Glucagon-achtige peptide-1-receptoragonist in ADPKD

Autosomaal dominante polycystische nierziekte (ADPKD) is een veel voorkomende erfelijke aandoening die leidt tot nierfalen. De enige goedgekeurde behandeling om de progressie van nierziekten bij patiënten met ADPKD te vertragen is tolvaptan, maar het gebruik ervan is beperkt vanwege frequente bijwerkingen die de therapietrouw beïnvloeden. Alternatieve interventies die de progressie van ADPKD kunnen vertragen, zijn dus van aanzienlijk klinisch belang. Net als bij de algemene bevolking zijn de body-mass index en de insulineresistentie toegenomen bij patiënten met ADPKD. De onderzoekers hebben aangetoond dat viscerale vetweefsel sterk samenhangt met een versnelde progressie van ADPKD in een vroeg stadium. Pilotstudie suggereerde dat door voeding geïnduceerd gewichtsverlies de niergroei kan vertragen (% in in hoogte aangepast totaal niervolume [htTKV] volgens magnetische resonantiebeeldvorming). Het onderzoeksteam evalueert momenteel de werkzaamheid van dagelijks door caloriebeperking geïnduceerd gewichtsverlies voor het vertragen Progressie van ADPKD in een fase IIa klinische studie. Het vasthouden aan levensstijlinterventies op de lange termijn is echter een uitdaging, waardoor farmacologische interventies een overtuigend hulpmiddel of alternatief kunnen zijn. Bovendien heeft het onderzoeksteam onlangs aangetoond dat volwassenen met ADPKD en een behouden nierfunctie insulineresistentie vertoonden (via de gouden standaard hyperinsulinemische-euglycemische klemmen) en een verminderd nieroxidatief metabolisme (via 11C-acetaat PET), die sterk geassocieerd waren met htTKV. Deze nieuwe gegevens suggereren dat gerichte verbeteringen in de insulinegevoeligheid en het oxidatieve metabolisme van de nieren, naast gewichtsverlies, de progressie van ADPKD kunnen vertragen. Glucagon-achtige peptide 1-receptoragonisten (GLP-1RA's) zijn onlangs door de FDA goedgekeurd voor de behandeling van obesitas en zijn veelbelovend in het substantieel verminderen van vetweefsel en het verbeteren van de insulinegevoeligheid. Bovendien wijst bewijs erop dat GLP-1RA's de behandeling van CKD kunnen transformeren door niergebeurtenissen bij patiënten met en zonder diabetes te verminderen, via effecten die verder gaan dan glycemische modulatie, en gedeeltelijk via verzwakte nierontsteking en oxidatieve stress. GLP-1RA’s zijn echter nog niet geëvalueerd als een nieuwe therapie voor het vertragen van de progressie van ADPKD bij patiënten met overgewicht/obesitas. Het huidige onderzoek is dus een 24 maanden durende, fase II, gerandomiseerde, placebogecontroleerde, dubbelblinde klinische studie waarbij gebruik wordt gemaakt van een GLP-1RA bij 126 volwassenen met ADPKD en overgewicht of obesitas om de niergroei te vertragen (primaire uitkomstmaat). De proef zal ook veranderingen in het totale lichaamsgewicht, het volume en de functie van het vetweefsel, de insulineresistentie, het oxidatieve metabolisme van de nieren en de ontsteking evalueren, en de veiligheid en verdraagbaarheid zorgvuldig monitoren. Als nieuw therapeutisch middel bij ADPKD zouden GLP-1RA’s het behandellandschap voor patiënten kunnen transformeren.