Glucagon-ähnlicher Peptid-1-Rezeptoragonist bei ADPKD

Die autosomal-dominante polyzystische Nierenerkrankung (ADPKD) ist eine häufige Erbkrankheit, die zu Nierenversagen führt. Die einzige zugelassene Behandlung zur Verlangsamung des Fortschreitens der Nierenerkrankung bei Patienten mit ADPKD ist Tolvaptan, ihre Anwendung ist jedoch aufgrund häufiger Nebenwirkungen, die die Therapietreue beeinträchtigen, begrenzt. Daher sind alternative Interventionen, die das Fortschreiten der ADPKD verlangsamen können, von erheblicher klinischer Bedeutung. Im Einklang mit der Allgemeinbevölkerung haben der Body-Mass-Index und die Insulinresistenz bei Patienten mit ADPKD zugenommen. Die Forscher haben gezeigt, dass viszerale Adipositas stark mit einem beschleunigten Fortschreiten der ADPKD im Frühstadium zusammenhängt. Eine Pilotstudie deutete darauf hin, dass eine ernährungsbedingte Gewichtsabnahme das Nierenwachstum verlangsamen kann (% des höhenangepassten Gesamtnierenvolumens [htTKV] gemäß Magnetresonanztomographie), und das Studienteam untersucht derzeit die Wirksamkeit einer durch tägliche Kalorienrestriktion verursachten Gewichtsabnahme zur Verlangsamung ADPKD-Progression in einer klinischen Phase-IIa-Studie. Allerdings stellt die langfristige Einhaltung von Lebensstilinterventionen eine Herausforderung dar, sodass pharmakologische Interventionen eine überzeugende Ergänzung oder Alternative darstellen. Darüber hinaus hat das Studienteam kürzlich gezeigt, dass Erwachsene mit ADPKD und erhaltener Nierenfunktion eine Insulinresistenz (über die hyperinsulinämisch-euglykämischen Goldstandard-Klemmen) und einen beeinträchtigten oxidativen Stoffwechsel der Nieren (über 11C-Acetat-PET) aufwiesen, die stark mit htTKV assoziiert waren. Diese neuen Daten legen nahe, dass gezielte Verbesserungen der Insulinsensitivität und des oxidativen Stoffwechsels der Nieren zusätzlich zur Gewichtsabnahme das Fortschreiten der ADPKD verlangsamen können. Glucagon-ähnliche Peptid-1-Rezeptor-Agonisten (GLP-1RAs) wurden kürzlich von der FDA für die Behandlung von Fettleibigkeit zugelassen und sind vielversprechend bei der deutlichen Reduzierung von Adipositas und der Verbesserung der Insulinsensitivität. Darüber hinaus gibt es Hinweise darauf, dass GLP-1RAs das CNI-Management verändern können, indem sie Nierenereignisse bei Patienten mit und ohne Diabetes reduzieren, und zwar über Effekte, die über die glykämische Modulation hinausgehen, und teilweise über eine abgeschwächte Nierenentzündung und oxidativen Stress. GLP-1RAs wurden jedoch noch nicht als neuartige Therapie zur Verlangsamung der ADPKD-Progression bei Patienten mit Übergewicht/Adipositas evaluiert. Somit handelt es sich bei der aktuellen Studie um eine 24-monatige, randomisierte, placebokontrollierte, doppelblinde klinische Phase-II-Studie mit einem GLP-1RA bei 126 Erwachsenen mit ADPKD und Übergewicht oder Fettleibigkeit, um das Nierenwachstum zu verlangsamen (primäres Ergebnis). Im Rahmen der Studie werden auch Veränderungen des Gesamtkörpergewichts, des Fettvolumens und der Fettfunktion, der Insulinresistenz, des oxidativen Stoffwechsels der Nieren und der Entzündung bewertet und die Sicherheit und Verträglichkeit sorgfältig überwacht. Als neuartiges Therapeutikum bei ADPKD könnten GLP-1RAs die Behandlungslandschaft für Patienten verändern.