对减缓肾脏生长的功效IIa 期临床试验中 ADPKD 的进展。
然而，长期坚持生活方式干预具有挑战性，这使得药物干预成为一种引人注目的辅助或替代方案。
此外，研究小组最近证明，患有 ADPKD 且肾功能完好的成年人表现出胰岛素抵抗（通过金标准高胰岛素正常血糖钳夹）和肾脏氧化代谢受损（通过 11C-乙酸盐 PET），这与 htTKV 密切相关。
这些新数据表明，除了减肥之外，以改善胰岛素敏感性和肾脏氧化代谢为目标，可能会减缓 ADPKD 的进展。
胰高血糖素样肽 1 受体激动剂 (GLP-1RA) 最近获得 FDA 批准用于治疗肥胖症，并有望大幅减少肥胖和改善胰岛素敏感性。
此外，有证据表明，GLP-1RA 可以通过减少糖尿病患者和非糖尿病患者的肾脏事件、通过超越血糖调节的作用以及部分通过减轻肾脏炎症和氧化应激来改变 CKD 管理。
然而，GLP-1RA 尚未被评估为减缓超重/肥胖患者 ADPKD 进展的新疗法。
因此，当前的研究是一项为期 24 个月的 II 期随机、安慰剂对照、双盲临床试验，在 126 名患有 ADPKD 且超重或肥胖的成人中使用 GLP-1RA 来减缓肾脏生长（主要结果）。
该试验还将评估总体重、脂肪体积和功能、胰岛素抵抗、肾脏氧化代谢和炎症的变化，并仔细监测安全性和耐受性。
作为 ADPKD 的一种新型疗法，GLP-1RA 可以改变患者的治疗格局。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
126
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Diana George
- 电话号码：303-724-1684
- 邮箱：Diana.George@cuanschutz.edu
研究联系人备份
- 姓名：Kristen Nowak, PhD, MPH
- 电话号码：3037244842
- 邮箱：Kristen.Nowak@cuanschutz.edu
学习地点
-
-
Colorado
-
Aurora、Colorado、美国、80045
- 招聘中
- University of Colorado - Anschutz Medical Campus
-
接触：
- Kristen Nowak, PhD, MPH
- 电话号码：303-724-4842
- 邮箱：Kristen.Nowak@cuanschutz.edu
-
首席研究员：
- Kristen Nowak, PhD, MPH
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 18-65岁
- 基于改良 Pei-Ravine 标准的 ADPKD 诊断
- 体重指数≥27 kg/m^2
- 估计肾小球滤过率 ≥ 30 mL/min/1.73m^2
- Mayo 分类 C、D 或 E，根据过去 12 个月内进行的先前肾脏超声或 MRI 计算得出
- 目前未参加或计划参加任何正式的减肥或体育活动计划，或其他干预研究
- 提供知情同意的能力
排除标准：
- 糖尿病
- 托伐普坦的使用或计划启动托伐普坦
- 过去 3 个月内住院或接受过重大手术的病史
- 未控制的高血压（收缩压 > 160 或舒张压 > 100 mm Hg）
- 怀孕、哺乳或不愿意采取适当的节育措施
- 经常使用可能影响体重、食欲、食物摄入或能量代谢的处方药或非处方药
- 临床诊断的饮食失调史包括：神经性厌食症、暴食症、暴食症
- 除产后体重减轻外，过去 3 个月内因任何原因体重变化超过 5%
- 无法配合 MRI 或有临床禁忌症，包括：严重幽闭恐惧症、植入物、装置或不可拆卸的身体穿孔
- 筛查日前 5 年内患有恶性肿瘤或有恶性肿瘤病史
- 甲状腺髓样癌、甲状腺结节或多发性内分泌肿瘤 2 型个人史或家族史
- 既往有胰腺炎病史
- 重量 ≥450 磅
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Tirzepatide
为了最大程度地减少胃肠道不良事件的风险，我们将使用标准的剂量降低方案进行Tirzepatide（安慰剂匹配），从随机分组开始为2.5 mg（OW）。
在2.5 mg治疗4周后，剂量将升级为5 mg OW，将其持续4周，然后继续作为目标剂量持续10个月，直到治疗结束。
与其他营养刺激激素（NUSH）疗法一样，如果参与者经历不可接受的不良事件，允许剂量减少和剂量降低间隔的扩展。
继续研究所需的最低耐受剂量为2.5 mg/周。
所有剂量更改将记录在研究记录中。
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每周皮下滴定为5毫克的剂量
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂
为了最大程度地减少胃肠道不良事件的风险，我们将使用标准的剂量降低方案进行Tirzepatide（安慰剂匹配），从随机分组开始为2.5 mg（OW）。
在2.5 mg治疗4周后，剂量将升级为5 mg OW，将其持续4周，然后继续作为目标剂量持续10个月，直到治疗结束。
与其他营养刺激激素（NUSH）疗法一样，如果参与者经历不可接受的不良事件，允许剂量减少和剂量降低间隔的扩展。
继续研究所需的最低耐受剂量为2.5 mg/周。
所有剂量更改将记录在研究记录中。
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每周皮下滴定为5毫克的剂量
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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更改高度调整的总肾脏量
大体时间：基线，12个月
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为了评估肾脏的生长，通过磁共振成像和12个月的磁共振成像来测量经高度调整的总肾脏体积，以确定年度变化百分比。
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基线，12个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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腹部肥胖的变化
大体时间：基线，12个月
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腹部肥胖（皮下，内脏和总）将通过磁共振成像进行评估。
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基线，12个月
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脂联素的变化（循环）
大体时间：基线，6个月，12个月
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将分析此机械生物标志物的静脉血液样本
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基线，6个月，12个月
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瘦素变化（循环）
大体时间：基线，6个月，12个月
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将分析此机械生物标志物的静脉血液样本
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基线，6个月，12个月
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白介素6（循环）的变化
大体时间：基线，6个月，12个月
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将分析此机械生物标志物的静脉血液样本
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基线，6个月，12个月
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肿瘤坏死因素 - α（循环）变化（循环）
大体时间：基线，6个月，12个月
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将分析此机械生物标志物的静脉血液样本
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基线，6个月，12个月
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高敏性C反应蛋白（循环）的变化
大体时间：基线，6个月，12个月
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将分析此机械生物标志物的静脉血液样本
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基线，6个月，12个月
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8-异丙烷的变化（循环）
大体时间：基线，6个月，12个月
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将分析此机械生物标志物的静脉血液样本
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基线，6个月，12个月
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变化copeptin（循环）
大体时间：基线，6个月，12个月
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将分析此机械生物标志物的静脉血液样本
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基线，6个月，12个月
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更改homa-ir
大体时间：基线，6个月，12个月
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胰岛素抵抗（HOMA-IR）的稳态模型评估将使用空腹葡萄糖和胰岛素来估算胰岛素敏感性
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基线，6个月，12个月
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HOMA-β的变化
大体时间：基线，6个月，12个月
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Β细胞功能（HOMA-β）的稳态模型评估将使用空腹葡萄糖和胰岛素来估算胰岛素分泌。
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基线，6个月，12个月
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8-异丙烷（尿液）的变化
大体时间：基线，6个月，12个月
|
该机械生物标志物将分析运动尿液样品
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基线，6个月，12个月
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Copeptin（尿液）的变化
大体时间：基线，6个月，12个月
|
该机械生物标志物将分析运动尿液样品
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基线，6个月，12个月
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肾脏消耗的变化
大体时间：基线，12个月
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肾脏氧的消耗将通过使用11-C乙酸盐的PET/CT扫描评估
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基线，12个月
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肠道微生物群的变化
大体时间：基线，12个月
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16S rRNA基因测序将用于参与者一部分中肠道菌群的分类表征。
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基线，12个月
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体重变化
大体时间：基线，12个月
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在12个月期间，体重的变化将使用校准的数字秤测量。
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基线，12个月
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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肾血流变化
大体时间：基线，12个月
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相比对比的洋流共振成像将用于测量肾脏血流的变化
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基线，12个月
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安全（不利事件）
大体时间：12个月
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DSMB评估的每组中患有与治疗相关的不良事件的参与者数量
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12个月
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坚持
大体时间：12个月
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通过交叉检查以下来源并将其与预期用途进行比较来评估合规性：（1）药物责任信息； （2）计数返回的试用产品，对笔的视觉检查； （3）与参与者的讨论。
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12个月
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耐受性（由于不良事件而导致的辍学）
大体时间：12个月
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受试者由于治疗急剧不良事件而引起的辍学
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12个月
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饮食能量摄入的变化
大体时间：基线，1个月，6个月，12个月
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多次通过24小时饮食召回将进行分析以评估自我报告的能量摄入量
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基线，1个月，6个月，12个月
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自由生活活动改变
大体时间：基线，12个月
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在7天期间，将使用Actigraph WGT3X-BT活动监视器来量化估计的能量支出（METS）
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基线，12个月
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改变静止能量繁殖
大体时间：基线，12个月
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将使用间接量热法评估静息能量消耗。
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基线，12个月
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变化体内脂肪百分比
大体时间：基线，12个月
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体内脂肪的百分比将通过DEXA扫描评估。
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基线，12个月
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肾功能下降
大体时间：基线，1个月3个月，6个月，12个月
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将在活性和安慰剂组之间比较估计的肾小球过滤率轨迹，作为探索性终点，以告知随后的III期试验。
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基线，1个月3个月，6个月，12个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2025年3月6日
初级完成 (估计的)
2029年6月30日
研究完成 (估计的)
2029年6月30日
研究注册日期
首次提交
2024年8月26日
首先提交符合 QC 标准的
2024年8月30日
首次发布 (实际的)
2024年9月3日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年5月6日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年5月5日
最后验证
2025年5月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 24-0594
- R01DK138915-01A1 (美国 NIH 拨款/合同)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
通过本研究获得的数据可以提供给对 ADPKD 具有学术兴趣的合格研究人员。
共享的数据将被编码，不包含 PHI。
批准请求并执行所有适用协议（即
数据使用协议）是与请求方共享数据的先决条件。
IPD 共享时间框架
数据请求可以在文章发表后 9 个月内提交，数据的访问期限最长为 24 个月。
延期将根据具体情况予以考虑。
IPD 共享访问标准
从事独立科学研究的合格研究人员可以申请试用 IPD，并将在研究提案和统计分析计划 (SAP) 审查和批准以及数据共享协议 (DSA) 执行后提供。
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 国际碳纤维联合会
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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