Glukagon-liknande peptid-1-receptoragonist i ADPKD

Autosomal dominant polycystisk njursjukdom (ADPKD) är en vanlig ärftlig sjukdom som leder till njursvikt. Den enda godkända behandlingen för att bromsa utvecklingen av njursjukdom hos patienter med ADPKD är tolvaptan, men dess användning är begränsad på grund av frekventa biverkningar som påverkar följsamheten. Således har alternativa ingrepp som kan bromsa ADPKD-progression avsevärd klinisk betydelse. I linje med den allmänna befolkningen har kroppsmassaindex och insulinresistens ökat hos patienter med ADPKD. Utredarna har visat att visceral adiposity starkt associerar med accelererad progression av tidigt stadium av ADPKD. Pilotstudie antydde att diet-inducerad viktminskning kan bromsa njurtillväxten (% i höjdjusterad total njurvolym [htTKV] genom magnetisk resonanstomografi), och studieteamet utvärderar för närvarande effektiviteten av daglig kalorirestriktionsinducerad viktminskning för att bromsa ADPKD-progression i en klinisk fas IIa-studie. Den långsiktiga efterlevnaden av livsstilsinterventioner är dock utmanande, vilket gör farmakologiska interventioner till ett övertygande komplement eller alternativ. Dessutom visade studiegruppen nyligen att vuxna med ADPKD och bevarad njurfunktion uppvisade insulinresistens (via guldstandard hyperinsulinemic-euglykemiska klämmor) och försämrad njuroxidativ metabolism (via 11C-acetat PET), som var starkt associerade med htTKV. Dessa nya data tyder på att inriktning på förbättringar av insulinkänslighet och njuroxidativ metabolism, förutom viktminskning, kan bromsa ADPKD-progression. Glukagonliknande peptid 1-receptoragonister (GLP-1RA) har nyligen godkänts av FDA för behandling av fetma och visar lovande när det gäller att avsevärt minska fettmängden och förbättra insulinkänsligheten. Dessutom tyder bevis på att GLP-1RA kan förändra hanteringen av CKD genom att minska njurhändelser hos patienter med och utan diabetes, via effekter som sträcker sig bortom glykemisk modulering, och delvis via försvagad njurinflammation och oxidativ stress. GLP-1RA har dock ännu inte utvärderats som en ny terapi för att bromsa ADPKD-progression hos patienter med övervikt/fetma. Således är den aktuella studien en 24 månader lång, fas II, randomiserad, placebokontrollerad, dubbelblind klinisk studie med en GLP-1RA på 126 vuxna med ADPKD och övervikt eller fetma för att bromsa njurtillväxten (primärt resultat). Studien kommer också att utvärdera förändringar i total kroppsvikt, fettvolym och funktion, insulinresistens, oxidativ metabolism i njurarna och inflammation, och noggrant övervaka säkerhet och tolerabilitet. Som ett nytt terapeutiskt medel i ADPKD, kan GLP-1RAs förändra behandlingslandskapet för patienter.