Glukagonin kaltainen peptidi-1-reseptoriagonisti ADPKD:ssä

Autosomaalinen dominantti polykystinen munuaissairaus (ADPKD) on yleinen perinnöllinen sairaus, joka johtaa munuaisten vajaatoimintaan. Ainoa hyväksytty hoito munuaissairauden etenemisen hidastamiseksi ADPKD:tä sairastavilla potilailla on tolvaptaani, mutta sen käyttö on rajoitettua toistuvien hoitoon sitoutumiseen vaikuttavien sivuvaikutusten vuoksi. Siten vaihtoehtoisilla interventioilla, jotka voivat hidastaa ADPKD:n etenemistä, on huomattava kliininen merkitys. Yleisen väestön mukaisesti painoindeksi ja insuliiniresistenssi ovat lisääntyneet potilailla, joilla on ADPKD. Tutkijat ovat osoittaneet, että sisäelinten rasvaisuus liittyy voimakkaasti varhaisen vaiheen ADPKD:n nopeutuneeseen etenemiseen. Pilottitutkimus ehdotti, että ruokavalion aiheuttama painonpudotus voi hidastaa munuaisten kasvua (% pituuden mukaan säädetystä munuaisten kokonaistilavuudesta [htTKV] magneettikuvauksella), ja tutkimusryhmä arvioi parhaillaan päivittäisen kalorirajoituksen aiheuttaman painonpudotuksen tehokkuutta hidastamiseen. ADPKD:n eteneminen vaiheen IIa kliinisessä tutkimuksessa. Elämäntapainterventioiden pitkäaikainen noudattaminen on kuitenkin haastavaa, mikä tekee farmakologisista interventioista pakottavan lisän tai vaihtoehdon. Lisäksi tutkimusryhmä osoitti äskettäin, että aikuisilla, joilla oli ADPKD ja säilynyt munuaisten toiminta, ilmeni insuliiniresistenssiä (kultastandardin hyperinsulinemis-euglykeemisten puristimien kautta) ja heikentynyttä munuaisten oksidatiivista aineenvaihduntaa (11C-asetaatti-PET:n kautta), jotka liittyivät voimakkaasti htTKV:hen. Nämä uudet tiedot viittaavat siihen, että insuliiniherkkyyden ja munuaisten oksidatiivisen aineenvaihdunnan parantamisen kohdistaminen painonpudotuksen lisäksi voi hidastaa ADPKD:n etenemistä. Glukagonin kaltaiset peptidi 1 -reseptoriagonistit (GLP-1RA:t) ovat äskettäin FDA:n hyväksymiä liikalihavuuden hoitoon, ja niillä on lupaus vähentää merkittävästi rasvaisuutta ja parantaa insuliiniherkkyyttä. Lisäksi todisteet osoittavat, että GLP-1RA:t voivat muuttaa CKD:n hallintaa vähentämällä munuaistapahtumia potilailla, joilla on diabetes ja ilman diabetesta, vaikutusten kautta, jotka ulottuvat glykeemisen modulaation ulkopuolelle, ja osittain heikentyneen munuaistulehduksen ja oksidatiivisen stressin kautta. GLP-1RA:ita ei kuitenkaan ole vielä arvioitu uudeksi terapiaksi ADPKD:n etenemisen hidastamiseksi potilailla, joilla on ylipaino/lihavuus. Näin ollen nykyinen tutkimus on 24 kuukauden, vaiheen II, satunnaistettu, lumekontrolloitu, kaksoissokkoutettu kliininen tutkimus, jossa käytettiin GLP-1RA:ta 126 aikuisella, joilla on ADPKD ja ylipainoinen tai liikalihavuus munuaisten kasvun hidastamiseksi (ensisijainen tulos). Kokeessa arvioidaan myös muutoksia kehon kokonaispainossa, rasvan tilavuudessa ja toiminnassa, insuliiniresistenssissä, munuaisten oksidatiivisessa aineenvaihdunnassa ja tulehduksessa sekä seurataan huolellisesti turvallisuutta ja siedettävyyttä. Uutena ADPKD:n hoitona GLP-1RA:t voivat muuttaa potilaiden hoitomaailmaa.