Агонист рецептора глюкагоноподобного пептида-1 при АДПБП

Аутосомно-доминантный поликистоз почек (АДПБП) — распространенное наследственное заболевание, приводящее к почечной недостаточности. Единственным одобренным лечением для замедления прогрессирования заболевания почек у пациентов с АДПБП является толваптан, но его использование ограничено из-за частых побочных эффектов, влияющих на приверженность лечению. Таким образом, альтернативные вмешательства, которые могут замедлить прогрессирование АДПБП, имеют большое клиническое значение. Как и в общей популяции, индекс массы тела и резистентность к инсулину у пациентов с АДПБП увеличиваются. Исследователи показали, что висцеральное ожирение тесно связано с ускоренным прогрессированием ранней стадии АДПБП. Пилотное исследование показало, что потеря веса, вызванная диетой, может замедлить рост почек (% от общего объема почек с поправкой на рост [htTKV] по данным магнитно-резонансной томографии), и в настоящее время исследовательская группа оценивает эффективность ежедневной потери веса, вызванной ограничением калорий, для замедления Прогрессирование ADPKD в клиническом исследовании фазы IIa. Однако долгосрочное соблюдение изменений образа жизни является сложной задачей, что делает фармакологические вмешательства убедительным дополнением или альтернативой. Более того, исследовательская группа недавно продемонстрировала, что у взрослых с ADPKD и сохраненной функцией почек наблюдалась резистентность к инсулину (с помощью гиперинсулинемически-эугликемических клэмп-тестов) и нарушение окислительного метаболизма в почках (с помощью 11C-ацетатной ПЭТ), которые были тесно связаны с htTKV. Эти новые данные позволяют предположить, что улучшение чувствительности к инсулину и окислительного метаболизма почек, помимо снижения веса, может замедлить прогрессирование АДПБП. Агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида 1 (GLP-1RA) недавно были одобрены FDA для лечения ожирения и обещают существенно снизить ожирение и улучшить чувствительность к инсулину. Кроме того, данные указывают на то, что РА GLP-1 могут изменить управление ХБП, уменьшая количество почечных осложнений у пациентов с диабетом и без него, за счет эффектов, выходящих за рамки гликемической модуляции, и частично за счет ослабления воспаления почек и окислительного стресса. Однако GLP-1RA еще не оценивалась как новая терапия для замедления прогрессирования АДПБП у пациентов с избыточной массой тела/ожирением. Таким образом, настоящее исследование представляет собой 24-месячное рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое клиническое исследование II фазы с участием 126 взрослых с АДПБП и избыточным весом или ожирением для замедления роста почек (основной результат). В ходе исследования также будут оцениваться изменения общей массы тела, объема и функции жировой ткани, резистентности к инсулину, окислительного метаболизма в почках и воспаления, а также тщательно контролироваться безопасность и переносимость. Будучи новым терапевтическим средством при АДПБП, РА GLP-1 могут изменить подход к лечению пациентов.